Syk-hämning vid mildring av lungallotransplantatavstöt

• Inkluderingskriterier:

Ämnen som inte uppfyller något av följande kriterier under screening kommer inte att randomiseras utan kommer att räknas till studiekränkning. Skärmfel kan upphävas vid ett senare tillfälle om orsaken till screeningfel är reviderad. För att vara berättigad att delta i denna studie måste en individ uppfylla alla följande kriterier:

• Första gången LT -mottagare
• Har tillhandahållit undertecknat skriftligt informerat samtycke, innan någon studieprocedur utför, inklusive screeningförfaranden.
• Ålder större än eller lika med 18 år
• Patienter som först testar positivt för klass II DSA mellan dag 21 och dag 180 efter transplantation och screenades inom 14 dagar efter det första testet positivt.
• Ingen tidigare demonstration av DSA
• Demonstrera inga kliniska eller spirometri -tecken på allograft -dysfunktion vid registreringen.

• Har tillräcklig leverfunktion, enligt definitionen av:

  • Serumaspartataminotransferas (AST) <= 1,5 (SQRROOT) Övre gräns för normal (Uln) (såvida inte den ökade AST bedöms av utredaren på grund av hemolys) och alaninaminotransferas (Alt) <= 1,5 (SQRROOT) Uln.
  • Absolut neutrofilantal> = 1,0 (SQRROOT) 10^9/l.
  • Hemoglobin> = 9 g/dl
• För kvinnor med reproduktionspotential, ha ett negativt serumgraviditetstest under screeningperioden. Kvinnor med reproduktionspotential definieras som sexuellt mogna kvinnor som inte har genomgått en hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ocklusion; eller som inte har varit naturligt postmenopausal (dvs som inte har mensterat alls för åtminstone föregående 1 år innan undertecknandet informerat samtycke som inte är relaterat till hormonell preventivmedel).
• För kvinnor med reproduktionspotential, vara abstinent som en del av deras vanliga livsstil, eller gå med på att använda två effektiva former av preventivmedel från tiden för att ge informerat samtycke, under studien och i 28 dagar efter den sista dosen av studiebehandling. En effektiv form av preventivmedel definieras som hormonella orala preventivmedel, injicerbara, fläckar, intrauterina eller subdermala preventivimplantat och barriärmetoder.
• Var villig att följa alla studieprocedurer under studiens varaktighet.

Uteslutningskriterier:

En person som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i denna studie:

• Har ett betydande medicinskt tillstånd som ger en oacceptabel risk för att delta i studien, och/eller som kan förvirra tolkningen av studiedata. Sådana betydande medicinska tillstånd inkluderar, men är inte begränsade till följande:

  • Historia om neutropeni (godartad etnisk neutropeni och/eller förvärvade neutropeni).
  • Historia av posterior reversibel encefalopati syndrom (pres)
  • Historia av dåligt kontrollerad hypertoni eller hypertensiva kriser (definierade som systoliskt blodtryck> = 180 mmHg eller genomsnittligt diastoliskt blodtryck> = 120 mmHg baserat på i genomsnitt 3 blodtrycksavläsningar trots adekvat antihypertensiv terapi) såvida inte kontrollerad för> 90 dagar före registrering.
  • Historik om positiv post-transplantation aktiv hepatit C och/eller hepatit B viral infektion.
  • Historia med läkemedelsinducerad kolestatisk hepatit.
  • Historik om alla primära malignitet.
  • Testa positivt för humant immunbristvirus 1 eller 2 AB med bevis för pågående aktiv infektion (dvs CD 4 -räkning <400/mikroliter och viral belastning> 100 000 kopior/ml) vid antiretroviral terapi.
  • Aktuell eller ny historia av psykiatrisk störning som enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt kan äventyra ämnets förmåga att samarbeta med studiebesök och förfaranden.
  • Är för närvarande inskrivna i en annan terapeutisk klinisk prövning som involverar pågående terapi med någon undersökning eller marknadsförd produkt eller placebo.
  • Efter att ha haft en tidigare lunga eller någon organtransplantation.
  • För närvarande gravid eller ammande.
  • Uppskattad glomerulär filtrering (EGFR) är mindre än 30 ml/min.
  • Aktuell eller historia av klass 3 -diarré.
• Ämnen på starka CYP3A4 -inducerare.
• Ämnen som har fått tidigare behandling för DSA.