肺同種移植片拒絶の緩和におけるSYK阻害（同様）：ドナー特異的抗体を有する肺移植患者におけるフォスタマチニブの安全性と耐性を評価する試験
肺同種移植片拒絶の緩和におけるSYK阻害（同様）：フェーズ1、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、用量エスカレーション試験ドナー特異的抗体を有する肺移植患者のフォスタマチニブの安全性と忍容性を評価します。
背景：
肺移植をしている人は、しばしば6年または7年生き残ります。 しかし、一部の人々は、移植後にドナー特異的抗体（DSA）を発症します。抗体は、体内の外来侵略者を攻撃するタンパク質です。 抗体は通常、ウイルスや病気を引き起こす可能性のある他の薬剤を殺します。 しかし、抗体が移植された臓器を攻撃すると、体が新しい組織を拒否させる可能性があります。 移植後にDSAを発症する人は、1年以内に死亡のリスクが高くなります。
客観的：
肺移植後にDSAを発症する人々において、フォスタマチニブと呼ばれる薬物をテストする。
資格：
肺移植後にDSAを発症した18歳以上の成人。
デザイン：
参加者は、移植後、標準的なケアを続けます。
Fostamatinibは口で摂取された薬です。 一部の参加者は、標準的なケアとともに研究薬を服用します。他の人はプラセボを服用します。 プラセボは、本物の薬のように見えるが、薬を含んでいない丸薬です。 すべての参加者は、2週間、1日に1ピルを服用します。 その後、彼らは次の6週間、1日に2錠を服用します。
参加者は、2週間ごとに診療所を訪れている間、診療所を訪れます。 彼らは、各訪問中に血液および尿検査を受けた身体検査を受けます。
参加者が標準治療中に気道から収集された液体サンプルを持っている場合、この研究のためにいくつかの余分な液体を収集することができます。
参加者は、ピルの服用を停止してから4週間後にフォローアップ訪問を行います。
調査の概要
詳細な説明
研究の説明：
この研究の全体的な目的は、陽性ドナー特異的抗体（DSA）を有する肺移植（LT）患者におけるフォスタマチニブの臨床的安全性と忍容性を評価することです。 DSAの陽性をテストした被験者は登録されます。 フォスタマチニブまたはプラセボへのランダム化は盲検化されます。 患者は、Fostamatinibまたはプラセボを2週間口頭で最初に100 mgに投与し、その後2週間にわたって1日2回口頭で100 mgにエスカレートし、さらに4週間、1日2回150 mgにエスカレートします。 被験者は28日間監視されます。 主な結果は、研究薬の中止の数です。 二次的な結果は、DSA+ LT患者における抗体媒介拒絶（AMR）の予防におけるフォスタマチニブの潜在的な臨床的および分子的利益と同様に、他の安全パラメーターを評価します。
目的：
主な目的：
DSA+ LT患者のプラセボと比較して、フォスタマチニブの臨床的安全性と忍容性を評価する。
二次目標：
DSA+ LT患者のプラセボと比較して、フォスタマチニブの分子的および臨床的利益を評価する。
探索的目的：
DSA+ LT患者におけるフォスタマチニブのメカニズムに関する追加の分子洞察を得る。
エンドポイント：
プライマリエンドポイント：
- 以下の薬物を研究するための瞬時と関係：高血圧、好中球減少症、下痢、研究薬の中止を必要とするLFTの増加。
セカンダリエンドポイント：
- DSAクリアランスのレート
- 1秒で強制呼気量の相対的な変化（FEV1）および強制型能力（FVC）のベースラインから56日目、ベースラインから84日目まで
- 深刻な有害事象により、各用量の終わりまでに再起動せずに研究薬またはプラセボを中止した患者の数
- 臨床AMRの発生率
- さまざまな研究薬物用量での研究薬の時間保有数。
- 各研究訪問時に研究薬の投与量を逃した患者の数。
- 各研究薬の用量レベルで見逃された用量の数。
- 56日目までの薬物用量の総数。
探索的エンドポイント：
- 一次または二次エンドポイントで指定されていない有害事象：発生率、重症度、および薬物を研究するための関係
- Baselineでの気管支肺胞洗浄（BAL）好中球細胞外トラップ（NET）生産
- ベースラインでの血漿組織特異的細胞遊離（CF）DNAレベル、14日目、28日目、42日目、56日目、84日目
- 各用量でフォスタマチニブの血液濃度を測定します。 これは、解除を防ぐために研究の終了時に測定されます。
- ベースライン、14日目、28日目、42日目、56日目、84日目に分子マーカー（Nets、Nets、Interleukin 6、二重鎖[DD] CfDNA）の相対的な変化。
- DSAクリアランスの速度、1秒での強制呼気量の相対的な変化（FEV1）、および強制能力（FVC）のベースラインから56日目まで、およびベースラインから84日目まで。
- 薬物およびプラセボのためのBAL液とPBMCのRNA配列決定からの微分遺伝子発現
- CF DNA、サイトカイン、および臨床合併症時のNET
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Sean T Agbor-Enoh, M.D.
- 電話番号：(703) 677-4630
- メール：agborenohst@mail.nih.gov
研究場所
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California
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Stanford、California、アメリカ、94305
- 募集
- Stanford University School of Medicine
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
- 募集
- Johns Hopkins University School Of Medicine
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コンタクト：
- Pali Dedhiya Shah, M.D.
- 電話番号：410-955-3467
- メール：pdedhiy2@jhmi.edu
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コンタクト：
- Joby Mathew
- 電話番号：(410) 550-6458
- メール：jmathe27@jhmi.edu
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- 募集
- University of Utah Health
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Virginia
-
Falls Church、Virginia、アメリカ、22042
- 募集
- Inova Health System Foundation
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コンタクト：
- Steven Nathan, M.D.
- 電話番号：703-776-2020
- メール：steven.nathan@inova.org
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コンタクト：
- Merte Llemmawoldehanna
- 電話番号：(703) 776-2020
- メール：merte.lemmawoldehanna@inova.org
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 包含基準：
スクリーニング中に以下の基準のいずれを満たさない被験者は無作為化されませんが、研究発生にカウントされます。 スクリーニングの障害の理由が改訂された場合、画面の障害は後で再開される可能性があります。 この研究に参加する資格を得るには、個人は次のすべての基準を満たす必要があります。
- 初めてのLT受信者
- スクリーニング手順を含む研究手順を実行する前に、署名された書面によるインフォームドコンセントを提供しました。
- 18歳以上の年齢
- 21日目から180日目の移植後180日目の間にクラスII DSAの最初に陽性で検査し、最初の検査から陽性の14日以内にスクリーニングされた患者。
- DSAの事前の実証はありません
- 登録時に同種移植機能障害の臨床的または肺活量測定の兆候は示されません。
次のように、適切な肝機能を持っています。
- 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<= 1.5（SQRROOT）正常（ULN）の上限（ULN）（増加したASTが溶血によるように研究者によって評価されない限り）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<= 1.5（SQRROOT）ULN。
- 絶対好中球数> = 1.0（SQRROOT）10^9/L。
- ヘモグロビン> = 9 g/dl
- 生殖能力のある女性の場合、スクリーニング期間中に血清妊娠検査が陰性になります。 生殖能の女性は、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管閉塞を受けていない性的に成熟した女性と定義されています。または、自然に閉経後（つまり、ホルモン避妊とは無関係のインフォームドコンセントに署名する前の1年前に、まったく月経をしていない人）。
- 生殖の可能性を持つ女性の場合、通常のライフスタイルの一部として禁欲するか、研究中、研究中に28日間、インフォームドコンセントを与える時から2つの効果的な形式の避妊を使用することに同意します。 避妊の効果的な形態は、ホルモン経口避妊薬、注射剤、パッチ、子宮内またはサブダーマル避妊薬インプラント、およびバリア法として定義されます。
- 研究期間中、すべての研究手順を順守してください。
除外基準：
次の基準のいずれかを満たしている個人は、この研究への参加から除外されます。
研究に参加することに対して容認できないリスクを与える重大な病状を抱えており、および/または研究データの解釈を混乱させる可能性があります。 このような重要な病状には含まれますが、以下に限定されません。
- 好中球減少症の歴史（良性の民族性好中球減少症および/または後天性好中球減少症）。
- 後方可逆性脳症症候群の歴史（PRES）
- 不十分に制御されている高血圧または高血圧危機の既往（収縮期血圧と定義されている> = 180 mmHgまたは平均拡張期血圧> =適切な抗系系療法に基づいて平均3つの血圧測定値に基づいて120 mmHg）登録前に90日前を> 90日前に制御しない限り。
- 陽性後の活動性型肝炎および/またはB型肝炎ウイルス感染の病歴。
- 薬物誘発性胆汁うっ滞性肝炎の歴史。
- 主要な悪性腫瘍の歴史。
- 抗レトロウイルス療法の進行中の活動感染症（すなわち、CD 4カウント<400/マイクロリットルおよびウイルス量> 100,000コピー/mL）の証拠を伴うヒト免疫不全ウイルス1または2 ABの検査陽性。
- 調査員または医療モニターの意見では、研究訪問や手順に協力する被験者の能力を損なう可能性のある精神障害の現在または最近の歴史。
- 現在、治験または販売されている製品またはプラセボでの継続的な治療を含む別の治療臨床試験に登録されています。
- 以前の肺または臓器移植があった。
- 現在、妊娠または授乳中です。
- 推定糸球体ろ過（EGFR）速度は30 mL/min未満です。
- 3年生の下痢の現在または歴史。
- 強力なCYP3A4インデューサーの被験者。
- DSAの事前の治療を受けた被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Fostamatinib
患者は、DSAが陽性のLTレシピエントの安全性を評価するために、標準的なケアを伴うFostamatinibを投与されます。
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研究介入はフォスタマチニブであり、14日間毎日100 mgから口頭で開始され、14日間100 mgの入札にエスカレートし、その後忍容性に基づいて28日間入札します。
患者はさらに28日間監視され、ランダム化されてフォスタマチニブまたはプラセボのいずれかを投与され、標準的なケアを受けます。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
患者は、DSAが陽性のLTレシピエントの安全性を評価するために、標準的なケアを備えたプラセボを受け取ります。
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プラセボ錠剤は、14日間毎日100 mgから100 mgから始まり、14日間100 mgの入札にエスカレートし、その後忍容性に基づいて28日間入札します。
患者はさらに28日間監視されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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薬物の中断率を研究します。
時間枠：12週間
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主な結果は、治療期間中の有害事象、不耐性、またはその他の理由により研究薬を中止する参加者の数です。
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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DSA+ LT患者の安全性とAMR予防。
時間枠：12週間
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二次的な結果は、追加の安全パラメーターを評価し、DSA+ LT患者の抗体媒介拒絶（AMR）を予防する際のフォスタマチニブの臨床的および分子的利益を調査します。
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12週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Sean T Agbor-Enoh, M.D.、National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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