CD70+ 소아 고급 신경 교종에서의 IL-8 수용체-변형 CD70 CAR T 세포 요법 (HGG) (Peds IMPACT)

포함 기준 :

• 조직 병리학에 의한 이전 뇌종양 (WHO 등급 III-IV Glioma)의 이전 병력이 없음에 근거한 새로 진단 된 PHGG.

• CD70 양성 (≥20%, 1+) ​​면역 조직 화학에 의한 외과 적 절제술로부터의 종양은 공인 실험실 인 UF 건강 병리학에서 수행 된 검증 된 분석에 의해 확인 될 것이다.

  파라핀-매개 종양 시편에서 수행 된 CD70 종양 발현이 평가 될 것이다. 종양 발현은 0 내지 3 염색 강도의 척도에서 스코어링 될 것이다 : 0 = 음수

  1. = 낮은 레벨
  2. = 보통 레벨
  3. = 높은 레벨
• Karnofsky 성능 상태 (KPS) 또는 Lansky Performance Score (LPS)는> 70% (부록 C) 신경 학적 적자로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 앓고있는 환자는 신경 학적 적자가 안정되면 성능 점수를 평가할 목적으로 외래로 간주됩니다.

• 아래 정의 된대로 적절한 골수 기능을 갖는 차이가있는 CBC :

  • 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1000 세포/mm3.
  • 혈소판 수 ≥ 100,000 세포/mm3.
  • 헤모글로빈 ≥ 10 g/dl. (HGB ≥ 10 g/dl을 달성하기위한 수혈 또는 기타 개입의 사용은 허용됩니다.)

• 아래 정의 된 적절한 신장 기능 :

  o 혈청 크레아티닌 <1.5 x 연령과 성별에 대한 정상의 제도적 상한. 기준을 충족하지 않지만 24 시간 크레아티닌 클리어런스 또는 GFR (방사성 동위 원소 또는 이오 탈라 메이트) ≥ 70 ml/min/1.73을 가진 환자 M2는 자격이 있습니다

• 아래 정의 된 적절한 간 기능 :

  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 연령에 대한 정상 (ULN)의 기관 상한 상한
  • Alt ≤ 3 배 연령에 대한 정상의 제도적 상위 한계
  • ast ≤ 3 배 연령에 대한 정상의 제도적 상위 한계
• 사전 동의에 서명하거나 <18 세 <18 세, 부모의 허가, 그리고 적절하게 소아 환자의 동의 ≥12. 환자의 정신 상태가 사전 동의를 배제하는 경우, 법적으로 승인 된 대리인은 사전 동의를 할 수 있습니다. 동의 또는 허가/계약은 스크리닝 (PBMC 수집 전) 및 CAR T- 세포로 처리하기 전에 얻을 수 있습니다.
• 가임 잠재력의 여성의 경우 등록시 음성 혈청 임신 검사.
• 가임 잠재력 (WOCBP)은 연구 전반에 걸쳐 임신을 피하기 위해 허용 가능한 피임법을 기꺼이 사용하여 연구 약물의 마지막 복용량 후 최소 24 주 동안 기꺼이 피임법을 기꺼이 사용해야합니다.
• 가임 잠재력의 여성 파트너가있는 남성은 연구 전반에 걸쳐 적절한 피임법을 실천하는 데 동의해야하며, 마지막 연구 약물 후 24 주 동안 어린이를 임신하지 않아야합니다.

제외 기준 :

• 3 년 이상 질병이없는 경우에 사전 침습성 악성 악성 종양 (비-멜라노마티스 피부암 제외). (현장 암은 허용됩니다)
• 척추 전이 및 렙 토메이트 침범.

• 부피가 큰 종양 환자 :

  • 단일 차원에서 3cm (수술 후)
  • 종양을 유발하거나 증상이 있거나없는 중간 줄 이동으로 이어지는 종양 또는 임박한 탈장의 징후 또는
  • CSF 흐름에 대한 방해
• 재발 또는 다 초점 악성 신경 교종.
• 환자는 연구 골수 이식 의사에 의해 평가 된 세포 요법 후보가 아닙니다.
• 알려진 면역 억제 질환 또는 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 감염.

HIV 양성 환자는 레트로 바이러스 벡터를 사용하여 유전자 변형 된 CAR T 세포에 이들 환자를 주입하는 미지의 안전성 및 효능으로 인해 부적격하다. 또한,이 연구에서 치료에 사용 된 면역 억제는 용납 할 수없는 위험을 초래할 것입니다.

• 동시 질병 :자가 면역 질환이 활성이있는 환자,자가 면역 질환/증후군의 기록 된 병력 또는 지속적인 전신 스테로이드 또는 전신 면역 억제제가 필요한 기타 상태를 제외하고

• vitiligo 또는 해결 된 천식/아토피 환자
• 호르몬 대체 또는 Sjogren 증후군에서 갑상선 기능 항진증 환자

• 생리 학적 용량의 코르티코 스테로이드가 필요한 환자 (최대 0.5 mg/m2/일 덱사메타손 등가)

  • 폐렴 또는 진행중인 폐렴 또는 유의 한 간질 성 폐 질환의 병력.
  • 진행 중 또는 능동적 인 통제되지 않은 감염.
  • 임상 적으로 유의 한 관련이없는 전신 질환 (심각한 감염 또는 심각한 감염, 폐, 간 또는 기타 장기 기능 장애)을 가진 환자는 조사자의 의견으로는 프로토콜 요법을 견딜 수있는 환자의 능력을 손상 시키거나, 독성의 위험을 감수하거나 연구 절차 또는 결과를 방해 할 것입니다.
  • 다음 심장 질환이있는 환자 :
• 뉴욕 심장 협회 (NYHA) 기능 클래스 III 또는 IV
• Torsade de Pointes를 포함하여 이에 제한되지 않는 임상 적으로 유의미한 심장 부정맥 또는 맥박 조정기를 요구합니다.

• 심 초음파 검사 (ECHO)에 의해 결정된 좌심실 배출 분율은 50% 미만입니다.

  • 발달하는 태아 나 유아에 대한 부작용으로 인해 임신 또는 수유 여성.
  • 등록 전 30 일 이내에 다른 치료 임상 프로토콜에서 치료 된 환자.
  • 가임 잠재력의 여성의 경우 등록시 음성 혈청 임신 검사.