Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een open-label studie van GB261 in refractaire seropositieve systemische lupus erythematosus

17 april 2025 bijgewerkt door: Qiubai Li, Wuhan Union Hospital, China

Een open-label onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamica, immunogeniteit en voorlopige klinische activiteit van GB261 bij patiënten met refractaire seropositieve systemische lupus erythematosus

Het doel van de studie is om de veiligheid en werkzaamheid van CD20XCD3 T-cel-engager (GB261) te evalueren bij patiënten met refractaire seropositieve systemische lupus erythematosus.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

B -cellen spelen een belangrijke rol in de pathogenese van systemische lupus erythematosus (SLE). CD20 is een transmembraanreceptor die sterk tot expressie wordt gebracht op ongeveer 95% van de B -afkomstcellen. Het gebruik van anti-CD20 voor B-celuitputting vertegenwoordigt een significante doorbraak bij de behandeling van B-cel-gemedieerde auto-immuunziekten. GB261 is een nieuwe CD20/CD3-bispecifieke TCE die is ontworpen om een ​​zeer lage affiniteit te hebben voor CD3 en hoge affiniteit voor CD20 om efficiënte T-cel-gemedieerde doden mogelijk te maken, terwijl het risico op cytokineafgifte syndroom (CRS) wordt geminimaliseerd. GB261 heeft veelbelovende veiligheids- en anti-tumoractiviteit aangetoond in een fase 1/2 onderzoek bij patiënten met recidiverende/refractaire B-cel niet-Hodgkin-lymfoom en chronische lymfatische leukemie. GB261 biedt een veelbelovend werkingsmechanisme voor SLE. Deze studie heeft als doel de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, farmacodynamica (PD), immunogeniteit en voorlopige klinische activiteit van GB261 te beoordelen die worden toegediend bij patiënten met SLE. Patiënten worden uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek, om GB261 intraveneuze infusie te ontvangen en gemonitord van de eerste dosis GB261 tot week 52.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

19

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430000
        • Wuhan Union Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Lijuan Jiang, PhD
          • Telefoonnummer: 027 85726808

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. 18 tot 75 jaar oud op het moment van het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF)
  2. Diagnose van SLE Volgens het 2019 American College of Rheumatology (ACR), European Alliance of Associations for Rheumatology (EULE) classificatiecriteria
  3. 3. Positief voor 2 van de 3 antilichamen bij screening: a. Anti-dsDNA; B. Anti-Smith-antilichamen; C. Antinucleair antilichaam (ANA) titer ≥1: 80
  4. Actieve SLE -ziekte
  5. Onvoldoende reactie
  6. Huidig ​​en stabiel gebruik van sommige medicatie tot dag 1
  7. Huidig ​​en stabiel gebruik van sommige medicatie moet worden stopgezet ≥1 week voorafgaand aan dag 1

Aanvullende inclusiecriteria voor SLE met actieve LN

SLE -patiënten met actieve LN komen in aanmerking om alleen in het onderzoek te worden opgenomen als alle volgende aanvullende criteria van toepassing zijn:

  1. Actief, biopsie-bewezen, proliferatieve LN Klasse III of IV volgens de 2018 International Society of Nephrology/Renal Pathology Society Criteria
  2. Onvoldoende reactie
  3. Stabiele angiotensine-converterende enzymremmers/angiotensinereceptorblokkers gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening

Uitsluitingscriteria:

  1. Onvoldoende klinische laboratoriumparameters bij screening:
  2. Patiënten zullen worden uitgesloten als bekend is dat ze een actieve infectie hebben
  3. Ontvangst of onvermogen om eventuele uitgesloten therapieën te beëindigen
  4. Ontvangst van het levende vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
  5. Aanwezigheid van een gelijktijdige auto -immuunziekte
  6. Actieve of bekende geschiedenis van catastrofaal anti-fosfolipidesyndroom (APS)
  7. APS of trombotische gebeurtenis die niet voldoende wordt bestuurd door anticoagulatietherapie
  8. Geschiedenis van progressieve multifocale leuko -encefalopathie
  9. Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie of een erfelijk tekort aan het complementsysteem
  10. Ziekte van het centrale zenuwstelsel (CNS)
  11. Aanwezigheid van 1 of meer significante gelijktijdige medische aandoeningen per vonnis
  12. Een diagnose of geschiedenis van kwaadaardige ziekte hebben binnen 5 jaar voorafgaand aan screening
  13. Ernstige psychische aandoeningen, alcohol- of drugsmisbruik, dementie of een andere aandoening die het vermogen van de patiënt om de geplande behandeling te ontvangen zou aantasten of om geïnformeerde toestemming op de onderzoekslocatie te begrijpen, zoals bepaald door de lokale praktijk
  14. Onvermogen om te voldoen aan de vereisten van protocol
  15. Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op mAb-therapie (of recombinante antilichaam-gerelateerde fusie-eiwitten) of bestanddelen van studiemedicijn.
  16. Geschiedenis van of geplande orgaantransplantatie en/of autologe of allogene hematopoietische stamceltransplantatie voor de duur van de studie.
  17. Grote chirurgie die het gebruik van algemene anesthesie binnen 12 weken voorafgaand aan screening of geplande of verwachte grote operatie tijdens de studieperiode vereist (van screening tot het laatste bezoek van de patiënt).
  18. Elke ernstige medische toestand of afwijking van klinische laboratoriumtests
  19. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  20. Seksueel actieve mannelijke patiënten die niet instemmen met het doneren van sperma

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: GB261 Intraveneuze interventie
GB261 zal worden toegediend door intraveneuze infusie, waaronder 3 escalerende dosisniveaus en daaropvolgende dosisuitbreiding. Tijd van behandeling: dag 1, dag 8 en dag 15. Verwachte inschrijving: 9-18 deelnemers in dosis escalatiegroep; 10 Deelnemers aan dosisuitbreidingsgroep.
Biologisch: GB261
GB261 zal worden gedoseerd volgens de toegewezen groep.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 12
Incidentie en ernst van Teaes door het einde van de studie. Cytokine-afgifte syndroom (CRS) en immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) worden beoordeeld door ASTCT-criteria, andere AE's worden beoordeeld door CTCAE V5.0-criteria
Basislijn tot maand 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek van GB261
Tijdsspanne: Baseline naar maand 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 Week 8, 52)
PK -profielen en parameters, inclusief piekplasmaconcentratie (CMAX), afgeleid voor GB261
Baseline naar maand 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 Week 8, 52)
Farmacokinetiek van GB261
Tijdsspanne: Baseline naar maand 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 Week 8, 52)
PK -profielen en parameters, inclusief gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC), afgeleid voor GB261
Baseline naar maand 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 Week 8, 52)
Farmacokinetiek van GB261
Tijdsspanne: Baseline naar maand 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 Week 8, 52)
PK -profielen en parameters, inclusief tijd tot maximale concentratie (TMAX) afgeleid voor GB261
Baseline naar maand 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 Week 8, 52)
Farmacokinetiek van GB261
Tijdsspanne: Baseline naar maand 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 Week 8, 52)
PK-profielen en parameters, waaronder halfwaardetijd (T½), afgeleid voor GB261
Baseline naar maand 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 Week 8, 52)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacodynamica van GB261
Tijdsspanne: Baseline naar maand 12 (screening, dag1, dag 8, 15, 22, 29, 36, week 8, 16, 24, 36, 52)
Veranderingen van de basislijn in CD19+ B -cellen telt.
Baseline naar maand 12 (screening, dag1, dag 8, 15, 22, 29, 36, week 8, 16, 24, 36, 52)
Farmacodynamica van GB261
Tijdsspanne: Baseline naar maand 12 (screening, dag1, dag 8, 15, 22, 29, 36, week 52)
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde bij inflammatoire cytokines.
Baseline naar maand 12 (screening, dag1, dag 8, 15, 22, 29, 36, week 52)
Immunogeniciteit van GB261
Tijdsspanne: Baseline naar maand 12 (Day1, Dag 8, 15, 22, 29, 36, week 8, 12, 16, 24, 52)
Aandeel patiënten met ADAS voor en na behandeling
Baseline naar maand 12 (Day1, Dag 8, 15, 22, 29, 36, week 8, 12, 16, 24, 52)
Door de patiënt gerapporteerde resultaten
Tijdsspanne: Baseline naar maand 12 (screening, dag1, dag 8, 15, 29, week 8, 12, 16, 24, 36, 52)
Verandering van baseline tot week 52 in gezondheidsbeoordelingsvragenlijst - Disability Index (HAQ -DI). Bereik [0, 3], hogere score vertegenwoordigt ernstiger handicap.
Baseline naar maand 12 (screening, dag1, dag 8, 15, 29, week 8, 12, 16, 24, 36, 52)
Effect op getroffen weefsels
Tijdsspanne: Van de basislijn tot maand 12 (screening en dag 29).
Veranderingen van de basislijn in cellulaire samenstelling. Lymfeknoopbiopsie of beenmergbiopsie.
Van de basislijn tot maand 12 (screening en dag 29).
Klinische activiteit van GB261
Tijdsspanne: Baseline naar maand 12 (screening, dag1, dag 8, 15, 29, week 8, 12, 16, 24, 36, 52)
Verandering van de basislijn in systemische lupus erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K). Bereik [0, 105], hogere score vertegenwoordigt slechtere ziekteactiviteit
Baseline naar maand 12 (screening, dag1, dag 8, 15, 29, week 8, 12, 16, 24, 36, 52)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Wuhan Union Hospital, China

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Qiubai Li, Professor, Wuhan Union Hospital, China

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 juni 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2025

Studie voltooiing (Geschat)

30 november 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 april 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 april 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 april 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UHCT250170

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren