Открытое исследование GB261 в рефрактерной серопозитивной системной волчанке
17 апреля 2025 г. обновлено: Qiubai Li, Wuhan Union Hospital, China
Открытое исследование, оценивающее безопасность, переносимость, фармакокинетику, фармакодинамику, иммуногенность и предварительную клиническую активность GB261 у пациентов с рефрактерной серопозитивной системной волчанкой
Цель исследования-оценить безопасность и эффективность CD20XCD3 T-клеточного Engager (GB261) у пациентов с рефрактерной серопозитивной системной волчанкой.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В -клетки играют важную роль в патогенезе системной волчанки эритематозу (SLE).
CD20 является трансмембранным рецептором, который высоко экспрессируется примерно на 95% клеток линии B.
Использование анти-CD20 для истощения B-клеток представляет собой значительный прорыв при лечении B-клеточных аутоиммунных заболеваний.
GB261-это новый биспецифичный TCE CD20/CD3, который предназначен для того, чтобы иметь очень низкое сродство к CD3 и высоким сродством к CD20, чтобы обеспечить эффективное опосредованное Т-клеточным уничтожением при минимизации риска синдрома высвобождения цитокинов (CRS).
GB261 показал многообещающую безопасность и противоопухолевую активность в исследовании фазы 1/2 у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой и хронической лимфоцитарной лейкозом.
GB261 предлагает многообещающий механизм действия для SLE.
Это исследование направлено на оценку безопасности, терпимости, PK, фармакодинамики (PD), иммуногенности и предварительной клинической активности GB261, вводимых у пациентов с СКВ.
Пациенты будут приглашены для участия в исследовании, чтобы получить внутривенную инфузию GB261 и контролировать с первой дозы GB261 до 52 недели.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
19
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Qiubai Li, professor
- Номер телефона: 027 85726808
- Электронная почта: qiubaili@hust.edu.cn
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Di Wu
- Номер телефона: 86 +8618790696175
- Электронная почта: 373181302@qq.com
Места учебы
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430000
- Wuhan Union Hospital
-
Контакт:
- Qiubai Li, professor
- Номер телефона: 027 85726808
- Электронная почта: qiubaili@hust.edu.cn
-
Контакт:
- Lijuan Jiang, PhD
- Номер телефона: 027 85726808
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- От 18 до 75 лет во время подписания формы информированного согласия (ICF)
- Диагностика СКВ в соответствии с Американским колледжем ревматологии 2019 года (ACR), Европейский альянс ассоциаций по ревматологии (Eular)
- 3. Положительно для 2 из 3 антител на скрининге: а. Анти-дсдна; беременный Анти-смитские антитела; в Титр антител антител (ANA) ≥1: 80
- Активная болезнь СКВ
- Неадекватный ответ
- Текущее и стабильное использование некоторых лекарств до 1 -го дня
- Текущее и стабильное использование некоторых лекарств должно быть прекращено ≥1 недели до 1 дня.
Дополнительные критерии включения для SLE с активным LN
Пациенты с SLE с активным LN имеют право быть включенными в исследование, только если применяются все следующие дополнительные критерии:
- Активная, проверенная биопсией, пролиферативные LN Class III или IV в соответствии с критериями Международного общества нефрологии/патологии почек.
- Неадекватный ответ
- Стабильные ингибиторы ангиотензин-конвертационных ферментов/блокаторы рецепторов ангиотензина в течение не менее 4 недель до скрининга
Критерии исключения:
- Неадекватные клинические лабораторные параметры на скрининге:
- Пациенты будут исключены, если у них известно, что у них активная инфекция
- Получение или неспособность прекратить любые исключенные методы лечения
- Получение живой вакцины в течение 4 недель до проверки
- Наличие любого сопутствующего аутоиммунного заболевания
- Активная или известная история катастрофического антифосфолипидного синдрома (APS)
- APS или тромботическое событие не адекватно контролируется антикоагуляционной терапией
- История прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии
- История первичного иммунодефицита или наследственный дефицит системы комплемента
- Болезнь центральной нервной системы (ЦНС)
- Наличие 1 или более значительных параллельных заболеваний на решение следователя
- Иметь диагноз или в анамнез злокачественных заболеваний в течение 5 лет до скрининга
- Серьезные психические заболевания, злоупотребление алкоголем или наркотиками, деменция или любое другое состояние, которое может ухудшить способность пациента получать запланированное лечение или понять информированное согласие на участке исследования, как определено местной практикой
- Неспособность соблюдать требования, связанные с протоколом
- История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на терапию MAb (или рекомбинантные слитые белки, связанные с антителами), или любые компоненты исследуемого препарата.
- История или запланированная трансплантация органов и/или аутологичная или аллогенная трансплантация гематопоэтических стволовых клеток в течение продолжительности исследования.
- Основная хирургия, требующая использования общей анестезии в течение 12 недель до скрининга, запланированной или ожидаемой основной операции в течение периода исследования (от скрининга до последнего посещения пациента).
- Любое серьезное заболевание или аномалия в области клинических лабораторных испытаний
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
- Сексуально активные пациенты мужского пола, которые не согласны воздержаться от пожертвования спермы
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: GB261 внутривенное вмешательство
GB261 будет вводить внутривенной инфузией, включая 3 эскалационных уровня дозы и последующее расширение дозы.
Время лечения: день 1, день 8 и день 15.
Ожидаемое зачисление: 9-18 участников в группе эскалации доз; 10 участников в группе расширения дозы.
|
GB261 будет дозироваться в соответствии с назначенной группой.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и терпимость
Временное ограничение: Базовая линия до 12 месяцев
|
Заболеваемость и тяжесть Teaes до конца обучения.
Синдром высвобождения цитокинов (CRS) и синдром, ассоциированного с нейротоксичностью иммунных эффекторных клеток (ICAN) (ICAN) оцениваются по критериям ASTCT, другие AE оцениваются по критериям CTCAE v5.0
|
Базовая линия до 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика GB261
Временное ограничение: Базовая линия до 12 месяцев (день 1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 неделя 8, 52)
|
Профили PK и параметры, включая пиковую концентрацию в плазме (CMAX), полученные для GB261
|
Базовая линия до 12 месяцев (день 1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 неделя 8, 52)
|
|
Фармакокинетика GB261
Временное ограничение: Базовая линия до 12 месяцев (день 1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 неделя 8, 52)
|
Профили и параметры PK, в том числе площадь под кривой концентрации в плазме по сравнению с кривой времени (AUC), полученная для GB261
|
Базовая линия до 12 месяцев (день 1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 неделя 8, 52)
|
|
Фармакокинетика GB261
Временное ограничение: Базовая линия до 12 месяцев (день 1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 неделя 8, 52)
|
Профили и параметры PK, включая время до максимальной концентрации (TMAX), полученное для GB261
|
Базовая линия до 12 месяцев (день 1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 неделя 8, 52)
|
|
Фармакокинетика GB261
Временное ограничение: Базовая линия до 12 месяцев (день 1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 неделя 8, 52)
|
Профили и параметры PK, в том числе период полураспада (T½), полученные для GB261
|
Базовая линия до 12 месяцев (день 1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 неделя 8, 52)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакодинамика GB261
Временное ограничение: Базовая линия до 12 месяцев (скрининг, день1, день 8, 15, 22, 29, 36, неделя 8, 16, 24, 36, 52)
|
Изменения от исходного уровня в CD19+ B -клетках имеет значение.
|
Базовая линия до 12 месяцев (скрининг, день1, день 8, 15, 22, 29, 36, неделя 8, 16, 24, 36, 52)
|
|
Фармакодинамика GB261
Временное ограничение: Базовая линия до 12 месяцев (скрининг, день1, день 8, 15, 22, 29, 36, неделя 52)
|
Изменения от исходного уровня в воспалительных цитокинах.
|
Базовая линия до 12 месяцев (скрининг, день1, день 8, 15, 22, 29, 36, неделя 52)
|
|
Иммуногенность GB261
Временное ограничение: Базовая линия до 12 месяцев (день 1, дни, 15, 22, 29, 36, неделя 8, 12, 16, 24, 52)
|
Доля пациентов с ADA до и после лечения
|
Базовая линия до 12 месяцев (день 1, дни, 15, 22, 29, 36, неделя 8, 12, 16, 24, 52)
|
|
Результаты, сообщенные пациентом
Временное ограничение: Базовая линия до 12 месяцев (скрининг, день1, день 8, 15, 29, неделя 8, 12, 16, 24, 36, 52)
|
Изменение с базовой линии до 52 недели в вопроснике по оценке здоровья - Индекс инвалидности (HAQ -DI).
Диапазон [0, 3], более высокий балл представляет собой более серьезную инвалидность.
|
Базовая линия до 12 месяцев (скрининг, день1, день 8, 15, 29, неделя 8, 12, 16, 24, 36, 52)
|
|
Влияние на пораженные ткани
Временное ограничение: С базовой линии до 12 месяца (скрининг и день 29).
|
Изменения от исходного уровня в клеточном композиции.
Биопсия лимфатического узла или биопсию костного мозга.
|
С базовой линии до 12 месяца (скрининг и день 29).
|
|
Клиническая активность GB261
Временное ограничение: Базовая линия до 12 месяцев (скрининг, день1, день 8, 15, 29, неделя 8, 12, 16, 24, 36, 52)
|
Изменения от исходного уровня в системной волчанке эритематозой Индекс активности заболевания 2000 (SLEDAI-2K).
Диапазон [0, 105], более высокий балл представляет собой худшую активность заболевания
|
Базовая линия до 12 месяцев (скрининг, день1, день 8, 15, 29, неделя 8, 12, 16, 24, 36, 52)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Qiubai Li, Professor, Wuhan Union Hospital, China
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 июня 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июня 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 ноября 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 апреля 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 апреля 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 апреля 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 апреля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 апреля 2025 г.
Последняя проверка
1 апреля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UHCT250170
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .