IL-8 receptorově modifikovaná CD70 CAR T buněčná terapie v CD70+ pediatrickém vysoce kvalitním gliomu (HGG) (Peds IMPACT)

Kritéria pro zařazení:

• Nově diagnostikovaný PHGG založený na nepřítomnosti předchozí anamnézy mozkového nádoru (WHO III-IV Glioma) histopatologií.

• CD70 pozitivní (≥ 20%, 1+) ​​Nádory z chirurgické resekce imunohistochemií budou potvrzeny ověřeným testem provedeným v UF Health Patology, certifikované laboratoři.

  Vyhodnocena exprese nádoru CD70 prováděná na vzorcích nádoru založených na parafinu. Exprese nádoru bude hodnocena na stupnici od 0 do 3 intenzity barvení: 0 = negativní

  1. = Nízká úroveň
  2. = Mírná úroveň
  3. = Vysoká úroveň
• Karnofsky Performance Status (KPS) nebo Lansky Performance Score (LPS)> 70% (dodatek C) pacientů, kteří nejsou schopni chodit kvůli neurologickým deficitům, ale kteří jsou na vozíku, budou považováni za ambulantní za účelem posouzení skóre výkonu za předpokladu, že neurologický deficit je stabilní.

• CBC s diferenciálem s adekvátní funkcí kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000 buněk/mm3.
  • Počet destiček ≥ 100 000 buněk/mm3.
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl. (Použití transfúze nebo jiného zásahu k dosažení HGB ≥ 10 g/dl je přijatelné.)

• Přiměřená funkce ledvin, jak je definována níže:

  o Creatinin séra <1,5 x institucionální horní hranice normálního věku a pohlaví. Pacienti, kteří nesplňují kritéria, ale mají 24hodinovou clearance kreatininu nebo GFR (radioisotop nebo iothalamate) ≥ 70 ml/min/1,73 M2 jsou způsobilé

• Přiměřená jaterní funkce, jak je definována níže:

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x institucionální horní hranice normálního (ULN) pro věk
  • Alt ≤ 3krát institucionální horní limity normálního věku
  • Ast ≤ 3krát institucionální horní limity normálního věku
• Podepsáno informovaný souhlas nebo pro pacienty ve věku <18 let, rodičovské povolení a podle potřeby souhlas z dětských pacientů ve věku ≥ 12. Pokud duševní stav pacienta vylučuje jejich informovaný souhlas, může právně oprávněný zástupce poskytnout informovaný souhlas. Souhlas nebo povolení/souhlas bude získán při screeningu (před sběrem PBMC) a před ošetřením T-buňkami CAR.
• U žen s plodným potenciálem, negativní test těhotenství v séru při zápisu.
• Ženy potenciálu porodu (WOCBP) musí být ochotny použít přijatelnou antikoncepční metodu, aby se zabránilo těhotenství během studie a nejméně 24 týdnů po poslední dávce studijního léčiva.
• Muži s partnerskými partnerskými partnery s plodným potenciálem musí souhlasit s praktikováním přiměřených antikoncepčních metod v průběhu studie a měli by se vyhýbat koncipování dětí po dobu 24 týdnů po poslední dávce studijního léčiva.

Kritéria pro vyloučení:

• Předchozí invazivní malignita (s výjimkou nemelanomatózní rakoviny kůže), pokud se nemoci uvolní po dobu ≥ 3 let. (Rakovina in situ je přípustná)
• Spinární metastázy a leptomeningální postižení.

• Pacienti s objemnými nádory:

  • 3 cm v jedné dimenzi (po operaci)
  • Nádor způsobující uncal herniation nebo hromadný účinek vedoucí k posunu střední linie s nebo bez příznaků nebo příznaků hrozící herniace nebo
  • Obstrukce toku CSF
• Opakující se nebo multifokální maligní gliomy.
• Pacient není kandidátem na buněčnou terapii, jak je hodnocen lékařem transplantace kostní dřeně.
• Známé imunosupresivní onemocnění nebo infekce viru lidské imunodeficience (HIV).

HIV-pozitivní pacienti jsou způsobilí kvůli neznámé bezpečnosti a účinnosti infuze těchto pacientů s CAR T buňkami geneticky modifikovanými pomocí retrovirových vektorů. Imunosuprese používaná k léčbě v této studii bude navíc představovat nepřijatelné riziko.

• Souběžné onemocnění: Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění/syndromu nebo jakýkoli jiný stav, který vyžaduje probíhající systémové steroidy nebo systémové imunosupresivní činidla, s výjimkou

• Pacienti s vitiligo nebo vyřešenou astma/atopií
• Pacienti s hypotyreózou stabilní na náhradě hormonů nebo syndromu Sjogrenu

• Pacienti vyžadující fyziologické dávky kortikosteroidů (až 0,5 mg/m2/den ekvivalent dexamethasonu))

  • Historie nebo probíhající pneumonitida nebo významné intersticiální plicní onemocnění.
  • Probíhající nebo aktivní nekontrolovaná infekce.
  • Pacienti s jakýmkoli klinicky významným nepříbuzným systémovým onemocněním (vážné infekce nebo významné srdeční, plicní, jaterní nebo jiné orgánové dysfunkci), kteří by podle názoru vyšetřovatele ohrozili schopnost pacienta tolerovat terapii protokolu, vystavily je k dalšímu riziku toxicity nebo by zasahovaly do postupů studie nebo výsledky.
  • Pacienti s některými z následujících srdečních onemocnění:
• Funkční třída III nebo IV New York Heart Association (NYHA)
• Klinicky významná srdeční arytmie včetně, ale nejen, torsade de pointes nebo vyžadující kardiostimulátor

• Ejekční frakce levé komory pod 50%, jak bylo stanoveno echokardiografií (Echo)

  • Těhotná nebo kojící ženy, kvůli možným nepříznivým účinkům na vyvíjející se plod nebo dítě.
  • Pacienti léčili jakékoli jiné terapeutické klinické protokoly do 30 dnů před zápisem.
  • U žen s plodným potenciálem, negativní test těhotenství v séru při zápisu.