PH1, gerandomiseerd, dubbelblind en gecontroleerd, dosis escalatie en expansiestudie om de veiligheid en farmacokinetiek van JST-010 bij gezonde volwassenen te beoordelen
Fase 1, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, enkele oplopende dosis- en dosisuitbreidingstudie om de veiligheid, tolerabiliteit en farmacokinetiek van een monoklonaal antilichaam, JST-010, bij gezonde volwassenen te beoordelen bij gezonde volwassenen, bij gezonde volwassenen
Het doel van deze klinische proef is om te leren of een enkele dosis van het onderzoeksmedicijn, JST-010, veilig en aanvaardbaar is wanneer het wordt toegediend door injectie in de arm of dijspier van gezonde mannen en vrouwen van 18 tot 55 jaar. De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
- Is een enkele injectie van JST-010 veilig?
- Wat is de concentratie van de JST-01 in het bloed na verloop van tijd?
- Ontwikkelen antilichamen tegen JST-010 na een dosis JST-010?
Onderzoekers zullen JST-010 vergelijken met Placebo om te zien of er verschillen zijn in de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele dosis op verschillende dosisniveaus.
Deelnemers worden de eerste 3 dagen beperkt tot de kliniek. Ze krijgen op de tweede dag een injectie en keren dan terug voor 9 meer bezoeken gedurende de periode van 1 jaar voor:
- Lichamelijk examen met vitale tekenen
- Elektro-cardiogram (ECG)
- Bood Collection voor klinische laboratoria en onderzoeksmonsters
- Urinemonster
- Beoordeling van mogelijke bijwerkingen en gebruikte medicijnen
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een tweedelige, fase 1, first-in-humaan (FIH), gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, enkele oplopende dosis (SAD) (deel 1) en dosisuitbreiding (deel 2) (deel 2) (deel 2) om de veiligheid, verdraagbaarheid en PK te beoordelen van een enkele dosis JST-010 toegediend IM-IM-IM-IM voor gezonde deelnemers.
Deel 1 zal minimaal 3 trieste cohorten omvatten (cohorten A, B en C, met 14 deelnemers per cohort), die elk een enkele dosis JST-010 beheerd IM evalueren. In elk triest cohort worden 2 Sentinel-deelnemers gerandomiseerd 1: 1 zodat een deelnemer JST-010 en 1-deelnemer ontvangt Placebo. Na een gunstige blinde veiligheidsreviewcommissie (SRC) beoordeling van Sentinel-veiligheidsgegevens verzameld tot en met dag 8, zal de rest van het cohort (12 niet-Sentinel-deelnemers) worden gerandomiseerd 5: 1 naar JST-010 of placebo, en het eerste blok van 6 deelnemers (5: 1 JST-010 naar placebo) zal worden gedoseerd. De SRC zal de veiligheidsgegevens beoordelen die zijn verzameld gedurende de eerste 48 uur na dosering voor het eerste blok van 6 deelnemers gedoseerd om te bepalen of het tweede blok van 6 deelnemers kan worden gedoseerd.
Alle veiligheidsgegevens voor alle deelnemers aan het huidige cohort tot en met dag 8 met cumulatieve voorafgaande veiligheidsgegevens zullen door de SRC op een blinde manier voor elk dosiscohort worden beoordeeld voordat ze escaleren naar het volgende dosiscohort (voor escalatie van cohort A naar cohort B en escalatie van cohort B naar cohort C); De SRC zal de mogelijkheid hebben om indien nodig met de Independent Data Monitoring Committee (IDMC) te raadplegen met betrekking tot deze beslissingen. Een aanbeveling om cohort D te implementeren (samen met een aanbevolen dosis JST-010 die moet worden geëvalueerd in cohort D) kan worden verstrekt door de SRC na beoordeling van blinde veiligheidsgegevens van cohorten A, B en C, of kan worden verstrekt door de IDMC na beoordeling van niet-geblinde veiligheid, PK en antidrug-antibody (ADA) Gegevens van Cohorten A, B en C.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89113
- PPD Las Vegas Clinical Research Unit
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannen of vrouwen 18 tot 55 jaar oud
- BMI tussen 18 en 32 kg/m2
- Negatieve serumzwangerschapstest
- Gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethode (s) gedurende minimaal 60 dagen voorafgaand aan toestemming en is bereid om ten minste 12 maanden te blijven gebruiken, of onthouding
- In goede algemene gezondheid zoals bepaald door medische geschiedenis, examens en tests
Uitsluitingscriteria:
- Acute ziekte of koorts (≥100,4 ° F) Binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering
- Elke geschiedenis van het ontvangen van behandeling, vaccin of monoklonale antilichamen (mAbs) tegen de Yersinia pestis -bacterium
- Ontvangst van een vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, gepland ontvangst van een vaccin voorafgaand aan dag 1, of geplande ontvangst van vaccins vóór 45 dagen na injectie.
- Elke medische toestand waarvoor IM -injecties in de mening van de onderzoeker gecontra -indiceerd zouden zijn (bijv. Bleeding -aandoeningen, anticoagulantietherapie en ernstige trombocytopenie)
- Geschiedenis van aangeboren of verworven immunodeficiëntiesyndroom
- Eerder vaste orgel- of beenmergtransplantatie
- Gebruik van systemische steroïden, immunosuppressiva, anticoagulantia of antiaritmiek binnen 1 jaar eerder. Een enkele korte cursus (dwz minder dan 14 dagen) is toegestaan, op voorwaarde dat deze meer dan 6 maanden voorafgaand aan de screening wordt afgesloten
- Bovenarm is met onvoldoende spierweefsel voor IM -injecties of wordt verduisterd door tatoeages of uitslag die een nauwkeurige beoordeling van reacties van injectielocaties kan uitsluiten
Het gebruik van medicijnen begon binnen 30 dagen vóór dag -1, inclusief medicijnen op recept, voedingssupplementen en vrij verkrijgbare medicijnen
- Vitaminesupplementen zijn toegestaan
- Aanbevolen doses acetaminophen zijn toegestaan, behalve 24 uur voorafgaand aan de dosering
- Aanbevolen doses niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID's) (bijv. Aspirine, ibuprofen) zijn ook toegestaan, behalve 7 dagen voorafgaand aan het doseren
- Positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV-1/-2) antilichaam resultaat door geschiedenis of bij screening
- Positieve hepatitis B oppervlakte -antigeen, hepatitis B -kernantigeen of hepatitis C -antilichaam
- Positieve urinedrugstest of cotinine (die duidt op actieve stroom roken) bij screening of dag -1, positieve alcohol ademtest bij screening of op dag -1, of vermoedelijke/bekende drugsmisbruik en/of alcoholgebruiksstoornis
- Roken of heeft nicotine- of nicotine-bevattende producten gebruikt (bijv. Snuff, nicotinepleister, nicotine kauwgom, nep sigaretten of inhalatoren) binnen 3 maanden voordat het dosering van de studie is
- Dosering in een klinisch onderzoeksonderzoek dat binnen 30 dagen een ander onderzoeksgeneesmiddel of therapie evalueert of ten minste 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) van het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel voorafgaand aan screening
- Progressieve, onstabiele of ongecontroleerde medische aandoeningen die om medische redenen medische redenen binnen 90 dagen voorafgaand aan toestemming hebben vereist
- Geschiedenis van allergische reacties of overgevoeligheidsreacties op andere therapeutische antilichamen of immunoglobulinen
- Ontvangst van eventuele mAbs in de 12 maanden voorafgaand aan de screening
- Hoge bloeddruk
- Geschiedenis van hyperprolinemie
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Kwetsbare personen (bijv. Militaire rekruten, personen in verplichte detentie, mensen met beperkte wettelijke capaciteit)
- Ontvangst van immunoglobulines of bloedproducten binnen 90 dagen voorafgaand aan toestemming of geplande ontvangst tijdens de studieperiode
- Donatie of verlies van> 500 ml bloed binnen 30 dagen of plasma binnen 7 dagen van dag 1; elke geplande donatie van bloed of plasma tijdens de studieperiode
- Geschiedenis van enig kwaadaardig neoplasma in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van voldoende behandelde gelokaliseerde of in situ niet-melanoomcarcinoom van de huid of de baarmoederhals
- Zware activiteit of contactsporten binnen 48 uur vóór het dosering van de drugs van de studie en tot en met dag 8
- Geschiedenis van relevante medicijn- en/of voedselallergieën
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: JST-010: het actieve onderzoeksproduct
|
Active Study Drug
|
|
Placebo-vergelijker: JST-012 Placebo
|
Placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele dosis JST-010 wanneer intramusculair (IM) wordt toegediend bij gezonde volwassenen
