GB261: n avoin tutkimus tulenkestävässä seropositiivisessa systeemisessä lupus erythematosuksessa
torstai 17. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Qiubai Li, Wuhan Union Hospital, China
Avoin tutkimus, jossa arvioidaan GB261: n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa, immunogeenisyyttä ja alustavaa kliinistä aktiivisuutta potilailla, joilla on tulenkestävä seropositiivinen systeeminen lupus erythematosus
Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida CD20XCD3 T-Cell-Engager (GB261) turvallisuutta ja tehokkuutta potilailla, joilla on tulenkestäviä seropositiivisia systeemisiä lupus erythematosus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
B -soluilla on tärkeä rooli systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) patogeneesissä.
CD20 on transmembraanireseptori, joka ekspressoituu voimakkaasti noin 95%: lla B -linjasoluista.
Anti-CD20: n käyttö B-solujen ehtymisessä edustaa merkittävää läpimurtoa B-soluvälitteisten autoimmuunisairauksien hoidossa.
GB261 on uusi CD20/CD3-bispesifinen TCE, jonka on suunniteltu olemaan erittäin alhainen affiniteetti CD3: lle ja korkea affiniteetti CD20: lle, jotta tehokas T-soluvälitteinen tappaminen minimoidaan sytokiinien vapautumisoireyhtymän (CRS) riski.
GB261 on osoittanut lupaavaa turvallisuutta ja kasvaimenvastaista aktiivisuutta vaiheen 1/2 tutkimuksessa potilailla, joilla on uusiutunut/tulenkestävä B-solu ei-Hodgkin-lymfooma ja krooninen lymfosyyttinen leukemia.
GB261 tarjoaa lupaavan toimintamekanismin SLE: lle.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida turvallisuus, siedettävyys, PK, farmakodynamiikka (PD), Immunogeenisyys ja alustava kliininen aktiivisuus SLE -potilailla, joilla on SLE.
Potilaita kutsutaan osallistumaan tutkimukseen, saamaan laskimonsisäinen infuusio GB261 ja seurataan GB261: n ensimmäisestä annoksesta viikkoon 52.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
19
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Qiubai Li, professor
- Puhelinnumero: 027 85726808
- Sähköposti: qiubaili@hust.edu.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Di Wu
- Puhelinnumero: 86 +8618790696175
- Sähköposti: 373181302@qq.com
Opiskelupaikat
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430000
- Wuhan Union Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Qiubai Li, professor
- Puhelinnumero: 027 85726808
- Sähköposti: qiubaili@hust.edu.cn
-
Ottaa yhteyttä:
- Lijuan Jiang, PhD
- Puhelinnumero: 027 85726808
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–75 -vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamishetkellä
- SLE: n diagnoosi vuoden 2019 amerikkalaisen reumatologian korkeakoulun (ACR), reumatologian yhdistysten allianssi (EULUL) luokittelukriteerit
- 3. Positiivinen 2: lle 3: sta vasta -aineesta seulonnassa: a. Anti-dsDna; b. Anti-Smith-vasta-aineet; c. Antinukleaarinen vasta -aine (ANA) tiitteri ≥1: 80
- Aktiivinen SLE -tauti
- Riittämätön vastaus
- Joidenkin lääkkeiden nykyinen ja vakaa käyttö päivään 1 asti
- Joidenkin lääkkeiden nykyinen ja vakaa käyttö on lopetettava ≥1 viikkoa ennen päivää 1
Lisäyhteyskriteerit SLE: lle aktiivisen LN: n kanssa
SLE -potilaat, joilla on aktiivinen LN, voidaan sisällyttää tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat lisäkriteerit sovelletaan:
- Aktiiviset, biopsia-todistetut, proliferatiivinen LN-luokka III tai IV vuoden 2018 kansainvälisen nefrologian/munuaispatologian yhdistyksen kriteerien mukaan
- Riittämätön vastaus
- Stabiilit angiotensiiniä muuttavat entsyymi-estäjät/angiotensiinireseptorin salpaajat vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa
Poissulkemiskriteerit:
- Riittämättömät kliiniset laboratorioparametrit seulonnassa:
- Potilaat jätetään pois, jos heillä tiedetään olevan aktiivinen infektio
- Mahdolliset hoidot tai kyvyttömyys lopettaa
- Live -rokotteen vastaanottaminen 4 viikon kuluessa ennen seulontaa
- Minkä tahansa samanaikaisen autoimmuunisairauden läsnäolo
- Katastrofaalisen anti-fosfolipidioireyhtymän (APS) aktiivinen tai tunnettu historia
- APS tai tromboottinen tapahtuma, jota antikoagulaatioterapia ei hallitse riittävästi
- Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian historia
- Ensisijaisen immuunikato tai komplementtijärjestelmän perinnöllinen puute
- Keskushermosto (CNS) tauti
- 1 tai enemmän merkittäviä samanaikaisia sairauksia tutkijan arviointia kohti
- On diagnoosi tai pahanlaatuisen sairauden historia viiden vuoden kuluessa ennen seulontaa
- Vakava mielisairaus, alkoholi tai huumeiden väärinkäyttö, dementia tai mikä tahansa muu tila, joka heikentäisi potilaan kykyä saada suunniteltua hoitoa tai ymmärtää tietoisen suostumuksen tutkimusalueella paikallisen käytännön määrittämänä
- Kyvyttömyys noudattaa protokollavalvottuja vaatimuksia
- Vakavien allergisten tai anafylaktisten reaktioiden historia mAb-hoidossa (tai rekombinanttivasta-aineen liittyvät fuusioproteiinit) tai mahdolliset tutkimuslääkkeen aineosat.
- Elinsiirtojen ja/tai autologisen tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolujen siirron historia tai suunnitellut tai/tai autologisen tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolun ajan.
- Suuri leikkaus, joka vaatii yleisen anestesian käyttöä 12 viikon kuluessa ennen seulontaa tai suunniteltua tai odotettua suurta leikkausta tutkimusjakson aikana (seulonnasta potilaan viimeiseen vierailuun).
- Kaikki vakavat sairaudet tai epänormaalisuus kliinisessä laboratoriokokeessa
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Seksuaalisesti aktiiviset miespotilaat, jotka eivät suostu pidättäytymään lahjoittamasta siemennestettä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GB261 laskimonsisäinen interventio
GB261: tä annetaan laskimonsisäisellä infuusiolla, mukaan lukien 3 lisääntyvää annostasoa ja sitä seuraava annoslaajennus.
Hoidon aikapiste: Päivä 1, päivä 8 ja 15. päivä.
Ennakoitu ilmoittautuminen: 9-18 annoksen kärjistymisryhmän osallistujaa; 10 annoksen laajennusryhmän osallistujaa.
|
GB261 annetaan osoitetun ryhmän mukaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Perustaso kuukauteen 12
|
Teaesin esiintyvyys ja vakavuus tutkimuksen lopun kautta.
Sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS) ja immuunijärjestelmän efektorisoluihin liittyvä neurotoksisuusoireyhtymä (ICANS) luokitellaan ASTCT
|
Perustaso kuukauteen 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GB261: n farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Perustaso kuukauteen 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 viikko 8, 52)
|
PK -profiilit ja parametrit, mukaan lukien piikin plasmapitoisuus (CMAX), johdettu GB261: lle
|
Perustaso kuukauteen 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 viikko 8, 52)
|
|
GB261: n farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Perustaso kuukauteen 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 viikko 8, 52)
|
PK -profiilit ja parametrit, mukaan lukien plasmakonsentraation alainen ja aikakäyrä (AUC), johdettu GB261: lle
|
Perustaso kuukauteen 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 viikko 8, 52)
|
|
GB261: n farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Perustaso kuukauteen 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 viikko 8, 52)
|
GB261: lle johdettu PK -profiilit ja parametrit, mukaan lukien aika maksimaaliseen pitoisuuteen (TMAX)
|
Perustaso kuukauteen 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 viikko 8, 52)
|
|
GB261: n farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Perustaso kuukauteen 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 viikko 8, 52)
|
PK-profiilit ja parametrit, mukaan lukien puoliintumisaika (t½), johdettu GB261: lle
|
Perustaso kuukauteen 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 viikko 8, 52)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GB261: n farmakodynamiikka
Aikaikkuna: Kuukausi 12 (seulonta, päivä 1, päivä 8, 15, 22, 29, 36, viikko 8, 16, 24, 36, 52)
|
Muutokset lähtötasosta CD19+ B -soluissa.
|
Kuukausi 12 (seulonta, päivä 1, päivä 8, 15, 22, 29, 36, viikko 8, 16, 24, 36, 52)
|
|
GB261: n farmakodynamiikka
Aikaikkuna: Kuukausi 12 (seulonta, päivä 1, päivä 8, 15, 22, 29, 36, viikko 52)
|
Muutokset tulehduksellisissa sytokiineissä.
|
Kuukausi 12 (seulonta, päivä 1, päivä 8, 15, 22, 29, 36, viikko 52)
|
|
GB261: n immunogeenisyys
Aikaikkuna: Kuukausi 12 (päivä 1, päivä 8, 15, 22, 29, 36, viikko 8, 12, 16, 24, 52)
|
Osuus ADAS -potilaista ennen hoitoa ja sen jälkeen
|
Kuukausi 12 (päivä 1, päivä 8, 15, 22, 29, 36, viikko 8, 12, 16, 24, 52)
|
|
Potilaan ilmoittamat tulokset
Aikaikkuna: Kuukausi 12 (seulonta, päivä 1, päivä 8, 15, 29, viikko 8, 12, 16, 24, 36, 52)
|
Muutos lähtötasosta viikolla 52 terveydenhuollon arviointikyselyssä - vammaisuusindeksi (HAQ -DI).
Alue [0, 3], korkeampi pistemäärä edustaa vakavampaa vammaisuutta.
|
Kuukausi 12 (seulonta, päivä 1, päivä 8, 15, 29, viikko 8, 12, 16, 24, 36, 52)
|
|
Vaikutus kärsiviin kudoksiin
Aikaikkuna: Lähtötasosta kuukauteen 12 (seulonta ja päivä 29).
|
Muutokset lähtötasosta solun koostumuksessa.
Imusolmukkeiden biopsia tai luuytimen biopsia.
|
Lähtötasosta kuukauteen 12 (seulonta ja päivä 29).
|
|
GB261: n kliininen aktiivisuus
Aikaikkuna: Kuukausi 12 (seulonta, päivä 1, päivä 8, 15, 29, viikko 8, 12, 16, 24, 36, 52)
|
Muutos lähtötasosta systeemisessä lupus erythematosus-taudin aktiivisuusindeksissä 2000 (SLEDAI-2K).
Alue [0, 105], korkeampi pistemäärä edustaa huonompaa taudin aktiivisuutta
|
Kuukausi 12 (seulonta, päivä 1, päivä 8, 15, 29, viikko 8, 12, 16, 24, 36, 52)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Qiubai Li, Professor, Wuhan Union Hospital, China
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 30. marraskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 10. huhtikuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. huhtikuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 25. huhtikuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 25. huhtikuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. huhtikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UHCT250170
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .