Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Otwarte badanie GB261 w opornym seropozytywnym toczniu układowym rumieniowatym

17 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Qiubai Li, Wuhan Union Hospital, China

Badanie otwartego znaczenia oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę, farmakodynamikę, immunogenność i wstępną aktywność kliniczną GB261 u pacjentów z opornym seropozytywnym toczniem układowym rumieniowatym

Celem badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności Engager komórek T CD20XCD3 (GB261) u pacjentów z leśniczymi seropozytywnymi toczniami rumieniowymi.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Komórki B odgrywają ważną rolę w patogenezie tocznia rumieniowatego układowego (SLE). CD20 jest receptorem transbłonowym, który jest silnie wyrażany na około 95% komórek linii B. Zastosowanie anty-CD20 do wyczerpania komórek B stanowi znaczący przełom w leczeniu chorób autoimmunologicznych za pośrednictwem komórek B. GB261 to nowatorski TCE Bispecific CD20/CD3, który ma mieć bardzo niskie powinowactwo do CD3 i wysokiego powinowactwa do CD20, aby umożliwić wydajne zabójstwo za pośrednictwem komórek T, jednocześnie minimalizując ryzyko zespołu uwalniania cytokin (CRS). GB261 wykazał obiecującą bezpieczeństwo i aktywność przeciwnowotworową w badaniu fazy 1/2 u pacjentów z nawrotowym/opornym na chłoniak bez hodgina i przewlekłą białaczkę limfocytową. GB261 oferuje obiecujący mechanizm działania SLE. Niniejsze badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, PK, farmakodynamiki (PD), immunogenności i wstępnej aktywności klinicznej GB261 podawanej u pacjentów z SLE. Pacjenci zostaną zaproszeni do udziału w badaniu, do otrzymania infuzji dożylnej GB261 i monitorowani od pierwszej dawki GB261 do 52 tygodnia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

19

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chiny, 430000
        • Wuhan Union Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Lijuan Jiang, PhD
          • Numer telefonu: 027 85726808

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. 18–75 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF)
  2. Diagnoza SLE według American College of Reumatology 2019, European Alliance of Associations for Rheumatology (EULL) Kryteria klasyfikacyjne
  3. 3. Pozytywne dla 2 z 3 przeciwciał podczas badania przesiewowego: Anty-dsDNA; B. Przeciwciała anty-Smith; C. Miano przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) ≥1: 80
  4. Aktywna choroba SLE
  5. Nieodpowiednia odpowiedź
  6. Obecne i stabilne stosowanie niektórych leków do 1 dnia
  7. Obecne i stabilne stosowanie niektórych leków należy odstawić ≥1 tydzień przed dniem 1

Dodatkowe kryteria włączenia do SLE z aktywnym LN

Pacjenci ze SLE z aktywnym LN mogą być uwzględnione w badaniu tylko wtedy, gdy obowiązują wszystkie następujące dodatkowe kryteria:

  1. Aktywne, podatne na biopsję, proliferacyjne LN Klasa III lub IV według kryteriów Towarzystwa Nefrologii/Patologii Nerkowej 2018
  2. Nieodpowiednia odpowiedź
  3. Stabilne inhibitory enzymów konwertujących angiotensynę/blokery receptora angiotensyny przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem

Kryteria wykluczenia:

  1. Nieodpowiednie parametry laboratoryjne kliniczne podczas badań przesiewowych:
  2. Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli wiadomo, że mają aktywną infekcję
  3. Otrzymanie lub niezdolność do zaprzestania wszelkich wykluczonych terapii
  4. Otrzymanie szczepionki na żywo w ciągu 4 tygodni przed badaniem badań przesiewowych
  5. Obecność jakiejkolwiek jednoczesnej choroby autoimmunologicznej
  6. Aktywny lub znany historia katastrofalnego zespołu antyfosfolipidowego (APS)
  7. APS lub zdarzenie zakrzepowe, które nie są odpowiednio kontrolowane przez terapię przeciwzakrzepową
  8. Historia postępowej wieloogniskowej leukoenfalopatii
  9. Historia pierwotnego niedoboru odporności lub dziedziczny niedobór systemu dopełniacza
  10. Choroba ośrodkowego układu nerwowego (CNS)
  11. Obecność 1 lub bardziej znaczącego równoczesne warunki medyczne według wyroku badacza
  12. Mieć diagnozę lub historię choroby złośliwej w ciągu 5 lat przed badaniem badań przesiewowych
  13. Poważna choroba psychiczna, nadużywanie alkoholu lub narkotyków, demencja lub jakikolwiek inny stan, który upośledziłby zdolność pacjenta do otrzymania planowanego leczenia lub zrozumienia świadomej zgody w miejscu badań, zgodnie z lokalną praktyką
  14. Niemożność przestrzegania wymagań dotyczących protokołu
  15. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na terapię mAb (lub rekombinowane białka fuzyjne związane z przeciwciałami) lub dowolnych składników badanego leku.
  16. Historia lub planowane przeszczep narządów i/lub autologiczny lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych na czas trwania badania.
  17. Poważna operacja wymagająca zastosowania znieczulenia ogólnego w ciągu 12 tygodni przed badaniem lub planowaną lub oczekiwaną poważną operacją w okresie badania (od badań przesiewowych po ostatnią wizytę pacjenta).
  18. Wszelkie poważne stan medyczny lub nieprawidłowość podczas klinicznych badań laboratoryjnych
  19. Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią.
  20. Aktywni seksualnie mężczyźni, którzy nie zgadzają się powstrzymać od przekazania nasienia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: GB261 interwencja dożylna
GB261 będzie podawany przez infuzję dożylną, w tym 3 eskalacyjne poziomy dawki, a następnie ekspansję dawki. Punkt czasowy leczenia: dzień 1, dzień 8 i dzień 15. Przewidywana rejestracja: 9-18 uczestników grupy eskalacji dawki; 10 uczestników grupy ekspansji dawki.
Biologiczny: GB261
GB261 zostanie dawkowany zgodnie z przypisaną grupą.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12 miesiąca
Występowanie i nasilenie Teae na koniec studiów. Zespół uwalniania cytokin (CRS) i zespół neurotoksyczności związany z efektem immunologicznym (ICANS) są oceniane według kryteriów ASTCT, inne AE są oceniane za pomocą kryteriów CTCAE V5.0
Linia bazowa do 12 miesiąca

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka GB261
Ramy czasowe: Od bazowej do 12 miesiąca (dzień 1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 tydzień 8, 52)
Profile i parametry PK, w tym szczytowe stężenie w osoczu (CMAX), uzyskane dla GB261
Od bazowej do 12 miesiąca (dzień 1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 tydzień 8, 52)
Farmakokinetyka GB261
Ramy czasowe: Od bazowej do 12 miesiąca (dzień 1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 tydzień 8, 52)
Profile i parametry PK, w tym obszar pod stężeniem w osoczu w porównaniu z krzywą czasową (AUC), uzyskany dla GB261
Od bazowej do 12 miesiąca (dzień 1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 tydzień 8, 52)
Farmakokinetyka GB261
Ramy czasowe: Od bazowej do 12 miesiąca (dzień 1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 tydzień 8, 52)
Profile i parametry PK, w tym czas do maksymalnego stężenia (TMAX) uzyskany dla GB261
Od bazowej do 12 miesiąca (dzień 1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 tydzień 8, 52)
Farmakokinetyka GB261
Ramy czasowe: Od bazowej do 12 miesiąca (dzień 1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 tydzień 8, 52)
Profile i parametry PK, w tym okres półtrwania (T½), uzyskany dla GB261
Od bazowej do 12 miesiąca (dzień 1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 tydzień 8, 52)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakodynamika GB261
Ramy czasowe: Od bazowej do 12 miesiąca (badanie, dzień1, dzień 8, 15, 22, 29, 36, tydzień 8, 16, 24, 36, 52)
Zmiany od wartości wyjściowej w komórkach B CD19+ liczą.
Od bazowej do 12 miesiąca (badanie, dzień1, dzień 8, 15, 22, 29, 36, tydzień 8, 16, 24, 36, 52)
Farmakodynamika GB261
Ramy czasowe: Od bazowej do 12 miesiąca (badania, dzień 1, dzień 8, 15, 22, 29, 36, tydzień 52)
Zmiany od wartości wyjściowej w cytokinach zapalnych.
Od bazowej do 12 miesiąca (badania, dzień 1, dzień 8, 15, 22, 29, 36, tydzień 52)
Immunogenność GB261
Ramy czasowe: Od bazowej do 12 miesiąca (dzień1, dzień 8, 15, 22, 29, 36, tydzień 8, 12, 16, 24, 52)
Odsetek pacjentów z ADAS przed i po leczeniu
Od bazowej do 12 miesiąca (dzień1, dzień 8, 15, 22, 29, 36, tydzień 8, 12, 16, 24, 52)
Zgłoszone przez pacjenta wyniki
Ramy czasowe: Od bazowej do 12 miesiąca (badanie, dzień 1, dzień 8, 15, 29, tydzień 8, 12, 16, 24, 36, 52)
Zmiana od linii bazowej do 52 tygodnia w kwestionariuszu oceny zdrowia - wskaźnik niepełnosprawności (HAQ -DI). Zakres [0, 3], wyższy wynik stanowi cięższą niepełnosprawność.
Od bazowej do 12 miesiąca (badanie, dzień 1, dzień 8, 15, 29, tydzień 8, 12, 16, 24, 36, 52)
Wpływ na dotknięte tkanki
Ramy czasowe: Od linii bazowej do 12. miesiąca (badanie i 29 dnia).
Zmiany od wartości wyjściowej w składzie komórkowym. Biopsja węzłów chłonnych lub biopsja szpiku kostnego.
Od linii bazowej do 12. miesiąca (badanie i 29 dnia).
Aktywność kliniczna GB261
Ramy czasowe: Od bazowej do 12 miesiąca (badanie, dzień 1, dzień 8, 15, 29, tydzień 8, 12, 16, 24, 36, 52)
Zmiana od wartości wyjściowej w toczniu rumieniowym rumieniowym rumieniowatym wskaźnik aktywności choroby 2000 (Sledai-2K). Zakres [0, 105], wyższy wynik reprezentuje gorszą aktywność choroby
Od bazowej do 12 miesiąca (badanie, dzień 1, dzień 8, 15, 29, tydzień 8, 12, 16, 24, 36, 52)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Wuhan Union Hospital, China

Śledczy

  • Główny śledczy: Qiubai Li, Professor, Wuhan Union Hospital, China

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 listopada 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 kwietnia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 kwietnia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 kwietnia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UHCT250170

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj