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Inibizione di SYK nel rifiuto di allotrapianto polmonare mitigante (simile): uno studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità del fostamatinib nei pazienti con trapianto polmonare con anticorpi specifici del donatore

11 giugno 2026 aggiornato da: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Inibizione di SYK nel rifiuto di allotrapianto polmonare mitigante (simile): uno studio di escalation di fase 1, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, per valutare la sicurezza e la tollerabilità del fostamatinib nei pazienti trapianti polmonari con anticorpi donatori specifici.

Sfondo:

Le persone che hanno trapianti polmonari sopravvivono spesso a 6 o 7 anni. Ma alcune persone sviluppano anticorpi specifici del donatore (DSA) dopo i loro trapianti; Gli anticorpi sono proteine ​​che attaccano gli invasori stranieri nel corpo. Gli anticorpi in genere uccidono virus e altri agenti che possono causare malattie. Ma quando gli anticorpi attaccano un organo trapianto, possono far rifiutare il corpo ai nuovi tessuti. Le persone che sviluppano DSA dopo un trapianto hanno un rischio maggiore di morte entro 1 anno.

Obiettivo:

Per testare un farmaco chiamato Fostamatinib in persone che sviluppano DSA dopo un trapianto polmonare.

Ammissibilità:

Gli adulti di età pari o superiore a 18 anni che hanno sviluppato DSA dopo un trapianto polmonare.

Progetto:

I partecipanti continueranno con le loro cure standard dopo un trapianto.

Fostamatinib è una pillola presa in bocca. Alcuni partecipanti prendono il farmaco di studio insieme alla loro cura standard; Altri prendono un placebo. Un placebo è una pillola che assomiglia al vero farmaco ma non contiene medicine. Tutti i partecipanti impiegheranno 1 pillola al giorno per 2 settimane. Quindi prenderanno 2 pillole al giorno per le prossime 6 settimane.

I partecipanti avranno visite cliniche ogni 2 settimane mentre prendono le loro pillole. Avranno un esame fisico, con test di sangue e urina, durante ogni visita.

Se i partecipanti hanno campioni di fluidi raccolti dalle loro vie aeree durante il loro trattamento standard, per questo studio può essere raccolto un po 'di fluido extra.

I partecipanti avranno una visita di follow-up 4 settimane dopo aver smesso di prendere le loro pillole.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Descrizione dello studio:

L'obiettivo generale di questo studio è valutare la sicurezza clinica e la tollerabilità dei fostamatinib nei pazienti con trapianto di polmone (LT) con anticorpi positivi specifici per donatori (DSA). I soggetti che sono risultati positivi per DSA saranno iscritti. La randomizzazione a fostamatinib o placebo sarà accecata. I pazienti riceveranno fostamatinib o placebo, prima 100 mg per via orale al giorno per 2 settimane, quindi aumentano a 100 mg per via orale due volte al giorno per altre 2 settimane, quindi aumentano a 150 mg due volte al giorno per altre 4 settimane. I soggetti saranno monitorati per 28 giorni aggiuntivi. L'outcome primario è il numero di interruzioni del farmaco di studio. Gli esiti secondari valuteranno altri parametri di sicurezza, nonché potenziali benefici clinici e molecolari di fostamatinib nella prevenzione del rigetto mediato da anticorpi (AMR) nei pazienti con DSA+ LT.

Obiettivi:

Obiettivo primario:

Per valutare la sicurezza clinica e la tollerabilità del fostamatinib rispetto al placebo nei pazienti con DSA+ LT.

Obiettivi secondari:

Per valutare il beneficio molecolare e clinico del fostamatinib rispetto al placebo nei pazienti con DSA+ LT.

Obiettivo esplorativo:

Per ottenere ulteriori informazioni molecolari sul meccanismo di fostamatinib nei pazienti con DSA+ LT.

Endpoint:

Endpoint primario:

-Incidenza e relazione per studiare il farmaco di quanto segue: ipertensione, neutropenia, diarrea, aumento degli LFT che richiedono l'interruzione del farmaco di studio.

