Terapia de células T CD70 CD70 Modified CD70 modificada pelo receptor em glioma de alta qualidade CD70+ (HGG) (Peds IMPACT)

Critérios de inclusão:

• PHGG recém-diagnosticado com base na ausência de uma história anterior de tumor cerebral (glioma de grau II-IV) pela histopatologia.

• CD70 positivo (≥20%, 1+) ​​Os tumores da ressecção cirúrgica por imuno -histoquímica serão confirmados por um ensaio validado realizado na UF Health Pathology, um laboratório certificado.

  o CD70 Expressão do tumor realizada em amostras de tumores embebidas em parafina serão avaliadas. A expressão do tumor será pontuada em uma escala de 0 a 3 intensidade de coloração: 0 = negativo

  1. = Baixo nível
  2. = Nível moderado
  3. = Alto nível
• O status de desempenho de Karnofsky (KPS) ou a pontuação de desempenho de Lansky (LPS) de> 70% (Apêndice C) pacientes que não conseguem andar por causa de déficits neurológicos, mas que estão em cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais com o objetivo de avaliar a pontuação de desempenho, desde que o déficit neurológico seja estável.

• CBC com diferencial com função adequada da medula óssea, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000 células/mm3.
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000 células/mm3.
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dL. (O uso de transfusão ou outra intervenção para atingir HGB ≥ 10 g/dL é aceitável.)

• Função renal adequada conforme definido abaixo:

  o Creatinina sérica <1,5 x Limite superior institucional do normal para idade e sexo. Pacientes que não atendem aos critérios, mas têm uma autorização de creatinina 24 horas ou TFG (radioisótopo ou iotalamato) ≥ 70 ml/min/1.73 M2 são elegíveis

• Função hepática adequada, conforme definido abaixo:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x Limite superior institucional do normal (ULN) para a idade
  • Alt ≤ 3 vezes os limites superiores institucionais do normal para a idade
  • AST ≤ 3 vezes os limites superiores institucionais do normal para a idade
• O consentimento informado assinado, ou para os pacientes com idade <18, permissão dos pais e, conforme apropriado, consentimento de pacientes pediátricos com idade ≥12. Se o estado mental do paciente impedir seu consentimento informado, o representante legalmente autorizado poderá dar consentimento informado. O consentimento ou permissão/consentimento serão obtidos na triagem (antes da coleção PBMC) e antes do tratamento com células T do CAR.
• Para as fêmeas do potencial de gravidez, um teste de gravidez sérica negativo na inscrição.
• As mulheres de potencial de gravidez (WOCBP) devem estar dispostas a usar um método contraceptivo aceitável para evitar a gravidez durante todo o estudo e pelo menos 24 semanas após a última dose de medicamento do estudo.
• Os homens com parceiros do potencial de gravadoras devem concordar em praticar métodos contraceptivos adequados ao longo do estudo e devem evitar que a concepção de crianças por 24 semanas após a última dose de medicamento do estudo.

Critérios de exclusão:

• A malignidade invasiva prévia (exceto o câncer de pele não melanomatosa), a menos que seja livre de doenças por ≥ 3 anos. (O câncer in situ é permitido)
• Metástases da coluna vertebral e envolvimento leptomeningeal.

• Pacientes com tumores volumosos:

  • 3 cm em uma única dimensão (pós-cirurgia)
  • Tumor causando hérnia de bastão ou efeito de massa, levando à mudança de linha média com ou sem sintomas ou sinais de hérnia iminente ou
  • Obstrução ao fluxo do LCR
• Gliomas malignos recorrentes ou multifocais.
• O paciente não é candidato à terapia celular, conforme avaliado pelo médico de transplante de medula óssea do estudo.
• Doença imunossupressora conhecida ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).

Pacientes HIV positivos são inelegíveis devido à segurança e eficácia desconhecidas de infundir esses pacientes com células T do CAR geneticamente modificadas usando vetores retrovirais. Além disso, a imunossupressão usada para tratamento neste estudo representará um risco inaceitável.

• Doença simultânea: pacientes com doença autoimune ativa, história documentada de doença/síndrome autoimune ou qualquer outra condição que requer esteróides sistêmicos contínuos ou agentes imunossupressores sistêmicos, exceto

• Pacientes com vitiligo ou asma resolvidos/Atopy
• Pacientes com hipotireoidismo estável na substituição hormonal ou síndrome de Sjogren

• Pacientes que requerem doses fisiológicas de corticosteróides (até 0,5 mg/m2/dia dexametasona equivalente)

  • História de pneumonite ou em andamento ou doença pulmonar intersticial significativa.
  • Infecção não controlada contínua ou ativa.
  • Pacientes com qualquer doença sistêmica não relacionada clinicamente significativa (infecções graves ou disfunção cardíaca, pulmonar, hepática ou outra significativa), que, na opinião do investigador, comprometeria a capacidade do paciente de tolerar a terapia do protocolo, colocá -los em risco adicional de toxicidade ou interferiria nos procedimentos ou resultados do estudo.
  • Pacientes com qualquer uma das seguintes doenças cardíacas:
• New York Heart Association (NYHA) Classe III ou IV
• Arritmia cardíaca clinicamente significativa, incluindo, entre outros

• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo abaixo de 50%, conforme determinado pela ecocardiografia (Echo)

  • Mulheres grávidas ou lactantes, devido a possíveis efeitos adversos no feto em desenvolvimento ou no bebê.
  • Pacientes tratados em outros protocolos clínicos terapêuticos dentro de 30 dias antes da inscrição.
  • Para as fêmeas do potencial de gravidez, um teste de gravidez sérica negativo na inscrição.