Modyfikowana receptorem IL-8 terapia komórkowa CD70 CAR T w glejaku wysokiej jakości Pediatrycznym CD70+ (HGG) (Peds IMPACT)

Kryteria włączenia:

• Nowo zdiagnozowany PHGG w oparciu o brak poprzedniej historii guza mózgu (glejaka II-IV stopnia II-IV) przez histopatologię.

• Pozytywne CD70 (≥20%, 1+) ​​guzy z chirurgicznej resekcji przez immunohistochemię zostaną potwierdzone przez zatwierdzony test wykonany w UF Health Patology, certyfikowanym laboratorium.

  o Oceniona zostanie ekspresja guza CD70 wykonana na próbkach nowotworowych z zapasem parafinowym. Ekspresja guza zostanie oceniona w skali intensywności barwienia od 0 do 3: 0 = ujemny

  1. = Niski poziom
  2. = Umiarkowany poziom
  3. = Wysoki poziom
• Status wydajności Karnofsky'ego (KPS) lub wynik wydajności Lansky (LPS)> 70% (załącznik C) pacjentów, którzy nie są w stanie chodzić z powodu deficytów neurologicznych, ale którzy są na wózku inwalidzkim, będą uważane za ambulatoryjne w celu oceny oceny wydajności pod warunkiem, że deficyt neurologiczny jest stabilny.

• CBC z różnicą z odpowiednią funkcją szpiku kostnego zgodnie z definicją poniżej:

  • Absolutna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 komórek/mm3.
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000 komórek/mm3.
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dl. (Dopuszczalne jest zastosowanie transfuzji lub innej interwencji w celu osiągnięcia HGB ≥ 10 g/dl.)

• Odpowiednia funkcja nerek zgodnie z definicją poniżej:

  o Kreatynina w surowicy <1,5 x instytucjonalna górna granica normy dla wieku i płci. Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów, ale mają 24-godzinny klirens kreatyniny lub GFR (radioizotop lub iotalaminian) ≥ 70 ml/min/1,73 M2 kwalifikuje się

• Odpowiednia funkcja wątroby zgodnie z definicją poniżej:

  • Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x górna górna granica normy (ULN) dla wieku
  • ALT ≤ 3 -krotnie instytucjonalne górne granice normy dla wieku
  • AST ≤ 3 razy instytucjonalne górne granice normy dla wieku
• Podpisano świadomą zgodę lub dla pacjentów w wieku <18 lat, pozwolenia rodziców i, w stosownych przypadkach, zgody pacjentów pediatrycznych w wieku ≥12. Jeśli stan psychiczny pacjenta wyklucza jego świadomą zgodę, prawnie upoważniony przedstawiciel może wyrazić świadomą zgodę. Zgoda lub zgoda/zgoda zostanie uzyskana podczas badań przesiewowych (przed pobraniem PBMC) i przed leczeniem komórkami T CAR.
• W przypadku kobiet o potencjale dziecięcej, ujemny test ciążowy w surowicy podczas rejestracji.
• Kobiety potencjału dzieci (WOCBP) muszą być gotowe zastosować akceptowalną metodę antykoncepcyjną, aby uniknąć ciąży w całym badaniu i przez co najmniej 24 tygodnie po ostatniej dawce badanego leku.
• Samce z partnerkami potencjału dzieci muszą zgodzić się na praktykowanie odpowiednich metod antykoncepcyjnych w trakcie badania i powinni unikać poczęcia dzieci przez 24 tygodnie po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wykluczenia:

• Wcześniejsza inwazyjna nowotworu (z wyjątkiem nie-melanomatycznego raka skóry), chyba że choroba wolna za ≥ 3Yars. (Rak na miejscu jest dopuszczalny)
• Przerzuty do kręgosłupa i zaangażowanie leptomeningeal.

• Pacjenci z nieporęcznymi guzami:

  • 3 cm w jednym wymiarze (po operacji)
  • Guz powodujący niecałą przepuklinę lub efekt masowy prowadzący do przesunięcia linii środkowej z objawami lub bez objawów lub oznak zbliżającego się przepuklin lub
  • Niedrożność przepływu CSF
• Nawracające lub wieloogniskowe złośliwe glejaki.
• Pacjent nie jest kandydatem do terapii komórkowej ocenianej przez badania lekarza przeszczepu szpiku kostnego.
• Znana choroba immunosupresyjna lub zakażenie ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).

Pacjenci z HIV-dodatnim są niekwalifikowalni ze względu na nieznane bezpieczeństwo i skuteczność wlewające tych pacjentów z komórkami T CAR, genetycznie zmodyfikowane za pomocą wektorów retrowirusowych. Ponadto immunosupresja stosowana w leczeniu w tym badaniu będzie stanowić niedopuszczalne ryzyko.

• Choroba jednoczesna: pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną, udokumentowana historia choroby autoimmunologicznej/zespołu lub jakikolwiek inny stan, który wymaga ciągłych sterydów ogólnoustrojowych lub ogólnoustrojowych środków immunosupresyjnych, z wyjątkiem

• Pacjenci z bielactwem lub rozdzielonym astmą/atopią
• Pacjenci z niedoczynnością tarczycy stabilnych na wymianie hormonu lub zespole Sjogrena

• Pacjenci wymagający fizjologicznych dawek kortykosteroidów (do 0,5 mg/m2/dzień odpowiednik deksametazonu)

  • Historia lub trwające zapalenie płuc lub znacząca śródmiąższowa choroba płuc.
  • Trwającą lub aktywną niekontrolowaną infekcję.
  • Pacjenci z dowolną klinicznie niezwiązaną chorobą ogólnoustrojową (poważne zakażenia lub znaczące dysfunkcje narządów płucnych, wątroby lub innych narządów), którzy w opinii badacza zagroziłyby zdolności pacjenta do tolerowania terapii protokołu, naruszałyby ich dodatkowe ryzyko toksyczności lub zakłócałyby badania lub wyniki.
  • Pacjenci z dowolnymi z następujących chorób serca:
• New York Heart Association (NYHA) Funkcjonalna klasa III lub IV
• Klinicznie istotna arytmia sercowa, w tym między innymi, Torsade de Pointes lub wymaganie rozrusznika serca

• Frakcja wyrzutowa lewej komory poniżej 50%, jak określono za pomocą echokardiografii (ECHO)

  • Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji, z powodu możliwego niekorzystnego wpływu na rozwijający się płód lub niemowlę.
  • Pacjenci leczeni na innych terapeutycznych protokołach klinicznych w ciągu 30 dni przed rekrutacją.
  • W przypadku kobiet o potencjale dziecięcej, ujemny test ciążowy w surowicy podczas rejestracji.