CD70+小儿高度神经胶质瘤（HGG）中的IL-8受体改性CD70 CAR T细胞疗法 (Peds IMPACT)

纳入标准：

• 基于组织病理学的先前脑瘤（WHO III-IV胶质瘤）的史无前例的新诊断的PHGG。

• CD70阳性（≥20％，1+）通过在UF Health Pathology（一项经过认证的实验室）上进行的经过验证的测定法证实，通过免疫组织化学进行手术切除的肿瘤将得到证实。

  O将评估在石蜡包裹的肿瘤标本上进行的CD70肿瘤表达。 肿瘤表达将以0至3的染色强度评分：0 =负

  1. =低水平
  2. =中等水平
  3. =高水平
• Karnofsky性能状况（KPS）或兰斯基表现评分（LPS）> 70％（附录C）因神经系统缺陷而无法行走但在轮椅上升高的患者，如果神经学赤字稳定，则将被视为卧床。

• CBC具有适当骨髓功能的差异，如下所定义：

  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1000细胞/mm3。
  • 血小板计数≥100,000细胞/mm3。
  • 血红蛋白≥10g/dL。 （使用输血或其他干预措施实现HGB≥10g/dl是可以接受的。）

• 足够的肾功能如下所定义：

  o血清肌酐<1.5 x年龄和性别正常的机构上限。 不符合标准但具有24小时肌酐清除率或GFR（放射性同位素或Iothalamate）的患者≥70mL/min/1.73 M2有资格

• 如下所定义的足够的肝功能：

  • 总胆红素≤1.5x年龄的正常（ULN）机构上限
  • 年龄正常的机构上限3倍
  • AST≤3倍年龄正常的机构上限
• 已签署的知情同意书或针对父母许可的患者，以及适当的儿科患者同意≥12岁。 如果患者的心理状况排除了他们的知情同意，则合法授权的代表可以给予知情同意。 在筛查（在PBMC收集之前）和用CAR T细胞治疗之前，将获得同意或同意/同意。
• 对于生育潜力的女性，入学时的血清妊娠试验负阴。
• 有生育潜力的妇女（WOCBP）必须愿意使用一种可接受的避孕方法来避免在整个研究中及时至少在最后剂量的研究药物后24周内怀孕。
• 具有生育潜力的女性伴侣的男性必须同意在整个研究过程中实践足够的避孕方法，并应避免在最后一次剂量的研究药物后24周孕育儿童。

排除标准：

• 除非≥3年，否则先前的浸润性恶性肿瘤（除非非黑质性皮肤癌除外）。 （允许原位癌）
• 脊柱转移和瘦脑受累。

• 肿瘤大患者：

  • 单个维度（手术后）中的3厘米
  • 肿瘤导致无肿瘤或质量效应，导致中线转移，有或没有症状或出现症状的迹象或
  • CSF流动的阻塞
• 复发或多灶性恶性神经胶质瘤。
• 如研究骨髓移植医师所评估的那样，该患者不是细胞疗法的候选者。
• 已知的免疫抑制疾病或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。

HIV阳性患者由于使用逆转录病毒载体的遗传改性的CAR T细胞的不明安全性和有效性而被不合格。 此外，本研究中用于治疗的免疫抑制作用将带来不可接受的风险。

•并发疾病：患有活性自身免疫性疾病的患者，自身免疫性疾病/综合征的病史或任何其他需要持续的全身类固醇或全身免疫抑制剂的病史，除了

• 白癜风或解决哮喘/特亚特氏症患者
• 甲状腺功能减退症患者稳定在激素替代或Sjogren综合征上

• 需要生理剂量的皮质类固醇（高达0.5 mg/m2/天地塞米松）的患者

  • 肺炎或正在进行的病史或严重的间质性肺部疾病。
  • 持续或活跃的不受控制的感染。
  • 研究人员认为，患有任何临床上显着无关的全身性疾病（严重感染或明显的心脏，肺部，肝或其他器官功能障碍）的患者将损害患者耐受协议治疗的能力，使他们对毒性有额外的毒性风险，或者会损害研究程序或结果或结果。
  • 患有以下任何心脏病的患者：
• 纽约心脏协会（NYHA）功能性III类或IV
• 临床意义的心律不齐，包括但不限于扭转扭矩或需要起搏器

• 通过超声心动图（Echo）确定的左心室射血分数低于50％（ECHO）

  • 由于可能对发育中的胎儿或婴儿产生不良影响，怀孕或哺乳的妇女。
  • 在入学前30天内，在任何其他治疗临床方案上接受治疗的患者。
  • 对于生育潜力的女性，入学时的血清妊娠试验负阴。