IL-8 reseptormodifisert CD70 CAR T-celleterapi i CD70+ pediatrisk høykvalitets glioma (HGG) (Peds IMPACT)

Inkluderingskriterier:

• Nydiagnostisert PHGG basert på fraværet av en tidligere historie med hjernesvulst (WHO Grade III-IV glioma) ved histopatologi.

• CD70 positive (≥20%, 1+) ​​Svulstene fra kirurgisk reseksjon ved immunhistokjemi vil bli bekreftet ved en validert analyse utført ved UF Health Pathology, et sertifisert laboratorium.

  O CD70 tumoruttrykk utført på parafininnstilte tumorprøver vil bli evaluert. Tumoruttrykk vil bli scoret i en skala fra 0 til 3 fargingsintensitet: 0 = negativ

  1. = Lavt nivå
  2. = Moderat nivå
  3. = Høyt nivå
• Karnofsky Performance Status (KPS) eller Lansky Performance Score (LPS) på> 70% (vedlegg C) pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av nevrologiske underskudd, men som er oppe i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere ytelsespoengene forutsatt at den nevrologiske underskuddet er stabilt.

• CBC med differensial med tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 celler/MM3.
  • Blodplateantall ≥ 100 000 celler/MM3.
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dL. (Bruken av transfusjon eller annet inngrep for å oppnå HGB ≥ 10 g/dL er akseptabelt.)

• Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert nedenfor:

  o Serumkreatinin <1,5 x institusjonell øvre grense for normal for alder og kjønn. Pasienter som ikke oppfyller kriteriene, men har en 24-timers kreatininklarering eller GFR (radioisotop eller iothalamate) ≥ 70 ml/min/1.73 M2 er kvalifisert

• Tilstrekkelig leverfunksjon som definert nedenfor:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre grense for normal (ULN) for alder
  • Alt ≤ 3 ganger institusjonelle øvre grenser for normal for alder
  • AST ≤ 3 ganger institusjonelle øvre grenser for normal for alder
• Signert informert samtykke, eller for pasienter i alderen <18, foreldres tillatelse, og etter behov, samtykke fra pediatriske pasienter i alderen ≥12. Hvis pasientens mentale status utelukker deres informerte samtykke, kan den lovlig autoriserte representanten gi informert samtykke. Samtykke eller tillatelse/samtykke vil bli oppnådd ved screening (før PBMC-samling) og før behandling med CAR T-celler.
• For kvinner med fødselspotensial, en negativ serum graviditetstest ved påmelding.
• Kvinner med barnehagepotensial (WOCBP) må være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i minst 24 uker etter den siste dosen av studiemedisinen.
• Hanner med kvinnelige partnere av fertilpotensial må gå med på å praktisere tilstrekkelige prevensjonsmetoder gjennom hele studien og bør unngå å bli gravid i 24 uker etter den siste dosen av studietikament.

Eksklusjonskriterier:

• Tidligere invasiv malignitet (bortsett fra ikke-melanomatøs hudkreft) med mindre sykdomsfri for ≥ 3 år. (Kreft i stedet er tillatt)
• Spinal metastase og leptomeningeal involvering.

• Pasienter med klumpete svulster:

  • 3 cm i en enkelt dimensjon (post-kirurgi)
  • Svulst forårsaker ukal herniasjon eller masseffekt som fører til midtlinjeskifte med eller uten symptomer eller tegn på forestående herniasjon eller
  • Hindring til CSF -strømning
• Gjentagende eller multifokale ondartede gliomer.
• Pasienten er ikke en kandidat for cellulær terapi som vurdert av studien benmargstransplantasjonslege.
• Kjent immunsuppressiv sykdom eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon.

HIV-positive pasienter er ikke kvalifiserte på grunn av den ukjente sikkerheten og effekten av å tilføre disse pasientene med CAR T-celler genetisk modifisert ved bruk av retrovirale vektorer. I tillegg vil immunsuppresjonen som ble brukt til behandling i denne studien utgjøre en uakseptabel risiko.

• Samtidig sykdom: Pasienter med aktiv autoimmun sykdom, dokumentert historie med autoimmun sykdom/syndrom, eller noen annen tilstand som krever pågående systemiske steroider eller systemiske immunsuppressive midler, bortsett fra

• Pasienter med vitiligo eller løst astma/atopi
• Pasienter med hypotyreose stabil på hormonerstatning eller Sjogrens syndrom

• Pasienter som krever fysiologiske doser av kortikosteroider (opptil 0,5 mg/m2/dag dexametasonekvivalent)

  • Historie om eller pågående pneumonitt eller betydelig interstitiell lungesykdom.
  • Pågående eller aktiv ukontrollert infeksjon.
  • Pasienter med noen klinisk signifikant ikke -relatert systemisk sykdom (alvorlige infeksjoner eller betydelig hjerte-, lunge-, lever- eller annen organdysfunksjon), som etter undersøkelsens mening ville kompromittere pasientens evne til å tolerere protokollbehandling, sette dem i ytterligere risiko for toksisitet eller ville forstyrre studieprosedyrene eller resultatene.
  • Pasienter med noen av følgende hjertesykdommer:
• New York Heart Association (NYHA) Funksjonell klasse III eller IV
• Klinisk signifikant hjertearytmi inkludert, men ikke begrenset til, torsade de peker eller krever en pacemaker

• Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon under 50% som bestemt av ekkokardiografi (Echo)

  • Gravide eller ammende kvinner, på grunn av mulige bivirkninger på det utviklende fosteret eller spedbarnet.
  • Pasienter behandlet på andre terapeutiske kliniske protokoller innen 30 dager før påmelding.
  • For kvinner med fødselspotensial, en negativ serum graviditetstest ved påmelding.