IL-8 receptormodificerede CD70 CAR T-celleterapi i CD70+ pædiatrisk glioma af høj kvalitet (HGG) (Peds IMPACT)

Inkluderingskriterier:

• Ny-diagnosticeret phgg baseret på fraværet af en tidligere historie med hjernesvulst (som grad III-IV glioma) ved histopatologi.

• CD70 -positiv (≥20%, 1+) ​​Tumorer fra den kirurgiske resektion ved immunohistokemi vil blive bekræftet ved et valideret assay udført ved UF Health Pathology, et certificeret laboratorium.

  O CD70-tumorekspression udført på paraffinindlejrede tumorprøver evalueres. Tumorekspression vil blive scoret i en skala fra 0 til 3 farvningsintensitet: 0 = negativ

  1. = Lavt niveau
  2. = Moderat niveau
  3. = Højt niveau
• Karnofsky Performance Status (KPS) eller Lansky Performance Score (LPS) på> 70% (appendiks C) patienter, der ikke er i stand til at gå på grund af neurologiske underskud, men som er oppe i en kørestol, vil blive betragtet som ambulant med det formål at vurdere den ydelsesresultat, der er givet det neurologiske underskud, er stabilt.

• CBC med differentiering med tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥ 1000 celler/mm3.
  • Blodpladeantal ≥ 100.000 celler/mm3.
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dL. (Brugen af ​​transfusion eller anden intervention til at opnå HGB ≥ 10 g/dL er acceptabel.)

• Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret nedenfor:

  o Serumkreatinin <1,5 x institutionel øvre grænse for normal for alder og køn. Patienter, der ikke opfylder kriterierne, men har en 24-timers kreatinin-clearance eller GFR (radioisotop eller iothalamat) ≥ 70 ml/min/1,73 M2 er berettigede

• Tilstrækkelig leverfunktion som defineret nedenfor:

  • Total Bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre grænse for normal (ULN) for alder
  • Alt ≤ 3 gange institutionelle øvre grænser for normal for alder
  • AST ≤ 3 gange institutionelle øvre grænser for normal for alder
• Underskrevet informeret samtykke eller for patienter i alderen <18, forældremyndighed og efter behov, samtykke fra pædiatriske patienter alder ≥12. Hvis patientens mentale status udelukker deres informerede samtykke, kan den lovligt autoriserede repræsentant give informeret samtykke. Samtykke eller tilladelse/samtykke opnås ved screening (før PBMC-samling) og før behandling med bil T-celler.
• For kvinder med fødedygtige potentiale, en negativ serum graviditetstest ved tilmelding.
• Kvinder af fødedygtige potentiale (WOCBP) skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode til at undgå graviditet gennem hele undersøgelsen og i mindst 24 uger efter den sidste dosis af studiemedicin.
• Mænd med kvindelige partnere af fødedygtige potentiale skal være enige om at øve tilstrækkelige præventionsmetoder under hele undersøgelsen og bør undgå at forestille sig børn i 24 uger efter den sidste dosis af studiemedicin.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere invasiv malignitet (undtagen for ikke-melanomatøs hudkræft), medmindre sygdommen er fri for ≥ 3 år. (Kræft i situ er tilladt)
• Spinal metastase og leptomeningeal involvering.

• Patienter med voluminøse tumorer:

  • 3 cm i en enkelt dimension (post-kirurgi)
  • Tumor forårsager uncal herniation eller masseeffekt, der fører til midtlinie skift med eller uden symptomer eller tegn på forestående herniation eller
  • Obstruktion til CSF -strømning
• Gentagne eller multifokale maligne gliomas.
• Patienten er ikke en kandidat til cellulær terapi som vurderet af undersøgelsen af ​​knoglemarvstransplantationslæge.
• Kendt immunsuppressiv sygdom eller human immundefektvirus (HIV) infektion.

HIV-positive patienter er ikke berettigede på grund af den ukendte sikkerhed og effektivitet af at infusere disse patienter med CAR T-celler genetisk modificeret ved hjælp af retrovirale vektorer. Derudover udgør den immunsuppression, der blev anvendt til behandling i denne undersøgelse, en uacceptabel risiko.

• Samtidig sygdom: Patienter med aktiv autoimmun sygdom, dokumenteret historie med autoimmun sygdom/syndrom eller enhver anden tilstand, der kræver løbende systemiske steroider eller systemiske immunsuppressive midler, undtagen

• Patienter med vitiligo eller løst astma/atopi
• Patienter med hypothyreoidisme stabil på hormonudskiftning eller Sjogren's syndrom

• Patienter, der kræver fysiologiske doser af kortikosteroider (op til 0,5 mg/m2/dag dexamethasonækvivalent)

  • Historie om eller løbende pneumonitis eller signifikant interstitiel lungesygdom.
  • Løbende eller aktiv ukontrolleret infektion.
  • Patienter med enhver klinisk signifikant ikke -relateret systemisk sygdom (alvorlige infektioner eller signifikant hjerte, lunge, lever eller anden organdysfunktion), at efter efterforskerens opfattelse ville kompromittere patientens evne til at tolerere protokolbehandling, sætte dem i yderligere risiko for toksicitet eller ville forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller resultaterne.
  • Patienter med nogen af ​​følgende hjertesygdomme:
• New York Heart Association (NYHA) Funktionel klasse III eller IV
• Klinisk signifikant hjertearytmi inklusive, men ikke begrænset til, torsade de pointes eller kræver en pacemaker

• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion under 50% som bestemt ved ekkokardiografi (Echo)

  • Gravide eller ammende kvinder på grund af mulige bivirkninger på det udviklende foster eller spædbarn.
  • Patienter behandlet på andre terapeutiske kliniske protokoller inden for 30 dage før tilmeldingen.
  • For kvinder med fødedygtige potentiale, en negativ serum graviditetstest ved tilmelding.