IL-8受容体修飾CD70 CAR T細胞療法CD70+小児高級神経膠腫（HGG） (Peds IMPACT)

包含基準：

• 組織病理学による脳腫瘍の以前の病歴（WHOグレードIII-IV神経膠腫）の欠如に基づいて、新しく診断されたPHGG。

• CD70陽性（≥20％、1+）免疫組織化学による外科的切除からの腫瘍は、認定ラボであるUF Health Pathologyで実行された検証されたアッセイによって確認されます。

  oパラフィン包埋腫瘍標本で行われたCD70腫瘍発現が評価されます。 腫瘍の発現は0〜3の染色強度のスケールでスコアリングされます：0 =負

  1. =低レベル
  2. =中程度のレベル
  3. =高レベル
• 神経障害のために歩くことができないが車椅子で上昇している患者の> 70％（付録C）のKarnofskyパフォーマンスステータス（KPS）またはLanskyパフォーマンススコア（LPS）は、神経障害が安定している場合、パフォーマンススコアを評価する目的を評価するための歩行性と見なされます。

• 以下に定義されている適切な骨髄関数を持つ微分付きCBC：

  • 絶対好中球数（ANC）≥1000細胞/mm3。
  • 血小板数≥100,000セル/mm3。
  • ヘモグロビン≥10g/dL。 （HGB≥10g/dLを達成するための輸血またはその他の介入の使用は許容されます。）

• 以下に定義されている適切な腎機能：

  o血清クレアチニン<1.5 x年齢と性別の通常の制度上の上限。 基準を満たしていないが、24時間のクレアチニンクリアランスまたはGFR（放射性同位体またはIothalamate）≥70mL/min/1.73を持っている患者 M2は対象となります

• 以下に定義する適切な肝機能：

  • 合計ビリルビン≤1.5x年齢の正常（ULN）の制度的上限（ULN）
  • 年齢の通常の制度上の上限3倍以下
  • AST≤3倍の制度上の年齢の上限
• インフォームドコンセント、または18歳未満の患者について、親の許可、および必要に応じて、12歳以上の小児患者からの同意。 患者の精神状態がインフォームドコンセントを排除した場合、法的に認可された代表者はインフォームドコンセントを与えることができます。 同意または許可/同意は、スクリーニング（PBMCコレクションの前）およびCAR T細胞での治療前に得られます。
• 出産可能性の女性の場合、登録時の血清妊娠検査が陰性。
• 出産可能性のある女性（WOCBP）は、研究中および最後の投与後少なくとも24週間、妊娠を避けるために許容可能な避妊法を使用する意思がなければなりません。
• 出産可能性のある女性パートナーを持つ男性は、研究全体で適切な避妊法を実践することに同意しなければならず、試験薬の最後の用量後24週間子供を妊娠することを避けるべきです。

除外基準：

• 3年以上の期間無病がない限り、以前の侵襲性悪性腫瘍（非メラノマス皮膚癌を除く）。 （in situがんは許容されます）
• 脊髄転移と軟骨膜の関与。

• かさばる腫瘍の患者：

  • 単一の次元で3 cm（手術後）
  • 症状の有無にかかわらず正中線のシフトまたは差し迫ったヘルニアの兆候を引き起こす不調和なヘルニアまたは質量効果を引き起こす腫瘍または
  • CSFフローへの閉塞
• 再発性または多焦点悪性神経膠腫。
• 患者は、研究骨髄移植医によって評価されているように、細胞療法の候補者ではありません。
• 既知の免疫抑制疾患またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。

HIV陽性患者は、レトロウイルスベクターを使用してこれらの患者に遺伝子組み換えされたCAR T細胞を注入することの安全性と有効性のために不適格です。 さらに、この研究で治療に使用される免疫抑制は、容認できないリスクをもたらします。

•同時疾患：活動性自己免疫疾患の患者、自己免疫疾患/症候群の既往歴、または継続的な全身ステロイドまたは全身性免疫抑制剤を必要とするその他の状態を記録した患者

• 白斑または分解された喘息/アトピーの患者
• ホルモン補充またはシェーグレン症候群に安定した甲状腺機能低下症の患者

• 生理学的用量のコルチコステロイドを必要とする患者（最大0.5 mg/m2/日デキサメタゾン相当）

  • 肺炎または重大な間質性肺疾患の病歴。
  • 継続的またはアクティブな制御された感染症。
  • 臨床的に有意な無関係な全身性疾患（深刻な感染症または重大な心臓、肺、肝機能障害、またはその他の臓器機能障害）の患者は、調査員の意見では、患者のプロトコル療法に耐える能力を損なうか、毒性の追加のリスクにさらされるか、研究手順または結果を妨げます。
  • 次の心臓病のいずれかの患者：
• ニューヨークハート協会（NYHA）機能クラスIIIまたはIV
• 臨床的に重要な心臓の不整脈は、トルサード・ド・ポイントまたはペースメーカーを必要とするが、これに限定されない

• 心エコー造影によって決定された左心室駆出率は50％未満です（エコー）

  • 発達中の胎児または乳児に悪影響を与える可能性があるため、妊娠中または授乳中の女性。
  • 登録の30日以内に他の治療臨床プロトコルで治療された患者。
  • 出産可能性の女性の場合、登録時の血清妊娠検査が陰性。