En åpen etikettstudie av GB261 i ildfast seropositiv systemisk lupus erythematosus
17. april 2025 oppdatert av: Qiubai Li, Wuhan Union Hospital, China
En åpen etikettstudie som evaluerer sikkerhet, toleranse, farmakokinetikk, farmakodynamikk, immunogenisitet og foreløpig klinisk aktivitet av GB261 hos pasienter med ildfast seropositiv systemisk lupus erytematosus
Hensikten med studien er å evaluere sikkerheten og effekten av CD20XCD3 T-celle-engasjer (GB261) hos pasienter med ildfast seropositiv systemisk lupus erythematosus.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
B -celler spiller en viktig rolle i patogenesen av systemisk lupus erythematosus (SLE).
CD20 er en transmembranreseptor som uttrykkes sterkt på omtrent 95% av B -avstamningsceller.
Bruken av anti-CD20 for B-celledemping representerer et betydelig gjennombrudd i behandlingen av B-cellemedierte autoimmune sykdommer.
GB261 er en ny CD20/CD3-bispesifikk TCE som er designet for å ha veldig lav affinitet for CD3 og høy affinitet for CD20 for å muliggjøre effektiv T-cellemediert drap mens jeg minimerer risikoen for cytokinfrigjøringssyndrom (CRS).
GB261 har vist lovende sikkerhets- og antitumoraktivitet i en fase 1/2 studie hos pasienter med tilbakefall/ildfast B-celle ikke-Hodgkin lymfom og kronisk lymfocytisk leukemi.
GB261 tilbyr en lovende virkningsmekanisme for SLE.
Denne studien tar sikte på å vurdere sikkerhet, toleranse, PK, farmakodynamikk (PD), immunogenisitet og foreløpig klinisk aktivitet av GB261 administrert hos pasienter med SLE.
Pasienter vil bli invitert til å delta i studien, for å få GB261 intravenøs infusjon og overvåket fra den første dosen av GB261 til uke 52.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
19
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Qiubai Li, professor
- Telefonnummer: 027 85726808
- E-post: qiubaili@hust.edu.cn
Studer Kontakt Backup
- Navn: Di Wu
- Telefonnummer: 86 +8618790696175
- E-post: 373181302@qq.com
Studiesteder
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430000
- Wuhan Union Hospital
-
Ta kontakt med:
- Qiubai Li, professor
- Telefonnummer: 027 85726808
- E-post: qiubaili@hust.edu.cn
-
Ta kontakt med:
- Lijuan Jiang, PhD
- Telefonnummer: 027 85726808
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- 18 til 75 år gammel på signeringstidspunktet (ICF) informert (ICF)
- Diagnostisering av SLE i henhold til 2019 American College of Rheumatology (ACR), European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) klassifiseringskriterier
- 3. Positiv for 2 av 3 antistoffer ved screening: a. Anti-dsDNA; b. Antismed antistoffer; c. Antinukleær antistoff (ANA) titer ≥1: 80
- Aktiv SLE -sykdom
- Utilstrekkelig respons
- Nåværende og stabil bruk av medisiner opp til dag 1
- Nåværende og stabil bruk av noen medisiner må seponeres ≥1 uke før dag 1
Ytterligere inkluderingskriterier for SLE med aktiv LN
SLE -pasienter med aktiv LN er bare kvalifisert til å bli inkludert i studien hvis alle følgende tilleggskriterier gjelder:
- Aktiv, biopsi-bevist, proliferativ LN-klasse III eller IV i henhold til 2018 International Society of Nephrology/Renal Pathology Society Criteria
- Utilstrekkelig respons
- Stabile angiotensin-konverterende enzymhemmere/angiotensin reseptorblokkere i minst 4 uker før screening
Eksklusjonskriterier:
- Mangelfulle kliniske laboratorieparametere ved screening:
- Pasienter vil bli ekskludert hvis de er kjent for å ha aktiv infeksjon
- Mottak av eller manglende evne til å avvikle ekskluderte terapier
- Mottak av levende vaksine innen 4 uker før screening
- Tilstedeværelse av enhver samtidig autoimmun sykdom
- Aktiv eller kjent historie med katastrofalt anti-fosfolipidsyndrom (APS)
- APS eller trombotisk hendelse som ikke er tilstrekkelig kontrollert av antikoagulasjonsbehandling
- Historie om progressiv multifokal leukoencefalopati
- Historie med primær immunsvikt eller en arvelig mangel på komplementsystemet
- Central Nervous System (CNS) sykdom
- Tilstedeværelse av 1 eller mer signifikante samtidige medisinske forhold per etterforsker
- Ha en diagnose eller historie med ondartet sykdom innen 5 år før screening
- Alvorlig psykisk sykdom, alkohol- eller narkotikamisbruk, demens eller annen tilstand som vil svekke pasientens evne til å motta den planlagte behandlingen eller til å forstå informert samtykke på studiestedet som bestemt av lokal praksis
- Manglende evne til å overholde protokollmanderte krav
- Historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på mAb-terapi (eller rekombinant antistoffrelaterte fusjonsproteiner) eller noen bestanddeler av studiemedisin.
- Historien om eller planlagt organtransplantasjon og/eller autolog eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon i løpet av studien.
- Større kirurgi som krever bruk av generell anestesi innen 12 uker før screening eller planlagt eller forventet større operasjoner i løpet av studieperioden (fra screening til pasientens siste besøk).
- Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller unormalitet ved klinisk laboratorietesting
- Kvinner som er gravide eller ammes.
- Seksuelt aktive mannlige pasienter som ikke er enige om å avstå fra å donere sæd
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: GB261 intravenøs intervensjon
GB261 vil bli administrert ved intravenøs infusjon, inkludert 3 eskalerende dosenivåer og påfølgende doseutvidelse.
Tidspunkt for behandling: Dag 1, dag 8 og dag 15.
Forventet påmelding: 9-18 deltakere i dose opptrappingsgruppe; 10 deltakere i doseutvidelsesgruppe.
|
GB261 vil bli dosert i henhold til den tildelte gruppen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: Baseline til måned 12
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av Teaes gjennom slutten av studien.
Cytokin frigjøringssyndrom (CRS) og immuneffektorcelleassosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICAN) blir gradert av ASTCT-kriterier, andre AE-er blir vurdert av CTCAE V5.0-kriterier
|
Baseline til måned 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikk av GB261
Tidsramme: Baseline til måned 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 uke 8, 52)
|
PK -profiler og parametere, inkludert topp plasmakonsentrasjon (CMAX), avledet for GB261
|
Baseline til måned 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 uke 8, 52)
|
|
Farmakokinetikk av GB261
Tidsramme: Baseline til måned 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 uke 8, 52)
|
PK -profiler og parametere, inkludert område under plasmakonsentrasjonen kontra tidskurve (AUC), avledet for GB261
|
Baseline til måned 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 uke 8, 52)
|
|
Farmakokinetikk av GB261
Tidsramme: Baseline til måned 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 uke 8, 52)
|
PK -profiler og parametere, inkludert tid til maksimal konsentrasjon (TMAX) avledet for GB261
|
Baseline til måned 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 uke 8, 52)
|
|
Farmakokinetikk av GB261
Tidsramme: Baseline til måned 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 uke 8, 52)
|
PK-profiler og parametere, inkludert Half-Life (T½), avledet for GB261
|
Baseline til måned 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 uke 8, 52)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakodynamikk av GB261
Tidsramme: Baseline til måned 12 (screening, dag1, dag 8, 15, 22, 29, 36, uke 8, 16, 24, 36, 52)
|
Endringer fra baseline i CD19+ B -celler teller.
|
Baseline til måned 12 (screening, dag1, dag 8, 15, 22, 29, 36, uke 8, 16, 24, 36, 52)
|
|
Farmakodynamikk av GB261
Tidsramme: Baseline til måned 12 (screening, dag1, dag 8, 15, 22, 29, 36, uke 52)
|
Endringer fra baseline i inflammatoriske cytokiner.
|
Baseline til måned 12 (screening, dag1, dag 8, 15, 22, 29, 36, uke 52)
|
|
Immunogenisitet av GB261
Tidsramme: Baseline til måned 12 (dag1, dag 8, 15, 22, 29, 36, uke 8, 12, 16, 24, 52)
|
Andel pasienter med ADAS før og etter behandling
|
Baseline til måned 12 (dag1, dag 8, 15, 22, 29, 36, uke 8, 12, 16, 24, 52)
|
|
Pasientrapporterte utfall
Tidsramme: Baseline til måned 12 (screening, dag1, dag 8, 15, 29, uke 8, 12, 16, 24, 36, 52)
|
Endring fra baseline til uke 52 i Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ -DI).
Område [0, 3], høyere poengsum representerer mer alvorlig funksjonshemming.
|
Baseline til måned 12 (screening, dag1, dag 8, 15, 29, uke 8, 12, 16, 24, 36, 52)
|
|
Effekt på påvirket vev
Tidsramme: Fra baseline til måned 12 (screening og dag 29).
|
Endringer fra baseline i cellulær sammensetning.
Lymfeknuterbiopsi eller benmargsbiopsi.
|
Fra baseline til måned 12 (screening og dag 29).
|
|
Klinisk aktivitet av GB261
Tidsramme: Baseline til måned 12 (screening, dag1, dag 8, 15, 29, uke 8, 12, 16, 24, 36, 52)
|
Endring fra baseline i systemisk lupus erythematosus sykdom Aktivitetsindeks 2000 (SLEDAI-2K).
Rekkevidde [0, 105], høyere poengsum representerer dårligere sykdomsaktivitet
|
Baseline til måned 12 (screening, dag1, dag 8, 15, 29, uke 8, 12, 16, 24, 36, 52)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Qiubai Li, Professor, Wuhan Union Hospital, China
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. juni 2025
Primær fullføring (Antatt)
1. juni 2025
Studiet fullført (Antatt)
30. november 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. april 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. april 2025
Først lagt ut (Faktiske)
25. april 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. april 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. april 2025
Sist bekreftet
1. april 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UHCT250170
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .