IL-8-reseptorimodifioitu CD70-CAR-T-soluterapia CD70+: n lasten korkealaatuisessa glioomassa (HGG) (Peds IMPACT)

Sisällyttämiskriteerit:

• Äskettäin diagnosoitu PHGG, joka perustuu aikaisemman aivokasvaimen (WHO: n luokan III-IV-gliooman) puuttumiseen.

• CD70 Positiivinen (≥20%, 1+) ​​immunohistokemian kirurgisesta resektiosta saadut kasvaimet vahvistetaan validoidulla määrityksellä, joka suoritetaan UF -terveyspatologiassa, joka on sertifioitu laboratorio.

  O CD70-kasvaimen ekspressio, joka suoritetaan parafiiniin upotetuilla kasvainnäytteillä, arvioidaan. Kasvaimen ekspressio pisteytetään asteikolla 0 - 3 värjäysintensiteetti: 0 = negatiivinen

  1. = Matala taso
  2. = Kohtalainen taso
  3. = Korkea taso
• Karnofsky -suorituskyvyn tila (KPS) tai Lansky -suorituskykypistemäärä (LPS)> 70% (liite C) potilaista, jotka eivät pysty kävelemään neurologisten puutteiden takia, mutta jotka ovat pyörätuolissa ylöspäin, pidetään ambulatorisena arviointia varten, mikäli neurologinen alijäämä on vakaa.

• CBC, jolla on erottelu riittävällä luuytimen toiminnalla alla määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥ 1000 solua/mm3.
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000 solua/mm3.
  • Hemoglobiini ≥ 10 g/dl. (Verensiirron tai muun intervention käyttö HGB: n saavuttamiseksi ≥ 10 g/dl on hyväksyttävä.)

• Riittävä munuaistoiminto alla määritelty:

  o Seerumin kreatiniini <1,5 x institutionaalinen normaalin yläraja iän ja sukupuolen suhteen. Potilaat, jotka eivät täytä kriteerejä, mutta joilla on 24 tunnin kreatiniinin puhdistus tai GFR (radioisotooppi tai iothalamaatti) ≥ 70 ml/min/1,73 M2 ovat tukikelpoisia

• Riittävä maksafunktio, kuten alla on määritelty:

  • Bilirubiini ≤ 1,5 x institutionaalinen normaalin yläraja (ULN)
  • Alt ≤ 3 kertaa normaalin institutionaaliset ylärajat
  • AST ≤ 3 kertaa normaalin institutionaaliset ylärajat
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus tai <18 -vuotiaille potilaille vanhempien lupa ja tarvittaessa suostumus ≥12 -vuotiailta lasten potilaista. Jos potilaan henkinen tila estää heidän tietoisen suostumuksensa, laillisesti valtuutettu edustaja voi antaa tietoisen suostumuksen. Suostumus tai lupa/suostumus saadaan seulonnalla (ennen PBMC-kokoelmaa) ja ennen CAR-T-solujen käsittelyä.
• Kasvatuspotentiaalin naisilla negatiivinen seerumin raskaustesti ilmoittautumisessa.
• Kasvatuspotentiaalin (WOCBP) naisten on oltava valmiita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja vähintään 24 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Miesten, joilla on naispuolisten lastenpotentiaalin naispuolisia kumppaneita, on suostuttava harjoittamaan riittäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja niiden on vältettävä lasten raskauttaminen 24 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi invasiivinen pahanlaatuisuus (lukuun ottamatta ei-melanomatoottista ihosyöpää), ellei tauti vapaa ≥ 3 vuotta. (In situ -syöpä on sallittua)
• Selkärangan etäpesäkkeet ja leptomeningeaalinen osallistuminen.

• Potilaat, joilla on tilaa vieviä kasvaimia:

  • 3 cm yhdessä ulottuvuudessa (leikkauksen jälkeinen)
  • Kasvain aiheuttaen epämiellyttävän herniaation tai massavaikutuksen, joka johtaa keskiviivan siirtymiseen oireiden kanssa tai ilman oireita tai merkkejä lähestyvästä herniaatiosta tai
  • Tukkeuma CSF -virtaukseen
• Toistuva tai monifokaalinen pahanlaatuiset glioomat.
• Potilas ei ole ehdokas soluterapiaan, kuten tutkimuksen luuytimensiirtolääkäri arvioi.
• Tunnettu immunosuppressiivinen sairaus tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.

HIV-positiiviset potilaat eivät ole tukikelpoisia, koska nämä potilaat ovat tuntemattomia turvallisuuksia ja tehokkuutta, joilla on geneettisesti muunnettuja CAR-T-soluja käyttämällä retrovirusvektoreita. Lisäksi tässä tutkimuksessa käytetty immunosuppressio aiheuttaa mahdotonta riskiä.

• Samanaikainen sairaus: Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, dokumentoitu autoimmuunisairauden/oireyhtymän historia tai mikä tahansa muu tila, joka vaatii jatkuvia systeemisiä steroideja tai systeemisiä immunosuppressiivisia aineita, paitsi

• Potilaat, joilla on vitiligo tai ratkaistu astma/atoopia
• Potilaat, joiden kilpirauhasen vajaatoiminta on vakaa hormonikorvaus tai Sjogrenin oireyhtymä

• Potilaat, jotka vaativat kortikosteroidien fysiologisia annoksia (jopa 0,5 mg/m2/päivä deksametasonekvivalentti)

  • Historia tai jatkuva keuhkokuume tai merkittävä interstitiaalinen keuhkosairaus.
  • Jatkuva tai aktiivinen hallitsematon tartunta.
  • Potilaat, joilla on kliinisesti merkitsevä systeeminen sairaus (vakavat infektiot tai merkittävät sydän-, keuhko-, maksa- tai muut elinhäiriöt), että tutkijan mielestä potilaiden kyvyn sietää protokollihoitoa, asettavat ne toksisuuden ylimääräiseen riskiin tai häiritsisivät tutkimusmenetelmiä tai tuloksia.
  • Potilaat, joilla on mitä tahansa seuraavista sydänsairauksista:
• New York Heart Association (NYHA) Funktionaalinen luokka III tai IV
• Kliinisesti merkitsevä sydämen rytmihäiriö, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, torsade de osoittaa tai vaatii sydämentahdistimen

• Vasemman kammion ejektiofraktio alle 50%, joka määritetään ehokardiografialla (ECHO)

  • Raskaana tai imettävät naiset johtuen mahdollisista haittavaikutuksista kehittyvään sikiöön tai vastasyntyneeseen.
  • Potilaat, joita hoidetaan muissa terapeuttisissa kliinisissä protokollissa 30 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista.
  • Kasvatuspotentiaalin naisilla negatiivinen seerumin raskaustesti ilmoittautumisessa.