Terapia de células T CD70 CD70 modificadas con receptores IL-8 en glioma pediátrico de alto grado CD70+ (HGG) pediátrico (HGG) (Peds IMPACT)

Criterios de inclusión:

• PHGG recientemente diagnosticado basado en la ausencia de un historial previo de tumor cerebral (Glioma de grado III-IV de la OMS) por histopatología.

• CD70 positivo (≥20%, 1+) ​​Los tumores de la resección quirúrgica por inmunohistoquímica serán confirmados por un ensayo validado realizado en UF Health Pathology, un laboratorio certificado.

  o Se evaluará la expresión tumoral CD70 realizada en muestras de tumores embebidas en parafina. La expresión tumoral se calificará en una escala de 0 a 3 intensidad de tinción: 0 = negativo

  1. = Nivel bajo
  2. = Nivel moderado
  3. = Alto nivel
• El estado de rendimiento de Karnofsky (KPS) o la puntuación de rendimiento de Lansky (LPS) de> 70% (Apéndice C) pacientes que no pueden caminar debido a los déficits neurológicos, pero que están en una silla de ruedas, se considerará ambulatorio con el fin de evaluar la puntuación de rendimiento siempre que el déficit neurológico sea estable.

• CBC con diferencial con una función adecuada de médula ósea como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1000 células/mm3.
  • Recuento de plaquetas ≥ 100,000 células/mm3.
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dL. (El uso de transfusión u otra intervención para lograr HGB ≥ 10 g/dL es aceptable).

• Función renal adecuada como se define a continuación:

  o Creatinina sérica <1.5 x Límite superior institucional de lo normal para la edad y el género. Los pacientes que no cumplen con los criterios pero tienen un aclaramiento de creatinina de 24 horas o GFR (radioisótopo o iootalamato) ≥ 70 ml/min/1.73 M2 son elegibles

• Función hepática adecuada como se define a continuación:

  • Bilirrubina total ≤ 1.5 x Límite superior institucional de lo normal (ULN) para la edad
  • ALT ≤ 3 veces los límites superiores institucionales de normalidad para la edad
  • AST ≤ 3 veces los límites superiores institucionales de normalidad para la edad
• Firmado de consentimiento informado, o para pacientes de edad <18 años, permiso de los padres y, según corresponda, el asentimiento de los pacientes pediátricos de edad ≥12. Si el estado mental del paciente impide su consentimiento informado, el representante legalmente autorizado puede dar su consentimiento informado. El consentimiento o permiso/asentimiento se obtendrá en la detección (antes de la recolección PBMC) y antes del tratamiento con células T del automóvil.
• Para las mujeres del potencial de maternidad, una prueba negativa de embarazo en suero en la inscripción.
• Las mujeres de potencial de maternidad (WOCBP) deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante al menos 24 semanas después de la última dosis de fármaco del estudio.
• Los hombres con parejas femeninas del potencial de maternidad deben acordar practicar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio y deben evitar concebir a los niños durante 24 semanas después de la última dosis de drogas del estudio.

Criterios de exclusión:

• Malignidad invasiva previa (a excepción del cáncer de piel no melanomatoso) a menos que esté libre de enfermedades por ≥ 3 años. (El cáncer in situ está permitido)
• Metástasis espinal y afectación leptomeníngea.

• Pacientes con tumores voluminosos:

  • 3 cm en una sola dimensión (después de la cirugía)
  • Tumor que causa hernia no cal o efecto de masa que conduce al cambio de la línea media con o sin síntomas o signos de hernia inminente o
  • Obstrucción al flujo de CSF
• Gliomas malignos recurrentes o multifocales.
• El paciente no es un candidato para la terapia celular según lo evaluado por el médico del trasplante de médula ósea.
• Enfermedad inmunosupresora conocida o infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH).

Los pacientes VIH positivos no son elegibles debido a la seguridad y la eficacia desconocidas de infundir a estos pacientes con células T CAR genéticamente modificadas utilizando vectores retrovirales. Además, la inmunosupresión utilizada para el tratamiento en este estudio representará un riesgo inaceptable.

• Enfermedad concurrente: pacientes con enfermedad autoinmune activa, antecedentes documentados de enfermedad/síndrome autoinmune, o cualquier otra afección que requiera esteroides sistémicos continuos o agentes inmunosupresores sistémicos, excepto

• Pacientes con vitiligo o asma/atopia resueltas
• Pacientes con hipotiroidismo estable en reemplazo hormonal o síndrome de Sjogren

• Pacientes que requieren dosis fisiológicas de corticosteroides (hasta 0,5 mg/m2/día de dexametasona equivalente)

  • Antecedentes o neumonitis en curso o enfermedad pulmonar intersticial significativa.
  • Infección no controlada en curso o activa.
  • Los pacientes con una enfermedad sistémica no relacionada clínicamente significativa (infecciones graves o significativa cardíaca, pulmonar, hepática u otra disfunción órgano), que, en opinión del investigador, comprometerían la capacidad del paciente para tolerar la terapia de protocolos, los pondría en riesgo adicional de toxicidad o interferiría con los procedimientos de estudio o los resultados.
  • Pacientes con cualquiera de las siguientes enfermedades cardíacas:
• New York Heart Association (NYHA) Funcional Clase III o IV
• La arritmia cardíaca clínicamente significativa que incluye, entre otros, torsade de puntos o requerir un marcapasos

• Fracción de eyección ventricular izquierda por debajo del 50% según lo determinado por la ecocardiografía (ECHO)

  • Mujeres embarazadas o lactantes, debido a los posibles efectos adversos en el feto o el bebé en desarrollo.
  • Los pacientes tratados en cualquier otro protocolos clínicos terapéuticos dentro de los 30 días previos a la inscripción.
  • Para las mujeres del potencial de maternidad, una prueba negativa de embarazo en suero en la inscripción.