Endpoint secondari:

  • Tasso di autorizzazione DSA
  • Variazione relativa del volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) e capacità vitale forzata (FVC) dal basale al giorno 56 e dal basale al giorno 84
  • Numero di pazienti che hanno interrotto il farmaco di studio o il placebo senza riavvio entro la fine di ogni dose (giorno 14, 28, 56) a causa di eventi avversi gravi
  • Incidenza di AMR clinico
  • Numero di prese temporali di farmaco di studio a diverse dose di farmaco in studio.
  • Numero di pazienti con dosi mancate di farmaco in studio ad ogni visita di studio.
  • Numero di dosi perse a livello di dose di dose di farmaco.
  • Numero totale di dose di droga entro il giorno 56.

Endpoint esplorativi:

  • Eventi avversi non specificati negli endpoint primari o secondari: incidenza, gravità e relazione per studiare il farmaco
  • Produzione di trappola extracellulare del lavaggio broncoalveolare (BAL) al basale
  • Livelli di DNA senza cellule (CF) del tessuto plasmatico (CF) al basale, giorno 14, giorno 28, giorno 42, giorno 56, giorno 84
  • Misurare la concentrazione ematica di fostamatinib ad ogni dose. Questo verrà misurato alla fine dello studio per evitare il non frammento.
  • Cambiamento relativo dei marcatori molecolari (reti, interleuchina 6, doppio filamento [dd] cfDNA) al basale, giorno 14, giorno 28, giorno 42, giorno 56 e giorno 84.
  • Tasso di clearance DSA, variazione relativa del volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) e capacità vitale forzata (FVC) dal basale al giorno 56 e dal basale al giorno 84.
  • Espressione genica differenziale dal sequenziamento dell'RNA di fluido BAL e PBMC per farmaco e placebo
  • CF DNA, citochina e rete al momento della complicazione clinica

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21224
        • Johns Hopkins University School of Medicine
        • Contatto:
        • Contatto:
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
        • Contatto:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • University of Utah Health
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Stati Uniti, 22042

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  • Criteri di inclusione:

I soggetti che non soddisfano nessuno dei seguenti criteri durante lo screening non saranno randomizzati ma saranno conteggiati per l'accumulo di studio. I guasti allo schermo possono essere salvati in un secondo momento se il motivo del fallimento dello screening viene rivisto. Per poter partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

  • Destinatari per la prima volta che LT
  • Hanno fornito il consenso informato scritto firmato, prima di eseguire qualsiasi procedura di studio, comprese le procedure di screening.
  • Età maggiore o uguale a 18 anni
  • Pazienti che sono testati per la prima volta positivi per la DSA di classe II tra il giorno 21 e il giorno 180 dopo il trapianto e sono stati sottoposti a screening entro 14 giorni dal primo test positivo.
  • Nessuna dimostrazione precedente di DSA
  • Non dimostrare segni clinici o spirometria di disfunzione allotrapianto al momento dell'iscrizione.

  • Avere una funzione epatica adeguata, come definito da:

    • Aminotransferasi aspartato sierico (AST) <= 1,5 (SQRroot) Limite superiore della normale (ULN) (a meno che l'aumento di AST non venga valutato dallo investigatore a causa dell'emolisi) e alanina aminotransferasi (ALT) <= 1,5 (SQRroot) Uln.
    • Conte di neutrofili assoluti> = 1.0 (sqrroot) 10^9/l.
    • Emoglobina> = 9 g/dl
  • Per le donne con potenziale riproduttivo, avere un test di gravidanza sierica negativo durante il periodo di screening. Le donne di potenziale riproduttivo sono definite come donne sessualmente mature che non hanno subito un'isterectomia, ooforectomia bilaterale o occlusione tubo; o che non sono stati naturalmente in postmenopausa (cioè che non hanno affatto mestruato per almeno 1 anno precedente prima di firmare il consenso informato non correlato alla contraccezione ormonale).
  • Per le donne con potenziale riproduttivo, essere astinenti come parte del loro solito stile di vita o accettare di utilizzare 2 forme efficaci di contraccezione dal momento di dare il consenso informato, durante lo studio e per 28 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio. Una forma efficace di contraccezione è definita come contraccettivi orali ormonali, iniettabili, patch, impianti contraccettivi intrauterini o subdermici e metodi di barriera.
  • Sii disposto a rispettare tutte le procedure di studio per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

Un individuo che soddisfa uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

  • Avere una condizione medica significativa che conferisce un rischio inaccettabile alla partecipazione allo studio e/o che potrebbe confondere l'interpretazione dei dati dello studio. Tali condizioni mediche significative includono, ma non si limitano a quanto segue:

    • Storia di neutropenia (neutropenia etnica benigna e/o neutropenia acquisita).
    • Storia della sindrome da encefalopatia reversibile posteriore (Pres)
    • Storia di ipertensione scarsamente controllata o crisi ipertensive (definite come pressione arteriosa sistolica> = 180 mmHg o pressione arteriosa diastolica media> = 120 mmHg in base a una media di 3 letture della pressione arteriosa nonostante un'adeguata terapia antiipertensiva) a meno che non sia controllato per> 90 giorni prima dell'imbrognia.
    • Storia di infezione virale positiva di epatite a attiva di epatite e/o epatite B.
    • Storia di epatite colestatica indotta da farmaci.
    • Storia di qualsiasi malignità primaria.
    • Test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana 1 o 2 AB con evidenza di infezione attiva in corso (cioè conteggio CD 4 <400/microlitro e carico virale> 100.000 copie/mL) sulla terapia antiretrovirale.
    • La storia attuale o recente del disturbo psichiatrico che, secondo l'opinione dell'investigatore o del monitor medico, potrebbe compromettere la capacità del soggetto di collaborare con visite e procedure di studio.
    • Sono attualmente iscritti a un'altra sperimentazione clinica terapeutica che coinvolge una terapia in corso con qualsiasi prodotto o placebo investigativo o commerciativo.
    • Avendo avuto un trapianto di polmone o organo precedente.
    • Attualmente incinta o allattante.
    • Filtrazione glomerulare stimata (EGFR) tasso inferiore a 30 ml/min.
    • Corrente o storia della diarrea di grado 3.
  • Soggetti su forti induttori del CYP3A4.
  • Soggetti che hanno ricevuto un trattamento precedente per DSA.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fostamatinib
I pazienti riceveranno fostamatinib con standard di cura per valutare la sicurezza nei destinatari LT con DSA positivo.
Droga: fostamatinib
L'intervento dello studio è Fostamatinib, somministrato per via orale a partire da 100 mg al giorno per 14 giorni, aumentando a 100 mg di offerta per 14 giorni, quindi 150 mg di offerta per 28 giorni, in base alla tollerabilità. I pazienti saranno monitorati per 28 giorni aggiuntivi e randomizzati per ricevere fostamatinib o placebo, insieme allo standard di cura.
Comparatore placebo: Placebo
I pazienti riceveranno placebo con standard di cura per valutare la sicurezza nei destinatari LT con DSA positivo.
Droga: Placebo
Le compresse di placebo corrisponderanno a Fostamatinib, a partire da 100 mg al giorno per 14 giorni, aumentando a 100 mg di offerta per 14 giorni e quindi 150 mg di offerta per 28 giorni, in base alla tollerabilità. I pazienti saranno monitorati per altri 28 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Studiare il tasso di interruzione del farmaco.
Lasso di tempo: 12 settimane
Il risultato primario è il numero di partecipanti che interrompono il farmaco di studio a causa di eventi avversi, intolleranza o altri motivi durante il periodo di trattamento.
12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e prevenzione AMR nei pazienti DSA+ LT.
Lasso di tempo: 12 settimane
Gli esiti secondari valuteranno ulteriori parametri di sicurezza ed esploreranno i benefici clinici e molecolari del fostamatinib nella prevenzione del rigetto mediato da anticorpi (AMR) nei pazienti con DSA+ LT.
12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Sean T Agbor-Enoh, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

17 giugno 2026

Completamento primario (Stimato)

14 luglio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

14 luglio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 aprile 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 aprile 2025

Primo Inserito (Effettivo)

29 aprile 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 giugno 2026

Ultimo verificato

22 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 10002084
  • 002084-H

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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