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Uno studio in aperto di GB261 in lupus systepus eritematoso refrattario

17 aprile 2025 aggiornato da: Qiubai Li, Wuhan Union Hospital, China

Uno studio in aperto che valuta la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica, l'immunogenicità e l'attività clinica preliminare di GB261 in pazienti con lupus sistemico sieropositivo refrattario

Lo scopo dello studio è di valutare la sicurezza e l'efficacia dell'impianto di cellule T CD20XCD3 (GB261) in pazienti con lupus eritematoso sistemico sieropositivo refrattario.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le cellule B svolgono un ruolo importante nella patogenesi del lupus eritematoso sistemico (LES). CD20 è un recettore transmembrana che è altamente espresso su circa il 95% delle cellule di lignaggio B. L'uso di anti-CD20 per l'esaurimento delle cellule B rappresenta una svolta significativa nel trattamento delle malattie autoimmuni mediate dalle cellule B. GB261 è un nuovo TCE bispecifico CD20/CD3 progettato per avere un'affinità molto bassa per CD3 e alta affinità per CD20 per consentire un efficiente uccisione mediata dalle cellule T minimizzando il rischio di sindrome da rilascio di citochine (CRS). GB261 ha mostrato una promettente sicurezza e attività antitumorale in uno studio di fase 1/2 in pazienti con linfoma non hodgkin a cellule B recidivate/refrattaria e leucemia linfocitica cronica. GB261 offre un promettente meccanismo d'azione per la SLE. Questo studio mira a valutare la sicurezza, la tollerabilità, la PK, la farmacodinamica (PD), l'immunogenicità e l'attività clinica preliminare di GB261 somministrata in pazienti con LES. I pazienti saranno invitati a partecipare allo studio, a ricevere infusione per via endovenosa GB261 e monitorati dalla prima dose di GB261 fino alla settimana 52.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

19

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina, 430000
        • Wuhan Union Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Lijuan Jiang, PhD
          • Numero di telefono: 027 85726808

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. 18-75 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF)
  2. Diagnosi di LES secondo l'American College of Rheumatology (ACR) 2019, European Alliance of Associations for Rheumatology (EULA) Criteri di classificazione
  3. 3. Positivo per 2 anticorpi su 3 allo screening: a. Anti-dsdna; B. Anticorpi anti-Smith; C. Titolo anticorpo antinucleare (ANA) ≥1: 80
  4. Malattia attivo SHE
  5. Risposta inadeguata
  6. Uso attuale e stabile di alcuni farmaci fino al giorno 1
  7. L'uso attuale e stabile di alcuni farmaci deve essere interrotto ≥1 settimana prima del giorno 1

Criteri di inclusione aggiuntivi per LES con LN attivo

I pazienti con LES con LN attiva possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri aggiuntivi:

  1. Classe III o IV attivo, proliferativo, proliferativo, secondo i criteri della Società internazionale di nefrologia/patologia renale 2018
  2. Risposta inadeguata
  3. Inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina stabile/bloccanti del recettore dell'angiotensina per almeno 4 settimane prima dello screening

Criteri di esclusione:

  1. Parametri di laboratorio clinico inadeguati allo screening:
  2. I pazienti saranno esclusi se sono noti per avere un'infezione attiva
  3. Ricevimento o incapacità di interrompere le terapie escluse
  4. Ricevuta del vaccino vive entro 4 settimane prima dello screening
  5. Presenza di qualsiasi malattia autoimmune concomitante
  6. Storia attiva o conosciuta della sindrome anti-fosfolipide catastrofica (APS)
  7. APS o evento trombotico non adeguatamente controllato dalla terapia anticoagulante
  8. Storia della leucoencefalopatia progressiva multifocale
  9. Storia dell'immunodeficienza primaria o una carenza ereditaria del sistema di complemento
  10. Malattia del sistema nervoso centrale (SNC)
  11. Presenza di 1 o più significative condizioni mediche simultanee per giudizio degli investigatori
  12. Avere una diagnosi o una storia di malattia maligna entro 5 anni prima dello screening
  13. Gravi malattie mentali, abuso di alcol o droghe, demenza o qualsiasi altra condizione che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere il trattamento pianificato o di comprendere il consenso informato nel sito di studio determinato dalla pratica locale
  14. Incapacità di rispettare i requisiti mandati al protocollo
  15. Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche alla terapia MAB (o proteine ​​di fusione legate agli anticorpi ricombinanti) o a qualsiasi componente di farmaco di studio.
  16. Storia del trapianto di organi e/o del trapianto di cellule staminali ematopoietiche autologhe o allogeniche pianificate per la durata dello studio.
  17. Importante chirurgia che richiede l'uso di anestesia generale entro 12 settimane prima dello screening o di un intervento chirurgico maggiore o previsto durante il periodo di studio (dallo screening all'ultima visita del paziente).
  18. Qualsiasi grave condizione medica o anomalia sui test di laboratorio clinico
  19. Donne incinte o allattamento al seno.
  20. Pazienti maschi sessualmente attivi che non accettano di astenersi dal donare lo sperma

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: GB261 Intervento endovenoso
GB261 sarà somministrato mediante infusione endovenosa, inclusi 3 livelli di dose crescente e successiva espansione della dose. Timepoint of Treatment: Giorno 1, Giorno 8 e Giorno 15. Iscrizione anticipata: 9-18 partecipanti al gruppo di escalation della dose; 10 partecipanti al gruppo di espansione della dose.
Biologico: GB261
GB261 verrà dosato secondo il gruppo assegnato.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Base al mese 12
Incidenza e gravità dei Teaes fino alla fine dello studio. La sindrome del rilascio di citochine (CRS) e la sindrome della neurotossicità associata alle cellule immunita
Base al mese 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica di GB261
Lasso di tempo: Baseline al mese 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 Week 8, 52)
Profili e parametri PK, compresa la concentrazione plasmatica di picco (CMAX), derivati ​​per GB261
Baseline al mese 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 Week 8, 52)
Farmacocinetica di GB261
Lasso di tempo: Baseline al mese 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 Week 8, 52)
Profili e parametri PK, inclusa l'area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva temporale (AUC), derivata per GB261
Baseline al mese 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 Week 8, 52)
Farmacocinetica di GB261
Lasso di tempo: Baseline al mese 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 Week 8, 52)
Profili e parametri PK, incluso il tempo alla massima concentrazione (TMAX) derivati ​​per GB261
Baseline al mese 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 Week 8, 52)
Farmacocinetica di GB261
Lasso di tempo: Baseline al mese 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 Week 8, 52)
Profili e parametri PK, tra cui emivita (T½), derivati ​​per GB261
Baseline al mese 12 (Day1-4, 8-11, 15-18, 22, 29, 36 Week 8, 52)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacodinamica di GB261
Lasso di tempo: Baseline al mese 12 (Screening, Day1, Day 8, 15, 22, 29, 36, Settimana 8, 16, 24, 36, 52)
Cambiamenti dal basale nelle cellule CD19+ B contano.
Baseline al mese 12 (Screening, Day1, Day 8, 15, 22, 29, 36, Settimana 8, 16, 24, 36, 52)
Farmacodinamica di GB261
Lasso di tempo: Baseline al mese 12 (Screening, Day1, Giorno 8, 15, 22, 29, 36, Settimana 52)
Cambiamenti dal basale nelle citochine infiammatorie.
Baseline al mese 12 (Screening, Day1, Giorno 8, 15, 22, 29, 36, Settimana 52)
Immunogenicità di GB261
Lasso di tempo: Baseline al mese 12 (giorno1, giorno 8, 15, 22, 29, 36, settimana 8, 12, 16, 24, 52)
Proporzione di pazienti con ADA prima e dopo il trattamento
Baseline al mese 12 (giorno1, giorno 8, 15, 22, 29, 36, settimana 8, 12, 16, 24, 52)
Risultati riportati dal paziente
Lasso di tempo: Baseline al mese 12 (Screening, Day1, Giorno 8, 15, 29, Settimana 8, 12, 16, 24, 36, 52)
Modifica dal basale alla settimana 52 nel questionario sulla valutazione della salute - Index di disabilità (HAQ -DI). Intervallo [0, 3], un punteggio più alto rappresenta una disabilità più grave.
Baseline al mese 12 (Screening, Day1, Giorno 8, 15, 29, Settimana 8, 12, 16, 24, 36, 52)
Effetto sui tessuti interessati
Lasso di tempo: Dalla base al mese 12 (screening e giorno 29).
Cambiamenti dal basale nella composizione cellulare. Biopsia linfonodica o biopsia del midollo osseo.
Dalla base al mese 12 (screening e giorno 29).
Attività clinica di GB261
Lasso di tempo: Baseline al mese 12 (Screening, Day1, Giorno 8, 15, 29, Settimana 8, 12, 16, 24, 36, 52)
Modifica dal basale nell'indice di attività della malattia del lupus eritematoso sistemico 2000 (SLEDAI-2K). Intervallo [0, 105], un punteggio più alto rappresenta un'attività di malattia peggiore
Baseline al mese 12 (Screening, Day1, Giorno 8, 15, 29, Settimana 8, 12, 16, 24, 36, 52)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Wuhan Union Hospital, China

Investigatori

  • Investigatore principale: Qiubai Li, Professor, Wuhan Union Hospital, China

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 giugno 2025

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2025

Completamento dello studio (Stimato)

30 novembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 aprile 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 aprile 2025

Primo Inserito (Effettivo)

25 aprile 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 aprile 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UHCT250170

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Lupus eritematoso sistemico (LES)

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