難治性血清陽性全身性ループスerythematosusにおけるGB261のオープンラベル研究
2025年4月17日 更新者：Qiubai Li、Wuhan Union Hospital, China
耐衝撃性血清陽性全身性ループスエリテマトーデス患者におけるGB261の安全性、忍容性、薬物動態、免疫原性、および予備臨床活性を評価するオープンラベル研究
この研究の目的は、難治性の血清陽性全身性エリテマトーデス患者におけるCD20XCD3 T細胞エンガー（GB261）の安全性と有効性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
B細胞は、全身性エリテマトーデス（SLE）の病因に重要な役割を果たします。
CD20は膜貫通受容体であり、B系統細胞の約95％で高度に発現しています。
B細胞の枯渇に抗CD20を使用することは、B細胞を介した自己免疫疾患の治療における有意なブレークスルーを表しています。
GB261は、CD3に対する親和性が非常に低く、CD20に対する親和性が非常に低く、サイトカイン放出症候群（CRS）のリスクを最小限に抑えながら効率的なT細胞媒介殺人を可能にするように設計された新規CD20/CD3バイスピークTCEです。
GB261は、再発/難治性B細胞非ホジキンリンパ腫および慢性リンパ球性白血病患者の第1/2研究で有望な安全性と抗腫瘍活性を示しています。
GB261は、SLEの有望な作用メカニズムを提供します。
この研究の目的は、SLE患者に投与されたGB261の安全性、忍容性、PK、薬力学（PD）、免疫原性、および予備臨床活性を評価することを目的としています。
患者は研究に招待され、GB261静脈内注入を受け、52週目までGB261の最初の用量から監視されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
19
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Qiubai Li, professor
- 電話番号：027 85726808
- メール：qiubaili@hust.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Di Wu
- 電話番号：86 +8618790696175
- メール：373181302@qq.com
研究場所
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430000
- Wuhan Union Hospital
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コンタクト：
- Qiubai Li, professor
- 電話番号：027 85726808
- メール：qiubaili@hust.edu.cn
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コンタクト：
- Lijuan Jiang, PhD
- 電話番号：027 85726808
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：
- インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で18〜75歳
- SLEの診断2019 American College of Rheumatology（ACR）、Rheumatologyの欧州同盟（Eular）分類基準によると
- 3。スクリーニング時の3つの抗体のうち2つに対して陽性：a。抗DSDNA; b。 抗スミス抗体; c。 抗核抗体（ANA）力価≥1：80
- 活動的なSLE病
- 不十分な応答
- 1日目までの薬の現在および安定した使用
- いくつかの薬物の現在および安定した使用は、1日目の1週間以上前に中止する必要があります
アクティブLNを使用したSLEの追加の包含基準
活動性LNのSLE患者は、次の追加基準がすべて適用された場合にのみ、研究に含まれる資格があります。
- 2018年国際腎臓病学会/腎病理学協会の基準に従って、アクティブ、生検で実証された増殖LNクラスIIIまたはIV
- 不十分な応答
- スクリーニングの少なくとも4週間前に、安定したアンジオテンシン変換酵素阻害剤/アンジオテンシン受容体遮断薬
除外基準：
- スクリーニング時に不十分な臨床検査室パラメーター：
- 患者が活動性感染症を患っていることが知られている場合、患者は除外されます
- 除外された治療法の受領または不可能
- スクリーニングの4週間以内にライブワクチンの受領
- 付随する自己免疫疾患の存在
- 壊滅的な抗変化性抗リン脂質症候群（APS）の活発または既知の歴史
- 抗凝固療法によって適切に制御されていないAPSまたは血栓症のイベント
- 進行性多焦点白血球脳症の歴史
- 一次免疫不全の歴史または補体システムの遺伝性欠乏症
- 中枢神経系（CNS）疾患
- 調査員の判断ごとに1つ以上の重要な同時病状の存在
- スクリーニングの5年以内に悪性疾患の診断または病歴を持っている
- 深刻な精神疾患、アルコールまたは薬物乱用、認知症、または患者の計画的な治療を受けたり、地元の診療によって決定された研究サイトでインフォームドコンセントを理解する能力を損なうその他の状態
- プロトコルが義務付けている要件に準拠できない
- MAB療法（または組換え抗体関連融合タンパク質）または研究薬の構成要素に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の既往。
- 研究期間中の臓器移植および/または自家または同種の造血幹細胞移植の履歴。
- スクリーニングの12週間以内に全身麻酔の使用を必要とする主要な手術、または研究期間中（スクリーニングから患者の最後の訪問まで）に計画されたまたは予想される大手術を予想しています。
- 臨床検査の深刻な病状または異常
- 妊娠または母乳育児の女性。
- 精液の寄付を控えることに同意しない性的に活発な男性患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GB261静脈内介入
GB261は、3つのエスカレート用量レベルとその後の用量膨張を含む、静脈内注入によって投与されます。
治療のタイムポイント：1日目、8日目、15日目。
予想される登録：線量エスカレーショングループの9-18参加者。用量膨張グループの10人の参加者。
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GB261は、割り当てられたグループに従って投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性
時間枠：12か月目のベースライン
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研究終了による茶の発生率と重症度。
サイトカイン放出症候群（CRS）および免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）はASTCT基準によって等分分され、他のAEはCTCAE V5.0基準によって評価されます
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12か月目のベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GB261の薬物動態
時間枠：ベースラインから12か月目（1-4、8-11、15-18、22、29、36週8、52）
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GB261用に導出されたピークプラズマ濃度（CMAX）を含むPKプロファイルとパラメーター
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ベースラインから12か月目（1-4、8-11、15-18、22、29、36週8、52）
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GB261の薬物動態
時間枠：ベースラインから12か月目（1-4、8-11、15-18、22、29、36週8、52）
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GB261で導出されたプラズマ濃度対時間曲線（AUC）の下の面積を含むPKプロファイルとパラメーター
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ベースラインから12か月目（1-4、8-11、15-18、22、29、36週8、52）
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GB261の薬物動態
時間枠：ベースラインから12か月目（1-4、8-11、15-18、22、29、36週8、52）
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GB261で導出された最大濃度（TMAX）を含むPKプロファイルとパラメーター
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ベースラインから12か月目（1-4、8-11、15-18、22、29、36週8、52）
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GB261の薬物動態
時間枠：ベースラインから12か月目（1-4、8-11、15-18、22、29、36週8、52）
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Half-Life（T½）を含むPKプロファイルとパラメーターは、GB261用に導出されました
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ベースラインから12か月目（1-4、8-11、15-18、22、29、36週8、52）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GB261の薬力学
時間枠：ベースラインから12ヶ月目（スクリーニング、1日目、8日目、15、22、29、36、第8週、16、24、36、52）
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CD19+ B細胞のカウントのベースラインからの変化。
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ベースラインから12ヶ月目（スクリーニング、1日目、8日目、15、22、29、36、第8週、16、24、36、52）
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GB261の薬力学
時間枠：ベースラインから12ヶ月目（スクリーニング、1日目、8日目、15、22、29、36、52年目）
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炎症性サイトカインのベースラインからの変化。
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ベースラインから12ヶ月目（スクリーニング、1日目、8日目、15、22、29、36、52年目）
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GB261の免疫原性
時間枠：ベースラインから12ヶ月目（1日目、8日目、15、22、29、36、第8週、12、16、24、52）
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治療前後のADAS患者の割合
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ベースラインから12ヶ月目（1日目、8日目、15、22、29、36、第8週、12、16、24、52）
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患者が報告した結果
時間枠：ベースラインから12ヶ月目（スクリーニング、1日目、8日目、15、29、8、12、16、24、36、52）
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健康評価アンケート - 障害者指数（HAQ -DI）のベースラインから52週目までの変更。
範囲[0、3]、より高いスコアはより重度の障害を表します。
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ベースラインから12ヶ月目（スクリーニング、1日目、8日目、15、29、8、12、16、24、36、52）
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罹患した組織への影響
時間枠：ベースラインから12か月目まで（スクリーニングと29日目）。
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細胞組成のベースラインからの変化。
リンパ節生検または骨髄生検。
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ベースラインから12か月目まで（スクリーニングと29日目）。
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GB261の臨床活性
時間枠：ベースラインから12ヶ月目（スクリーニング、1日目、8日目、15、29、8、12、16、24、36、52）
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全身性エリテマトーデス疾患活動性指数2000（SLEDAI-2K）のベースラインからの変化。
範囲[0、105]、より高いスコアは、疾患活動性の悪化を表しています
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ベースラインから12ヶ月目（スクリーニング、1日目、8日目、15、29、8、12、16、24、36、52）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Qiubai Li, Professor、Wuhan Union Hospital, China
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2025年6月1日
一次修了 (推定)
2025年6月1日
研究の完了 (推定)
2026年11月30日
試験登録日
最初に提出
2025年4月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年4月17日
最初の投稿 (実際)
2025年4月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年4月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月17日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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