Terapia di cellule T CD70 CD70 modificata da IL-8 in CD70+ Glioma di alto grado pediatrico (HGG) (Peds IMPACT)

Criteri di inclusione:

• PHGG di recente diagnosi in base all'assenza di una precedente storia del tumore cerebrale (l'OMS II-IV glioma) per istopatologia.

• CD70 positivo (≥20%, 1+) ​​I tumori della resezione chirurgica mediante immunohistochimica saranno confermati da un test validato eseguito presso UF Health Pathology, un laboratorio certificato.

  o L'espressione tumorale CD70 eseguita su campioni tumorali incorporati in paraffina verrà valutata. L'espressione del tumore verrà valutata su una scala da 0 a 3 intensità di colorazione: 0 = negativo

  1. = Livello basso
  2. = Livello moderato
  3. = Livello elevato
• Karnofsky Performance Status (KPS) o Lansky Performance Score (LPS) di pazienti> 70% (Appendice C) che non sono in grado di camminare a causa di deficit neurologici, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati ambulatoriali allo scopo di valutare il punteggio delle prestazioni a condizione che il deficit neurologico sia stabile.

• CBC con differenziale con adeguata funzione del midollo osseo come definito di seguito:

  • Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1000 cellule/mm3.
  • Conta piastrinica ≥ 100.000 cellule/mm3.
  • Emoglobina ≥ 10 g/dl. (È accettabile l'uso di trasfusione o altro intervento per ottenere HGB ≥ 10 g/dl.)

• Funzione renale adeguata come definito di seguito:

  o creatinina sierica <1,5 x limite superiore istituzionale di normale per età e sesso. I pazienti che non soddisfano i criteri ma hanno un gioco di creatinina di 24 ore o GFR (radioisotopo o iothalamato) ≥ 70 ml/min/1,73 M2 sono ammissibili

• Funzione epatica adeguata come definito di seguito:

  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale di normale (ULN) per età
  • Alt ≤ 3 volte i limiti superiori istituzionali di normale per età
  • AST ≤ 3 volte i limiti superiori istituzionali di normale per età
• Consenso informato firmato o per i pazienti di età <18, autorizzazione dei genitori e, a seconda dei casi, assenso da pazienti pediatrici di età ≥12. Se lo stato mentale del paziente preclude il loro consenso informato, il rappresentante legalmente autorizzato può dare il consenso informato. Il consenso o l'autorizzazione/assenso saranno ottenuti allo screening (prima della raccolta PBMC) e prima del trattamento con le cellule T CAR.
• Per le femmine di potenziale di gravidanza, un test di gravidanza sierica negativo all'iscrizione.
• Le donne di potenziale di gravidanza (WOCBP) devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per evitare la gravidanza durante lo studio e per almeno 24 settimane dopo l'ultima dose di farmaco in studio.
• I maschi con partner femminili di potenziale di gravidanza devono concordare di praticare adeguati metodi contraccettivi durante lo studio e dovrebbero evitare di concepire i bambini per 24 settimane dopo l'ultima dose di farmaco dello studio.

Criteri di esclusione:

• Precedente malignità invasiva (ad eccezione del carcinoma della pelle non melanomatoso) a meno che non sia priva di malattie per ≥ 3 anni. (Il cancro in situ è ​​consentito)
• Metastasi spinali e coinvolgimento del leptomeningea.

• Pazienti con tumori voluminosi:

  • 3 cm in un'unica dimensione (post-chirurgia)
  • Tumore che causa ernia nonle o effetto di massa che porta allo spostamento della linea mediana con o senza sintomi o segni di ernia imminente o
  • Ostruzione al flusso di CSF
• Gliomi maligni ricorrenti o multifocali.
• Il paziente non è un candidato per la terapia cellulare, come valutato dallo studio medico trapianto di midollo osseo.
• Malattia immunosoppressiva nota o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

I pazienti con HIV-positivi non sono ammissibili a causa della sicurezza sconosciuta e dell'efficacia dell'infusione di questi pazienti con cellule T CAR geneticamente modificate usando vettori retrovirali. Inoltre, l'immunosoppressione utilizzata per il trattamento in questo studio porterà un rischio inaccettabile.

• Malattia simultanea: pazienti con malattia autoimmune attiva, storia documentata di malattia/sindrome autoimmune o qualsiasi altra condizione che richiede steroidi sistemici in corso o agenti immunosoppressivi sistemici, tranne

• Pazienti con vitiligine o asma/atopy risolti
• Pazienti con ipotiroidismo stabili sulla sostituzione ormonale o sulla sindrome di Sjogren

• Pazienti che richiedono dosi fisiologiche di corticosteroidi (fino a 0,5 mg/m2/giorno di desametasone equivalente)

  • Storia o polmonite in corso o malattia polmonare interstiziale significativa.
  • Infezione non controllata in corso o attiva.
  • I pazienti con una malattia sistemica clinicamente significativa non correlata (infezioni gravi o disfunzione cardiaca, polmonare, epatica o di altro tipo), che, secondo l'opinione dello studio, comprometterebbero la capacità del paziente di tollerare la terapia del protocollo, mettendoli a rischio aggiuntivo di tossicità o interferirebbero con le procedure o i risultati dello studio.
  • Pazienti con una delle seguenti malattie cardiache:
• New York Heart Association (NYHA) Classe funzionale III o IV
• Aritmia cardiaca clinicamente significativa tra cui, ma non limitato a Torsade de Pointes o che richiede un pacemaker

• Frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 50% come determinato dall'ecocardiografia (eco)

  • Donne in gravidanza o in allattamento, a causa di possibili effetti avversi sul feto o sul bambino in via di sviluppo.
  • I pazienti trattati su qualsiasi altro protocollo clinico terapeutico entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
  • Per le femmine di potenziale di gravidanza, un test di gravidanza sierica negativo all'iscrizione.