IL-8-receptormodifierad CD70 CAR T-cellterapi i CD70+ pediatrisk högklassig gliom (HGG) (Peds IMPACT)

Inkluderingskriterier:

• Nyligen diagnostiserade PHGG baserat på frånvaron av en tidigare historia av hjärntumör (WHO grad III-IV gliom) genom histopatologi.

• CD70 -positiva (≥20%, 1+) ​​tumörerna från den kirurgiska resektion genom immunohistokemi kommer att bekräftas genom en validerad analys utförd vid UF Health Pathology, ett certifierat lab.

  O CD70-tumöruttryck utförd på paraffin-inbäddade tumörprover kommer att utvärderas. Tumöruttryck kommer att göras på en skala från 0 till 3 färgningsintensitet: 0 = negativt

  1. = Låg nivå
  2. = Måttlig nivå
  3. = Hög nivå
• Karnofsky Performance Status (KPS) eller Lansky Performance Score (LPS) på> 70% (bilaga C) Patienter som inte kan gå på grund av neurologiska underskott, men som är uppe i rullstol kommer att betraktas som ambulant för att bedöma prestationsscore förutsatt att det neurologiska utskottet är stabilt.

• CBC med differential med adekvat benmärgsfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000 celler/mm3.
  • Trombocytantal ≥ 100 000 celler/mm3.
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl. (Användningen av transfusion eller annan intervention för att uppnå HGB ≥ 10 g/dL är acceptabel.)

• Adekvat njurfunktion enligt definitionen nedan:

  O serumkreatinin <1,5 x institutionell övre gräns för normal för ålder och kön. Patienter som inte uppfyller kriterierna men har en 24-timmars kreatininclearance eller GFR (Radioisotope eller Iothalamate) ≥ 70 ml/min/1,73 M2 är berättigade

• Tillräcklig leverfunktion enligt definitionen nedan:

  • Total bilirubin ≤ 1,5 x Institutionell övre gräns för normal (ULN) för ålder
  • Alt ≤ 3 gånger institutionella övre gränser för normal för ålder
  • AST ≤ 3 gånger institutionella övre gränser för normal för ålder
• Undertecknat informerat samtycke, eller för patienter i åldern <18, föräldra tillstånd, och, i förekommande fall, samtycke från barnålders ålder ≥12. Om patientens mentala status utesluter deras informerade samtycke, kan den lagligt auktoriserade representanten ge informerat samtycke. Samtycke eller tillstånd/samtycke kommer att erhållas vid screening (före PBMC-insamling) och före behandling med bil-t-celler.
• För kvinnor med barnfödelsepotential, ett negativt serumgraviditetstest vid registrering.
• Kvinnor med barnfödelsepotential (WOCBP) måste vara villiga att använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i minst 24 veckor efter den sista dosen av studiemedicin.
• Män med kvinnliga partners med barnfödelsepotential måste gå med på att utöva adekvata preventivmetoder under hela studien och bör undvika att bli gravid barn i 24 veckor efter den sista dosen av studiemedicin.

Uteslutningskriterier:

• Tidigare invasiv malignitet (med undantag för icke-melanomatisk hudcancer) såvida inte sjukdomen fri för ≥ 3 år. (Cancer in situ är tillåtet)
• Spinal metastaser och leptomeningeal involvering.

• Patienter med skrymmande tumörer:

  • 3 cm i en enda dimension (efter operationen)
  • Tumör som orsakar okal herniation eller masseffekt som leder till mittlinjeförskjutning med eller utan symtom eller tecken på förestående herniation eller
  • Hinder för CSF -flöde
• Återkommande eller multifokala maligna gliomas.
• Patienten är inte en kandidat för cellulär terapi, bedömd av studiebenmärgstransplantationsläkaren.
• Känd immunsuppressiv sjukdom eller humant immunbristvirus (HIV) infektion.

HIV-positiva patienter är inte berättigade på grund av den okända säkerheten och effektiviteten av att infusera dessa patienter med CAR T-celler genetiskt modifierade med användning av retrovirala vektorer. Dessutom kommer immunsuppressionen som används för behandling i denna studie utgöra en oacceptabel risk.

• Samtidig sjukdom: Patienter med aktiv autoimmun sjukdom, dokumenterad historia av autoimmun sjukdom/syndrom eller något annat tillstånd som kräver pågående systemiska steroider eller systemiska immunsuppressiva medel, utom

• Patienter med vitiligo eller löst astma/atopi
• Patienter med hypotyreos stabilt vid hormonersättning eller Sjogrens syndrom

• Patienter som kräver fysiologiska doser av kortikosteroider (upp till 0,5 mg/m2/dag dexametasonekvivalent)

  • Historik om eller pågående pneumonit eller betydande interstitiell lungsjukdom.
  • Pågående eller aktiv okontrollerad infektion.
  • Patienter med någon kliniskt signifikant icke -relaterad systemisk sjukdom (allvarliga infektioner eller betydande hjärt, lung, lever eller annan organdysfunktion), som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens förmåga att tolerera protokollterapi, sätta dem i ytterligare risk för toxicitet eller skulle störa studiförfarandena eller resultaten.
  • Patienter med någon av följande hjärtsjukdomar:
• New York Heart Association (NYHA) Funktionell klass III eller IV
• Kliniskt signifikant hjärtarytmi inklusive, men inte begränsad till, torsade de pointes eller kräver en pacemaker

• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion under 50% som bestäms av ekokardiografi (ECHO)

  • Gravida eller ammande kvinnor på grund av möjliga negativa effekter på det utvecklande fostret eller spädbarnet.
  • Patienter som behandlats på andra terapeutiska kliniska protokoll inom 30 dagar före registrering.
  • För kvinnor med barnfödelsepotential, ett negativt serumgraviditetstest vid registrering.