Thérapie des cellules T CD70 CD70 CD70 modifiées par les récepteurs IL-8 dans le gliome de haute qualité pédiatrique CD70 + (HGG) (Peds IMPACT)

Critères d'inclusion:

• PHGG nouvellement diagnostiqué sur la base de l'absence d'histoires antérieures de tumeur cérébrale (gliome de grade III-IV de l'OMS) par l'histopathologie.

• CD70 positif (≥20%, 1+) ​​Les tumeurs de la résection chirurgicale par immunohistochimie seront confirmées par un test validé effectué chez UF Health Pathology, un laboratoire certifié.

  o L'expression tumorale CD70 réalisée sur des échantillons de tumeurs incorporées de paraffine sera évaluée. L'expression tumorale sera notée sur une échelle de 0 à 3 intensité de coloration: 0 = négatif

  1. = Bas niveau
  2. = Niveau modéré
  3. = Haut niveau
• Le statut de performance de Karnofsky (KPS) ou le score de performance de Lansky (LPS) de> 70% (annexe C) qui ne sont pas en mesure de marcher en raison de déficits neurologiques, mais qui sont en fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires dans le but d'évaluer le score de performance à condition que le déficit neurologique soit stable.

• CBC avec différentiel avec une fonction de moelle osseuse adéquate telle que définie ci-dessous:

  • Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1000 cellules / mm3.
  • Nombre de plaquettes ≥ 100 000 cellules / mm3.
  • Hémoglobine ≥ 10 g / dl. (L'utilisation de la transfusion ou une autre intervention pour atteindre HGB ≥ 10 g / dL est acceptable.)

• Fonction rénale adéquate telle que définie ci-dessous:

  o Créatinine sérique <1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale pour l'âge et le sexe. Les patients qui ne répondent pas aux critères mais qui ont une autorisation de créatinine 24h / 24 ou un DFG (radio-isotope ou iothalamate) ≥ 70 ml / min / 1,73 M2 sont éligibles

• Fonction hépatique adéquate telle que définie ci-dessous:

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (uln) pour l'âge
  • Alt ≤ 3 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale pour l'âge
  • AST ≤ 3 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale pour l'âge
• Le consentement éclairé signé, ou pour l'âge des patients <18, l'autorisation parentale et, le cas échéant, l'assistance des patients pédiatriques âgés ≥12. Si l'état mental du patient empêche son consentement éclairé, le représentant légalement autorisé peut donner un consentement éclairé. Le consentement ou l'autorisation / assentiment sera obtenu au dépistage (avant la collection PBMC) et avant le traitement avec des cellules T CAR.
• Pour les femmes de potentiel de procréation, un test de grossesse sérique négatif lors de l'inscription.
• Les femmes de potentiel de procréation (WOCBP) doivent être disposées à utiliser une méthode contraceptive acceptable pour éviter la grossesse tout au long de l'étude et pendant au moins 24 semaines après la dernière dose de médicament à l'étude.
• Les hommes avec des partenaires féminins en potentiel de procréation doivent accepter de pratiquer des méthodes contraceptives adéquates tout au long de l'étude et devraient éviter de concevoir les enfants pendant 24 semaines après la dernière dose de médicament à l'étude.

Critères d'exclusion:

• Maligne invasive antérieure (sauf pour le cancer de la peau non mélanomateuse) à moins que la maladie ne soit libre de ≥ 3 ans. (Le cancer in situ est autorisé)
• Métastases vertébrales et atteinte leptoméningée.

• Patients atteints de tumeurs volumineuses:

  • 3 cm en une seule dimension (après la chirurgie)
  • Une tumeur provoquant une hernie ou un effet de masse non cal
  • Obstruction à l'écoulement du LCR
• Gliomes malins récurrents ou multifocaux.
• Le patient n'est pas un candidat pour la thérapie cellulaire, tel qu'évalué par le médecin de transplantation de la moelle osseuse de l'étude.
• Maladie immunosuppressive connue ou infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

Les patients séropositifs sont inéligibles en raison de l'innocuité et de l'efficacité inconnues de l'infusion de ces patients atteints de cellules de voiture T génétiquement modifiées à l'aide de vecteurs rétroviraux. De plus, l'immunosuppression utilisée pour le traitement dans cette étude présentera un risque inacceptable.

• Maladie simultanée: les patients atteints d'une maladie auto-immune active, des antécédents documentés de maladie / syndrome auto-immune, ou toute autre condition qui nécessite des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs systémiques, sauf

• Patients atteints de vitiligo ou d'asthme / atopie résolus
• Les patients atteints d'hypothyroïdie stable sur le remplacement hormonal ou le syndrome de Sjogren

• Les patients nécessitant des doses physiologiques de corticostéroïdes (jusqu'à 0,5 mg / m2 / jour de dexaméthasone équivalent)

  • Antécédents ou pneumonite en cours ou maladie pulmonaire interstitielle significative.
  • Infection continue ou active incontrôlée.
  • Les patients présentant une maladie systémique non liée cliniquement significative (infections graves ou dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique ou autre), qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à tolérer la thérapie au protocole, ce qui les aurait à risque supplémentaire de toxicité ou interférerait avec les procédures ou les résultats de l'étude.
  • Patients atteints de l'une des maladies cardiaques suivantes:
• Classe fonctionnelle de New York Heart Association (NYHA)
• Arythmie cardiaque cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, Torsade de pointes ou nécessitant un stimulateur cardiaque

• Fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 50% comme déterminé par échocardiographie (écho)

  • Femmes enceintes ou allaitantes, en raison des effets néfastes possibles sur le fœtus ou le nourrisson en développement.
  • Les patients traités sur tout autre protocole clinique thérapeutique dans les 30 jours précédant l'inscription.
  • Pour les femmes de potentiel de procréation, un test de grossesse sérique négatif lors de l'inscription.