Tijdsspanne: 1) Lokaal en systemisch gevraagden bij injectie tot dag 7, 2) Alle AES na injectie naar het laatste bezoek in week 48, 3) SAES, MAAES en AESE Post-injectie naar het laatste bezoek in week 48
|
|
1) Lokaal en systemisch gevraagden bij injectie tot dag 7, 2) Alle AES na injectie naar het laatste bezoek in week 48, 3) SAES, MAAES en AESE Post-injectie naar het laatste bezoek in week 48
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetische Cmax van JST-010
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot het einde van de studie na 48 weken
|
Maximale waargenomen concentratie (Cmax)
|
Van de inschrijving tot het einde van de studie na 48 weken
|
|
Farmacokinetische Tmax van JST-010
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot het einde van de studie na 48 weken
|
Tijd om de maximale waargenomen concentratie te bereiken (TMAX)
|
Van de inschrijving tot het einde van de studie na 48 weken
|
|
Farmacokinetische tlast van JST-010
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot het einde van de studie na 48 weken
|
De tijdstip met de laatste kwantificeerbare concentratie (TLAST)
|
Van de inschrijving tot het einde van de studie na 48 weken
|
|
Pharmacokinetic AUC0-D85 van JST-010
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot het einde van de studie na 48 weken
|
Gebied onder de concentratie versus tijdcurve (AUC) van tijd 0 tot dag 85 (AUC0-D85)
|
Van de inschrijving tot het einde van de studie na 48 weken
|
|
Farmacokinetische AUC0-T van JST-010
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot het einde van de studie na 48 weken
|
Gebied onder de concentratie versus tijdcurve (AUC) van tijd 0 naar het tijdstip met de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-T)
|
Van de inschrijving tot het einde van de studie na 48 weken
|
|
Farmacokinetische AUC0-INF van JST-010
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot het einde van de studie na 48 weken
|
AUC van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-Inf)
|
Van de inschrijving tot het einde van de studie na 48 weken
|
|
Pharmacokinetic T1/2 van JST-010
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot het einde van de studie na 48 weken
|
Terminal-eliminatie halfwaardetijd (T1/2)
|
Van de inschrijving tot het einde van de studie na 48 weken
|
|
Pharmacokinetic CL/F van JST-010
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot het einde van de studie na 48 weken
|
Duidelijke klaring na IM -toediening (Cl/F)
|
Van de inschrijving tot het einde van de studie na 48 weken
|
|
Pharmacokinetic VZ/F van JST-010
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot het einde van de studie na 48 weken
|
Duidelijke distributievolume na IM -toediening (VZ/F)
|
Van de inschrijving tot het einde van de studie na 48 weken
|
|
Evaluatie van anti-JST-010 medicijnantilichamen na IM-toediening van een enkele dosis JST-010
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot het einde van de studie na 48 weken.
|
Immunogeniciteit: ADA's die zich ontwikkelen tot JST-010 of reeds bestaan vóór toediening van JST-010 kunnen worden geassocieerd met potentiële allergische reacties en kunnen de effectiviteit van JST-010 negatief beïnvloeden.
ADAS zal worden geëvalueerd gedurende de looptijd van de proef.
Deelnemers die een AE ontwikkelen die verband houdt met de ontwikkeling van ADAS zal worden gevolgd totdat dergelijke AE's zijn opgelost, stabiel of beoordeeld door de onderzoeker als niet klinisch significant.
|
Van de inschrijving tot het einde van de studie na 48 weken.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DDF3-CL101
- MCDC No. W15QKN-16-9-1002 (Andere identificatie: US Department of War)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .