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Une étude ouverte de GB261 dans le lupus érythémateux systémique réfractaire

17 avril 2025 mis à jour par: Qiubai Li, Wuhan Union Hospital, China

Une étude ouverte évaluant la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l'immunogénicité et l'activité clinique préliminaire de GB261 chez les patients atteints de lupus érythémateux systémique réfractaire du lupus érythémateux

Le but de l'étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'engageur des cellules T CD20xCD3 (GB261) chez les patients atteints de lupus érythémateux systémique séropositif réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les cellules B jouent un rôle important dans la pathogenèse du lupus érythémateux systémique (LED). Le CD20 est un récepteur transmembranaire qui est fortement exprimé sur environ 95% des cellules de lignée B. L'utilisation de l'anti-CD20 pour l'épuisement des cellules B représente une percée significative dans le traitement des maladies auto-immunes médiées par les cellules B. GB261 est un nouveau TCE bispécifique CD20 / CD3 qui est conçu pour avoir une affinité très faible pour le CD3 et une affinité élevée pour le CD20 afin de permettre une mise à mort efficace des cellules T tout en minimisant le risque de syndrome de libération de cytokines (CRS). Le GB261 a montré une innocuité prometteuse et une activité anti-tumorale dans une étude de phase 1/2 chez les patients atteints de lymphome non hodgkinien en rechute / réfractaire B et de leucémie lymphocytaire chronique. GB261 offre un mécanisme d'action prometteur pour le LED. Cette étude vise à évaluer la sécurité, la tolérabilité, le PK, la pharmacodynamique (PD), l'immunogénicité et l'activité clinique préliminaire de GB261 administrée chez les patients atteints de LED. Les patients seront invités à participer à l'étude, à recevoir une perfusion intraveineuse GB261 et suivi de la première dose de GB261 jusqu'à la semaine 52.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

19

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430000
        • Wuhan Union Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Lijuan Jiang, PhD
          • Numéro de téléphone: 027 85726808

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  1. 18 à 75 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF)
  2. Diagnostic du LED Selon l'American College of Rheumatology (ACR), European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) Critères de classification
  3. 3. Positif pour 2 anticorps sur 3 au dépistage: a. Anti-DSDNA; né Anticorps anti-smith; c. Titer anticorps antinucléaire (ANA) ≥ 1: 80
  4. Maladie LED active
  5. Réponse inadéquate
  6. Utilisation actuelle et stable de certains médicaments jusqu'au jour 1
  7. L'utilisation actuelle et stable de certains médicaments doit être interrompue ≥ 1 semaine avant le jour 1

Critères d'inclusion supplémentaires pour LED avec LN actif

Les patients SLE atteints de LN actifs ne sont pas inclus dans l'étude uniquement si tous les critères supplémentaires suivants s'appliquent:

  1. CRASE III ou IV de LN prolifératif actif, provenant de la biopsie, Selon la Société internationale de la Néphrologie / Renal Pathology Society Critères de la Société internationale 2018
  2. Réponse inadéquate
  3. Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine stable / bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine pendant au moins 4 semaines avant le dépistage

Critères d'exclusion:

  1. Paramètres de laboratoire cliniques inadéquats lors du dépistage:
  2. Les patients seront exclus s'ils sont connus pour avoir une infection active
  3. Réception ou incapacité à interrompre toute thérapie exclue
  4. Réception du vaccin en direct dans les 4 semaines précédant le dépistage
  5. Présence de toute maladie auto-immune concomitante
  6. Histoire active ou connue du syndrome catastrophique anti-phospholipide (APS)
  7. APS ou événement thrombotique non contrôlé de manière adéquate par la thérapie anticoagulation
  8. Histoire de la leucoencéphalopathie multifocale progressive
  9. Antécédents d'immunodéficience primaire ou une carence héréditaire du système de complément
  10. Maladie du système nerveux central (SNC)
  11. Présence de 1 ou plusieurs conditions médicales concurrentes par jugement de l'enquêteur
  12. Avoir un diagnostic ou des antécédents de maladie maligne dans les 5 ans avant le dépistage
  13. Maladie mentale grave, abus d'alcool ou de drogues, démence ou toute autre condition qui nuirait à la capacité du patient à recevoir le traitement prévu ou à comprendre le consentement éclairé sur le site de l'étude, tel que déterminé par la pratique locale
  14. Incapacité à se conformer aux exigences mandatées au protocole
  15. Antécédents de réactions allergiques sévères ou anaphylactiques à la thérapie du mAb (ou protéines de fusion liées aux anticorps recombinantes) ou à tout constituant du médicament à l'étude.
  16. Antécédents de transplantation d'organes ou de planification planifiée et / ou de transplantation de cellules souches hématopoïétiques autologues ou allogéniques pour la durée de l'étude.
  17. Chirurgie majeure nécessitant l'utilisation de l'anesthésie générale dans les 12 semaines précédant le dépistage ou la chirurgie majeure prévue ou prévue pendant la période d'étude (du dépistage au dernier visite du patient).
  18. Toute condition médicale grave ou anomalie sur les tests de laboratoire cliniques
  19. Femmes enceintes ou allaitées.
  20. Patients masculins sexuellement actifs qui n'acceptent pas de s'abstenir de donner du sperme

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GB261 Intervention intraveineuse
GB261 sera administré par perfusion intraveineuse, dont 3 niveaux de dose croissante et l'expansion de la dose ultérieure. TimePoint du traitement: Jour 1, Jour 8 et Jour 15. Inscription anticipée: 9-18 participants au groupe d'escalade de dose; 10 participants à Dose Expansion Group.
Biologique: GB261
GB261 sera dosé selon le groupe assigné.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et tolérabilité
Délai: Voie de référence au mois 12
Incidence et gravité des TEAS jusqu'à la fin de l'étude. Le syndrome de libération des cytokines (CRS) et le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICans) sont classés par des critères ASTCT, d'autres EI sont évalués par les critères CTCAE V5.0
Voie de référence au mois 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique de GB261
Délai: BASELINE au mois 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 semaine 8, 52)
Profils et paramètres PK, y compris la concentration de plasma maximale (CMAX), dérivée pour GB261
BASELINE au mois 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 semaine 8, 52)
Pharmacocinétique de GB261
Délai: BASELINE au mois 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 semaine 8, 52)
Profils et paramètres PK, y compris la zone sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC), dérivée pour GB261
BASELINE au mois 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 semaine 8, 52)
Pharmacocinétique de GB261
Délai: BASELINE au mois 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 semaine 8, 52)
Profils et paramètres PK, y compris le temps de concentration maximale (TMAX) dérivé pour GB261
BASELINE au mois 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 semaine 8, 52)
Pharmacocinétique de GB261
Délai: BASELINE au mois 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 semaine 8, 52)
Profils et paramètres PK, y compris la demi-vie (t½), dérivés pour GB261
BASELINE au mois 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 semaine 8, 52)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacodynamique de GB261
Délai: BASELINE AU MOIS 12 (Crérat, Jour1, Jour 8, 15, 22, 29, 36, Semaine 8, 16, 24, 36, 52)
Changements par rapport à la ligne de base dans le nombre de cellules CD19 + B.
BASELINE AU MOIS 12 (Crérat, Jour1, Jour 8, 15, 22, 29, 36, Semaine 8, 16, 24, 36, 52)
Pharmacodynamique de GB261
Délai: BASEAL au mois 12 (dépistage, jour1, jour 8, 15, 22, 29, 36, semaine 52)
Changements par rapport à la base des cytokines inflammatoires.
BASEAL au mois 12 (dépistage, jour1, jour 8, 15, 22, 29, 36, semaine 52)
Immunogénicité de GB261
Délai: BASEAL au mois 12 (jour1, jour 8, 15, 22, 29, 36, semaine 8, 12, 16, 24, 52)
Proportion de patients atteints d'ADAS avant et après traitement
BASEAL au mois 12 (jour1, jour 8, 15, 22, 29, 36, semaine 8, 12, 16, 24, 52)
Résultats déclarés par les patients
Délai: BASELINE AU MOIS 12 (Crérat, Jour1, Jour 8, 15, 29, Semaine 8, 12, 16, 24, 36, 52)
Changement de la ligne de base à la semaine 52 dans le questionnaire sur l'évaluation de la santé - Indice de handicap (HAQ-DI). La plage [0, 3], un score plus élevé représente un handicap plus grave.
BASELINE AU MOIS 12 (Crérat, Jour1, Jour 8, 15, 29, Semaine 8, 12, 16, 24, 36, 52)
Effet sur les tissus affectés
Délai: De la ligne de base au mois 12 (dépistage et jour 29).
Changements par rapport à la base de la composition cellulaire. Biopsie ganglionnaire ou biopsie de la moelle osseuse.
De la ligne de base au mois 12 (dépistage et jour 29).
Activité clinique de GB261
Délai: BASELINE AU MOIS 12 (Crérat, Jour1, Jour 8, 15, 29, Semaine 8, 12, 16, 24, 36, 52)
Changement par rapport à la référence dans l'indice d'activité de la maladie du lupus érythémateux systémique 2000 (SLEDAI-2K). Gamme [0, 105], un score plus élevé représente une pire activité de maladie
BASELINE AU MOIS 12 (Crérat, Jour1, Jour 8, 15, 29, Semaine 8, 12, 16, 24, 36, 52)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Wuhan Union Hospital, China

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Qiubai Li, Professor, Wuhan Union Hospital, China

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 juin 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 novembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 avril 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2025

Première publication (Réel)

25 avril 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UHCT250170

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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