PH1, étude randomisée, en double aveugle et contrôlée, dose d'escalade et d'expansion pour évaluer la sécurité et la pharmacocinétique de JST-010 chez les adultes en bonne santé
Phase 1, étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose ascendante unique et à dose pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique d'un anticorps monoclonal, JST-010, chez des adultes en bonne santé
L'objectif de cet essai clinique est d'apprendre si une seule dose du médicament d'étude, JST-010, est sûre et tolérable lorsqu'il est administré par injection dans le bras ou le muscle de la cuisse des hommes et des femmes en bonne santé âgés de 18 à 55 ans. Les principales questions auxquelles il vise à répondre est:
- Une seule injection de JST-010 est-elle sûre?
- Quelle est la concentration du JST-01 dans le sang au fil du temps?
- Les anticorps contre JST-010 se développent-ils après une dose de JST-010?
Les chercheurs compareront JST-010 au placebo pour voir s'il y a des différences dans la sécurité et la tolérabilité d'une seule dose à différents niveaux de dose.
Les participants se limiteront à la clinique pendant les 3 premiers jours. Ils recevront une injection le deuxième jour, puis reviendront pour 9 visites supplémentaires au cours de la période de 1 an pour:
- Examen physique avec signes vitaux
- Électro-cardiogramme (ECG)
- Collection de Bod pour les laboratoires cliniques et les échantillons de recherche
- Échantillon d'urine
- Évaluation des effets indésirables potentiels et des médicaments pris
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude en deux parties, phase 1, premier humaine (FIH), randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose ascendante (TAD) (partie 1) et à dose de dose (partie 2) pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et le PK d'une seule dose de JST-010 administrée IM à des participants sains.
La partie 1 comprendra un minimum de 3 cohortes TAD (cohortes A, B et C, avec 14 participants par cohorte), chacun évaluant une seule dose de JST-010 administrée IM. Dans chaque cohorte triste, 2 participants Sentinel seront randomisés 1: 1 de telle sorte qu'un participant reçoit JST-010 et 1 participant reçoit un placebo. À la suite d'un examen favorable du comité d'examen de la sécurité en aveugle (SRC) des données de sécurité sentinelle recueillies jusqu'au jour 8, le reste de la cohorte (12 participants non-sentinel) sera randomisé de 5: 1 à JST-010 ou placebo, et le premier bloc de 6 participants (5: 1 JST-010 au placebo) sera dosé. Le SRC examinera les données de sécurité recueillies au cours des 48 premières heures après le dosage du premier bloc de 6 participants dosés pour déterminer si le deuxième bloc de 6 participants peut être dosé.
Toutes les données de sécurité pour tous les participants à la cohorte actuelle jusqu'au jour 8 avec des données de sécurité préalables cumulatives seront examinées par le SRC d'une manière en aveugle pour chaque cohorte de dose avant de s'étendre à la cohorte de dose suivante (pour l'escalade de la cohorte A à la cohorte B et l'escalade de la cohorte B à la cohorte C); Le SRC aura la capacité de consulter le comité indépendant de surveillance des données (IDMC) au besoin concernant ces décisions. Une recommandation sur la mise en œuvre de la cohorte D (ainsi qu'une dose recommandée de JST-010 à évaluer dans la cohorte d) peut être fournie par le SRC après l'examen des données de sécurité aveugle de cohortes A, B et C, ou peut être fournie par l'IDMC après la revue de la sécurité non inférieure, PK et C.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89113
- PPD Las Vegas Clinical Research Unit
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Hommes ou femmes en bonne santé 18 à 55 ans
- IMC entre 18 et 32 kg / m2
- Test de grossesse sérique négative
- Utilisation de la ou des méthodes de contrôle des naissances très efficaces pendant au moins 60 jours avant le consentement et est disposée à continuer à utiliser pendant au moins 12 mois, ou à l'abstinence
- En bonne santé générale telle que déterminée par les antécédents médicaux, les examens et les tests
Critères d'exclusion:
- Maladie aiguë ou fièvre (≥ 100,4 ° F) dans les 7 jours avant le dosage
- Tous les antécédents de réception des anticorps de traitement, de vaccin ou de monoclonal (mAb) contre la bactérie Yersinia pestis
- Réception de tout vaccin dans les 30 jours précédant le dépistage, réception prévue de tout vaccin avant le jour 1 ou réception prévue de tout vaccin avant 45 jours après l'injection.
- Toute condition médicale pour laquelle les injections de la messagerie instantanée seraient contre-indiquées dans l'avis de l'investigateur (par exemple, les troubles des saignements, la thérapie anticoagulante et la thrombocytopénie sévère)
- Histoire du syndrome d'immunodéficience congénitale ou acquise
- Organe solide antérieur ou greffe de moelle osseuse
- Utilisation de stéroïdes systémiques, d'agents immunosuppresseurs, d'anticoagulants ou d'antiarythmiques dans l'année précédente. Un seul cours court (c'est-à-dire moins de 14 jours) est autorisé à condition qu'il soit conclu plus de 6 mois avant le dépistage
- Le bras supérieur est avec un tissu musculaire insuffisant pour les injections de messagerie instantanée ou est obscurci par des tatouages ou une éruption cutanée qui peuvent empêcher une évaluation précise des réactions du site d'injection
L'utilisation de tout médicaments a commencé dans les 30 jours précédant le jour -1, y compris les médicaments sur ordonnance, les suppléments nutritionnels et les médicaments en vente libre
- Les suppléments de vitamines sont autorisés
- Les doses recommandées d'acétaminophène sont autorisées, à l'exception de 24 heures avant l'administration
- Les doses recommandées d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (par exemple, l'aspirine, l'ibuprofène) sont également autorisées, à l'exception de 7 jours avant la possibilité de doser
- Résultat de l'anticorps du virus positif de l'immunodéficience humaine (VIH-1 / -2) par histoire ou au dépistage
- Antigène de surface positif de l'hépatite B, antigène de base de l'hépatite B ou anticorps de l'hépatite C
- Test positif de drogues urinaires ou cotinine (indiquant un tabagisme actif) au dépistage ou au jour -1, à un test de respiration positif à l'alcool au dépistage ou au jour -1, ou un trouble suspecté de l'abus de drogues et / ou de la consommation d'alcool
- Fumer ou a utilisé des produits contenant de la nicotine ou de la nicotine (par exemple, tabac
- Dosing dans toute étude de recherche clinique évaluant un autre médicament ou thérapie d'enquête dans les 30 jours ou au moins 5 demi-vies (la plus longue) de la réception du médicament recherché avant le dépistage
- Conditions médicales progressives, instables ou incontrôlées qui ont nécessité des soins médicaux ou des modifications des médicaments pour des raisons médicales dans les 90 jours précédant leur consentement
- Antécédents de réactions allergiques ou de réactions d'hypersensibilité à d'autres anticorps thérapeutiques ou immunoglobulines
- Réception de tout mAb dans les 12 mois précédant le dépistage
- Hypertension artérielle
- Histoire de l'hyperprolinémie
- Les femmes qui sont enceintes ou allaitent
- Individus vulnérables (par exemple, recrues militaires, personnes en détention obligatoire, ceux qui ont une capacité juridique limitée)
- Réception d'immunoglobulines ou de produits sanguins dans les 90 jours précédant le consentement ou la réception prévue pendant la période d'étude
- Don ou perte de> 500 ml de sang dans les 30 jours ou plasma dans les 7 jours du jour 1; Tout don prévu de sang ou de plasma pendant la période d'étude
- Antécédents de tout néoplasme malin au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome non mélanome localisé ou in situ de manière adéquate ou in situ de la peau ou du col de l'utérus
- Activité intense ou sports de contact dans les 48 heures avant d'étudier le dosage des médicaments et le jour 8
- Antécédents d'allergies aux médicaments et / ou aux aliments pertinents
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: JST-010: le produit d'enquête actif
|
Médicament à l'étude active
|
|
Comparateur placebo: JST-012 Placebo
|
Placebo
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Innocuité et tolérabilité d'une seule dose de JST-010 lors de l'administration intramusculaire (IM) chez des adultes en bonne santé
Délai: 1) AES local et systémique sollicités de l'injection au jour 7, 2) Toutes les AES après l'injection à la visite finale à la semaine 48, 3) SAES, MAAES et AESESE après la visite finale à la semaine 48
|
|
1) AES local et systémique sollicités de l'injection au jour 7, 2) Toutes les AES après l'injection à la visite finale à la semaine 48, 3) SAES, MAAES et AESESE après la visite finale à la semaine 48
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
CMAX pharmacocinétique de JST-010
Délai: De l'inscription à la fin de l'étude à 48 semaines
|
Concentration observée maximale (CMAX)
|
De l'inscription à la fin de l'étude à 48 semaines
|
|
Tmax pharmacocinétique de JST-010
Délai: De l'inscription à la fin de l'étude à 48 semaines
|
Temps pour atteindre la concentration observée maximale (TMAX)
|
De l'inscription à la fin de l'étude à 48 semaines
|
|
Pharmacocinétique TLAST de JST-010
Délai: De l'inscription à la fin de l'étude à 48 semaines
|
Le point de cale avec la dernière concentration quantifiable (TLAST)
|
De l'inscription à la fin de l'étude à 48 semaines
|
|
Pharmacocinétique AUC0-D85 de JST-010
Délai: De l'inscription à la fin de l'étude à 48 semaines
|
Zone sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC) du temps 0 au jour 85 (AUC0-D85)
|
De l'inscription à la fin de l'étude à 48 semaines
|
|
Pharmacocinétique AUC0-T de JST-010
Délai: De l'inscription à la fin de l'étude à 48 semaines
|
Zone sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC) du temps 0 au point de vue avec la dernière concentration quantifiable (AUC0-T)
|
De l'inscription à la fin de l'étude à 48 semaines
|
|
Pharmacocinétique AUC0-Inf de JST-010
Délai: De l'inscription à la fin de l'étude à 48 semaines
|
AUC du temps 0 extrapolé à l'infini (AUC0-Inf)
|
De l'inscription à la fin de l'étude à 48 semaines
|
|
Pharmacocinétique T1 / 2 de JST-010
Délai: De l'inscription à la fin de l'étude à 48 semaines
|
Half-Life de l'élimination du terminal (T1 / 2)
|
De l'inscription à la fin de l'étude à 48 semaines
|
|
Pharmacocinétique CL / F de JST-010
Délai: De l'inscription à la fin de l'étude à 48 semaines
|
Déclaration apparente après l'administration IM (CL / F)
|
De l'inscription à la fin de l'étude à 48 semaines
|
|
Pharmacocinétique VZ / F de JST-010
Délai: De l'inscription à la fin de l'étude à 48 semaines
|
Volume apparent de distribution après l'administration IM (VZ / F)
|
De l'inscription à la fin de l'étude à 48 semaines
|
|
Évaluation des anticorps anti-JST-010 après l'administration d'une dose unique de JST-010
Délai: De l'inscription à la fin de l'étude à 48 semaines.
|
Immunogénicité: les ADA qui se développent à JST-010 ou sont préexistants avant l'administration de JST-010 peuvent être associés à des réactions allergiques potentielles et pourraient avoir un impact négatif sur l'efficacité de JST-010.
L'ADAS sera évaluée pendant toute la durée de l'essai.
Les participants qui développent tout AE associé au développement de l'ADAS seront suivis jusqu'à ce que de tels EI soient résolus, stables ou jugés par l'investigateur d'être cliniquement significatifs.
|
De l'inscription à la fin de l'étude à 48 semaines.
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DDF3-CL101
- MCDC No. W15QKN-16-9-1002 (Autre identifiant: US Department of War)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .