En öppen etikettstudie av GB261 i eldfast seropositiv systemisk lupus erythematosus
17 april 2025 uppdaterad av: Qiubai Li, Wuhan Union Hospital, China
En öppen etikettstudie som utvärderar säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken, farmakodynamiken, immunogenicitet och preliminär klinisk aktivitet av GB261 hos patienter med eldfast seropositiv systemisk lupus erythematosus
Syftet med studien är att utvärdera säkerheten och effekten av CD20XCD3 T-cell-engage (GB261) hos patienter med eldfast seropositiva systemiska lupus erythematosus.
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
B -celler spelar en viktig roll i patogenesen av systemisk lupus erythematosus (SLE).
CD20 är en transmembranreceptor som uttrycks starkt på cirka 95% av B -linjerceller.
Användningen av anti-CD20 för B-cellutarmning representerar ett betydande genombrott vid behandling av B-cellmedierade autoimmuna sjukdomar.
GB261 är en ny CD20/CD3-bispecifik TCE som är utformad för att ha mycket låg affinitet för CD3 och hög affinitet för CD20 för att möjliggöra effektiv T-cellmedierad dödning samtidigt som risken för cytokinfrisättningssyndrom (CRS) minimeras.
GB261 har visat lovande säkerhets- och antitumöraktivitet i en fas 1/2-studie hos patienter med återfall/eldfast B-cell icke-Hodgkin-lymfom och kronisk lymfocytisk leukemi.
GB261 erbjuder en lovande verkningsmekanism för SLE.
Denna studie syftar till att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, PK, farmakodynamik (PD), immunogenicitet och preliminär klinisk aktivitet av GB261 administrerad hos patienter med SLE.
Patienter kommer att uppmanas att delta i studien, att få GB261 intravenös infusion och övervakas från den första dosen av GB261 till vecka 52.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
19
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Qiubai Li, professor
- Telefonnummer: 027 85726808
- E-post: qiubaili@hust.edu.cn
Studera Kontakt Backup
- Namn: Di Wu
- Telefonnummer: 86 +8618790696175
- E-post: 373181302@qq.com
Studieorter
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430000
- Wuhan Union Hospital
-
Kontakt:
- Qiubai Li, professor
- Telefonnummer: 027 85726808
- E-post: qiubaili@hust.edu.cn
-
Kontakt:
- Lijuan Jiang, PhD
- Telefonnummer: 027 85726808
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- 18 till 75 år vid undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret (ICF)
- Diagnos av SLE enligt American College of Rheumatology 2019 (ACR), European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) Klassificeringskriterier
- 3. Positivt för 2 av 3 antikroppar vid screening: a. Anti-dsDNA; b. Anti-smith-antikroppar; c. Antinuclear antikropp (ANA) titer ≥1: 80
- Aktiv SLE -sjukdom
- Otillräckligt svar
- Aktuell och stabil användning av lite medicinering fram till dag 1
- Aktuell och stabil användning av viss medicinering måste avbrytas ≥1 vecka före dag 1
Ytterligare inkluderingskriterier för SLE med aktiv LN
SLE -patienter med aktiv LN är berättigade att inkluderas i studien endast om alla följande ytterligare kriterier gäller:
- Aktiv, biopsi-beprövad, proliferativ LN klass III eller IV enligt 2018 International Society of Nephrology/Njurpatologiska samhällets kriterier
- Otillräckligt svar
- Stabila angiotensin-omvandlande enzymhämmare/angiotensinreceptorblockerare i minst 4 veckor före screening
Uteslutningskriterier:
- Otillräckliga kliniska laboratorieparametrar vid screening:
- Patienter kommer att uteslutas om de är kända för att ha aktiv infektion
- Mottagande av eller oförmåga att avbryta eventuella uteslutna terapier
- Mottagande av levande vaccin inom fyra veckor före screening
- Närvaro av alla samtidiga autoimmunsjukdomar
- Aktiv eller känd historia av katastrofalt anti-fosfolipidsyndrom (APS)
- APS eller trombotisk händelse som inte kontrolleras tillräckligt av antikoagulationsterapi
- Historia om progressiv multifokal leukoencefalopati
- Historik om primär immunbrist eller en ärftlig brist på komplementsystemet
- CNS -sjukdom i centrala nervsystemet
- Närvaro av 1 eller mer betydande samtidiga medicinska tillstånd per utredare dom
- Har en diagnos eller historia av malign sjukdom inom fem år före screening
- Allvarlig psykisk sjukdom, alkohol- eller narkotikamissbruk, demens eller något annat tillstånd som skulle försämra patientens förmåga att få den planerade behandlingen eller förstå informerat samtycke på studieplatsen som bestäms av lokal praxis
- Oförmåga att uppfylla protokollmandatkraven
- Historia med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på mAb-terapi (eller rekombinanta antikroppsrelaterade fusionsproteiner) eller några beståndsdelar i studiemedicin.
- Historik om eller planerad organtransplantation och/eller autolog eller allogen hematopoietisk stamcelltransplantation under studiens varaktighet.
- Stora kirurgi som kräver användning av generell anestesi inom 12 veckor före screening eller planerad eller förväntad större operation under studieperioden (från screening till patientens senaste besök).
- Alla allvarliga medicinska tillstånd eller avvikelser vid klinisk laboratorietestning
- Kvinnor som är gravida eller ammar.
- Sexuellt aktiva manliga patienter som inte går med på att avstå från att donera sperma
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: GB261 intravenös intervention
GB261 kommer att administreras genom intravenös infusion, inklusive 3 eskalerande dosnivåer och efterföljande dosutvidgning.
Tidpunkt för behandling: Dag 1, dag 8 och dag 15.
Förväntad registrering: 9-18 Deltagare i dosupptrappningsgruppen; 10 deltagare i dosutvidgningsgruppen.
|
GB261 kommer att doseras enligt den tilldelade gruppen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Baslinje till månad 12
|
Förekomst och svårighetsgrad av teater genom slutet av studien.
Cytokinfrisättningssyndrom (CRS) och immuneffektorcellassocierat neurotoxicitetssyndrom (ICANS) graderas av ASTCT-kriterier, andra AE: er bedöms av CTCAE V5.0-kriterier
|
Baslinje till månad 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik av GB261
Tidsram: Baslinje till månad 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 vecka 8, 52)
|
PK -profiler och parametrar, inklusive toppplasmakoncentration (CMAX), härledd för GB261
|
Baslinje till månad 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 vecka 8, 52)
|
|
Farmakokinetik av GB261
Tidsram: Baslinje till månad 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 vecka 8, 52)
|
PK -profiler och parametrar, inklusive område under plasmakoncentrationen kontra tidskurva (AUC), härledd för GB261
|
Baslinje till månad 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 vecka 8, 52)
|
|
Farmakokinetik av GB261
Tidsram: Baslinje till månad 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 vecka 8, 52)
|
PK -profiler och parametrar, inklusive tid till maximal koncentration (TMAX) härledd för GB261
|
Baslinje till månad 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 vecka 8, 52)
|
|
Farmakokinetik av GB261
Tidsram: Baslinje till månad 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 vecka 8, 52)
|
PK-profiler och parametrar, inklusive halveringstid (t½), härledd för GB261
|
Baslinje till månad 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 vecka 8, 52)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakodynamik av GB261
Tidsram: Baslinje till månad 12 (screening, dag1, dag 8, 15, 22, 29, 36, vecka 8, 16, 24, 36, 52)
|
Ändringar från baslinjen i CD19+ B -celler räknas.
|
Baslinje till månad 12 (screening, dag1, dag 8, 15, 22, 29, 36, vecka 8, 16, 24, 36, 52)
|
|
Farmakodynamik av GB261
Tidsram: Baslinje till månad 12 (screening, dag1, dag 8, 15, 22, 29, 36, vecka 52)
|
Förändringar från baslinjen i inflammatoriska cytokiner.
|
Baslinje till månad 12 (screening, dag1, dag 8, 15, 22, 29, 36, vecka 52)
|
|
Immunogenicitet av GB261
Tidsram: Baslinje till månad 12 (dag1, dag 8, 15, 22, 29, 36, vecka 8, 12, 16, 24, 52)
|
Andel patienter med ADA före och efter behandlingen
|
Baslinje till månad 12 (dag1, dag 8, 15, 22, 29, 36, vecka 8, 12, 16, 24, 52)
|
|
Patientrapporterade resultat
Tidsram: Baslinje till månad 12 (screening, dag1, dag 8, 15, 29, vecka 8, 12, 16, 24, 36, 52)
|
Ändra från baslinjen till vecka 52 i frågeformuläret för hälsobedömning - Disability Index (HAQ -DI).
Range [0, 3], högre poäng representerar svårare funktionshinder.
|
Baslinje till månad 12 (screening, dag1, dag 8, 15, 29, vecka 8, 12, 16, 24, 36, 52)
|
|
Effekt på drabbade vävnader
Tidsram: Från baslinjen till månad 12 (screening och dag 29).
|
Ändringar från baslinjen i cellkomposition.
Lymfkörtelbiopsi eller biopsi för benmärg.
|
Från baslinjen till månad 12 (screening och dag 29).
|
|
Klinisk aktivitet av GB261
Tidsram: Baslinje till månad 12 (screening, dag1, dag 8, 15, 29, vecka 8, 12, 16, 24, 36, 52)
|
Förändring från baslinjen i systemisk lupus erythematosus sjukdomsaktivitetsindex 2000 (SLEDAI-2K).
Intervall [0, 105], högre poäng representerar sämre sjukdomsaktivitet
|
Baslinje till månad 12 (screening, dag1, dag 8, 15, 29, vecka 8, 12, 16, 24, 36, 52)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Qiubai Li, Professor, Wuhan Union Hospital, China
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
1 juni 2025
Primärt slutförande (Beräknad)
1 juni 2025
Avslutad studie (Beräknad)
30 november 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 april 2025
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 april 2025
Första postat (Faktisk)
25 april 2025
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 april 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 april 2025
Senast verifierad
1 april 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UHCT250170
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .