Модифицированная рецептором IL-8 CD70 CAR T-клеточная терапия в CD70+ педиатрической глиоме высокого уровня (HGG) (Peds IMPACT)

Критерии включения:

• Недавно диагностированный PHGG на основе отсутствия предыдущей истории опухоли головного мозга (глиома III-IV, который составляет гистопатологию.

• CD70 положительный (≥20%, 1+) ​​Опухоли от хирургической резекции с помощью иммуногистохимии будут подтверждены подтвержденным анализом, выполненным в UF Health Pathology, сертифицированной лаборатории.

  o Будет оценена экспрессия опухоли CD70, выполненная на образцах опухоли, встроенных в парафин. Экспрессия опухоли будет оцениваться по шкале от 0 до 3 интенсивности окрашивания: 0 = отрицательный

  1. = Низкий уровень
  2. = Умеренный уровень
  3. = Высокий уровень
• Состояние производительности Карнофски (KPS) или показатель производительности Лански (LPS)> 70% (приложение C) пациентов, которые не могут ходить из -за неврологического дефицита, но которые находятся в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными с целью оценки показателя производительности при условии стабильного неврологического дефицита.

• CBC с дифференциалом с адекватной функцией костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1000 клеток/мм3.
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000 клеток/мм3.
  • Гемоглобин ≥ 10 г/дл. (Использование переливания или другого вмешательства для достижения HGB ≥ 10 г/дл является приемлемым.)

• Адекватная функция почек, как определено ниже:

  o Сывороточный креатинин <1,5 х институциональный верхний предел нормы для возраста и пола. Пациенты, которые не соответствуют критериям, но имеют 24-часовой клиренс креатинина или СКФ (радиоизотоп или йоталамат) ≥ 70 мл/мин/1,73 M2 имеют право

• Адекватная печеночная функция, как определено ниже:

  • Общий билирубин ≤ 1,5 x Институциональный верхний предел нормального (ULN) для возраста
  • Alt ≤ 3 раза институциональные верхние пределы нормального для возраста
  • AST ≤ 3 раза институциональные верхние пределы нормального для возраста
• Подписано информированное согласие или для пациентов в возрасте до 18 лет, разрешение родителей и, в зависимости от того, что у детей возраст педиатрических пациентов ≥12. Если психический статус пациента исключает их информированное согласие, юридически уполномоченный представитель может дать информированное согласие. Согласие или разрешение/согласие будет получено при скрининге (до сбора PBMC) и перед лечением Т-клетками.
• Для женщин детородного потенциала, отрицательный тест на беременность в сыворотке крови при зачислении.
• Женщины детородного потенциала (WOCBP) должны быть готовы использовать приемлемый метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и не менее 24 недель после последней дозы учебного препарата.
• Мужчины с женщинами -партнерами по деторождению должны согласиться практиковать адекватные методы контрацепции на протяжении всего исследования и должны избегать зачатия детей в течение 24 недель после последней дозы учебного препарата.

Критерии исключения:

• Предыдущая инвазивная злокачественная опухоль (за исключением немеланоматозного рака кожи), если только заболевание не составляет ≥ 3 года. (Рак in situ допустим)
• Метастазирование позвоночника и лептоменингеальное участие.

• Пациенты с громоздкими опухолями:

  • 3 см в одном измерении (после операции)
  • Опухоль, вызывая нераспределенную грыж или массовый эффект, приводящий к сдвигу средней линии с или без симптомов или признаков надвигающейся грыжи или
  • Обструкция с потоком CSF
• Повторяющиеся или многофокальные злокачественные глиомы.
• Пациент не является кандидатом на клеточную терапию, оцениваемой врачом по пересадке костного мозга.
• Известная иммуносупрессивная заболевание или инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

ВИЧ-позитивные пациенты неприемлемы из-за неизвестной безопасности и эффективности инфузии этих пациентов с генетически модифицированными автомобильными Т-клетками с использованием ретровирусных векторов. Кроме того, иммуносупрессия, используемая для лечения в этом исследовании, будет представлять недопустимый риск.

• Одновременное заболевание: пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, документированным анамнезом аутоиммунного заболевания/синдрома или любым другим заболеванием, которое требует постоянных системных стероидов или системных иммуносупрессивных агентов, кроме как

• Пациенты с витилиго или разрешенной астмой/атопии
• Пациенты с гипотиреозанизмом, стабильным при замене гормонов или синдроме Шегрена

• Пациенты, нуждающиеся в физиологических дозах кортикостероидов (до 0,5 мг/м2/день дексаметазона.

  • История или продолжающегося пневмонита или значительного интерстициального заболевания легких.
  • Продолжающаяся или активная неконтролируемая инфекция.
  • Пациенты с любыми клинически значимыми не связанными с помощью системных заболеваний (серьезные инфекции или значительная сердечная, легочная, печеночная или другая дисфункция органов), которые, по мнению исследователя, поставит под угрозу способность пациента переносить протоколу терапию, поставить их на дополнительный риск для токсичности или будет взаимодействовать с процедурами исследования или результатами.
  • Пациенты с любым из следующих сердечных заболеваний:
• Функциональный класс III или IV класса III или IV класса III или IV класса.
• Клинически значимая сердечная аритмия, включая, помимо прочего, Torsade de Pointes или требует кардиостимулятора

• Фракция выброса левого желудочка ниже 50%, как определено эхокардиографией (Echo)

  • Беременные или кормящие женщины из -за возможных побочных эффектов на развивающийся плод или младенец.
  • Пациенты, получавшие лечение по любым другим терапевтическим клиническим протоколам в течение 30 дней до зачисления.
  • Для женщин детородного потенциала, отрицательный тест на беременность в сыворотке крови при зачислении.