IL-8-receptor-gemodificeerde CD70 CAR T-celtherapie bij CD70+ pediatrisch hooggroot glioom (HGG) (Peds IMPACT)

Inclusiecriteria:

• Nieuw gediagnosticeerd PHGG op basis van de afwezigheid van een eerdere geschiedenis van hersentumor (WHO graad III-IV glioom) door histopathologie.

• CD70 -positief (≥20%, 1+) ​​De tumoren uit de chirurgische resectie door immunohistochemie zullen worden bevestigd door een gevalideerde test die wordt uitgevoerd bij UF Health Pathology, een gecertificeerd laboratorium.

  O CD70 tumor-expressie uitgevoerd op paraffine ingebedde tumorspecimens zal worden geëvalueerd. Tumor -expressie zal worden gescoord op een schaal van 0 tot 3 kleurintensiteit: 0 = negatief

  1. = Laag niveau
  2. = Matig niveau
  3. = Hoog niveau
• Karnofsky Performance Status (KPS) of Lansky Performance Score (LPS) van> 70% (bijlage C) patiënten die niet kunnen lopen vanwege neurologische tekorten, maar die in een rolstoel staan, zullen worden beschouwd als ambulant voor het beoordelen van de prestatiescore op voorwaarde dat de neurologische tekort stabiel is.

• CBC met differentieel met voldoende beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1000 cellen/mm3.
  • Cellen van bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3.
  • Hemoglobine ≥ 10 g/dl. (Het gebruik van transfusie of andere interventie om HGB ≥ 10 g/dl te bereiken is acceptabel.)

• Adequate nierfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  o Serumcreatinine <1,5 x Institutionele bovengrens van normaal voor leeftijd en geslacht. Patiënten die niet aan de criteria voldoen, maar een 24-uurs creatinine-klaring of GFR hebben (radio-isotoop of iothalamaat) ≥ 70 ml/min/1.73 M2 komt in aanmerking

• Adequate leverfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (uln) voor leeftijd
  • Alt ≤ 3 keer institutionele bovengrenzen van normaal voor leeftijd
  • Ast ≤ 3 keer institutionele bovengrenzen van normaal voor leeftijd
• Ondertekende geïnformeerde toestemming, of voor patiënten van de patiënten <18, toestemming van de ouders en, indien van toepassing, toestemming van pediatrische patiënten leeftijd ≥12. Als de mentale status van de patiënt hun geïnformeerde toestemming uitsluit, kan de wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger geïnformeerde toestemming geven. Toestemming of toestemming/toestemming wordt verkregen bij screening (vóór PBMC-verzameling) en vóór behandeling met CAR-T-cellen.
• Voor vrouwen van het vruchtbare potentieel, een negatieve serumzwangerschapstest bij inschrijving.
• Vrouwen van het vruchtbare potentieel (WOCBP) moeten bereid zijn om een ​​acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap gedurende het onderzoek te voorkomen en gedurende ten minste 24 weken na de laatste dosis studiemedicatie.
• Mannetjes met vrouwelijke partners van het vruchtbare potentieel moeten ermee instemmen om gedurende het onderzoek adequate anticonceptiemethoden te oefenen en moeten voorkomen dat ze kinderen gedurende 24 weken na de laatste dosis studiedrugs gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker) tenzij ziekten vrij gedurende ≥ 3 jaar. (In situ is kanker toegestaan)
• Spinale metastase en leptomeningeale betrokkenheid.

• Patiënten met omvangrijke tumoren:

  • 3 cm in een enkele dimensie (na de operatie)
  • Tumor die onkal hernia of massa -effect veroorzaakt, leidt tot middellijnverschuiving met of zonder symptomen of tekenen van naderende hernia of
  • Obstructie naar CSF -stroom
• Terugkerende of multifocale kwaadaardige gliomen.
• De patiënt is geen kandidaat voor cellulaire therapie zoals beoordeeld door de arts van de studie beenmergtransplantatie.
• Bekende immunosuppressieve ziekte of HIV -infectie (Human Immunodeficiency Virus (HIV).

HIV-positieve patiënten komen niet in aanmerking vanwege de onbekende veiligheid en werkzaamheid van het infuseren van deze patiënten met CAR T-cellen genetisch gemodificeerd met behulp van retrovirale vectoren. Bovendien zal de immunosuppressie die wordt gebruikt voor de behandeling in deze studie een onaanvaardbaar risico vormen.

• Gelijktijdige ziekte: patiënten met actieve auto -immuunziekten, gedocumenteerde geschiedenis van auto -immuunziekten/syndroom, of een andere aandoening die voortdurende systemische steroïden of systemische immunosuppressieve middelen vereist, behalve

• Patiënten met vitiligo of opgeloste astma/atopie
• Patiënten met hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging of het syndroom van Sjogren

• Patiënten die fysiologische doses corticosteroïden nodig hebben (tot 0,5 mg/m2/dag dexamethason equivalent)

  • Geschiedenis van of lopende pneumonitis of significante interstitiële longziekte.
  • Lopende of actieve ongecontroleerde infectie.
  • Patiënten met een klinisch significante niet -gerelateerde systemische ziekte (ernstige infecties of significante cardiale, long-, lever-, lever- of andere orgaandisfunctie), die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om de protocoltherapie te verdragen, in gevaar zouden brengen, een aanvullend risico op toxiciteit zouden brengen of zouden interferen met de studieprocedures of resultaten.
  • Patiënten met een van de volgende hartziekten:
• New York Heart Association (NYHA) Functionele klasse III of IV
• Klinisch significante hartritmestoornissen inclusief, maar niet beperkt tot, torsade de pointes of een pacemaker nodig

• Linker ventriculaire ejectiefractie onder 50% zoals bepaald door echocardiografie (Echo)

  • Zwangere of beruchte vrouwen, vanwege mogelijke nadelige effecten op de zich ontwikkelende foetus of baby.
  • Patiënten behandeld op andere therapeutische klinische protocollen binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
  • Voor vrouwen van het vruchtbare potentieel, een negatieve serumzwangerschapstest bij inschrijving.