SYK-remming bij het verzachten van de afstoting van de longalograft (vergelijkbaar): een studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van fostamatinib bij patiënten met longtransplantatie te evalueren met donorspecifieke antilichamen

• Inclusiecriteria:

Proefpersonen die niet aan een van de volgende criteria tijdens het screening voldoen, worden niet gerandomiseerd, maar worden geteld voor onderzoeksopbouw. Schermfouten kunnen op een later tijdstip worden gereserveerd als de reden voor het screenen van falen wordt herzien. Om in aanmerking te komen om deel te nemen aan dit onderzoek, moet een persoon voldoen aan alle volgende criteria:

• Eerste keer LT -ontvangers
• Hebben ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt, voorafgaand aan het uitvoeren van een onderzoeksprocedure, inclusief screeningprocedures.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
• Patiënten die voor het eerst positief testen op Klasse II DSA tussen dag 21 en dag 180 na transplantatie, en gescreend binnen 14 dagen na het eerst positief testen.
• Geen voorafgaande demonstratie van DSA
• Toon geen klinische of spirometriesignalen van allograftdisfunctie op het moment van inschrijving.

• Hebben voldoende leverfunctie, zoals gedefinieerd door:

  • Serum aspartaat aminotransferase (AST) <= 1,5 (sqrroot) bovengrens van normaal (uln) (tenzij de verhoogde AST door de onderzoeker wordt beoordeeld als gevolg van hemolyse) en alanine aminotransferase (ALT) <= 1,5 (sqrot) ULN.
  • Absolute neutrofielentelling> = 1.0 (sqrroot) 10^9/l.
  • Hemoglobin> = 9 g/dl
• Voor vrouwen met reproductief potentieel, heb je een negatieve serumzwangerschapstest tijdens de screeningperiode. Vrouwen met reproductief potentieel worden gedefinieerd als seksueel volwassen vrouwen die geen hysterectomie, bilaterale oophorectomie of tubale occlusie hebben ondergaan; of die niet van nature postmenopauzaal zijn geweest (d.w.z. die helemaal niet het voorgaande 1 jaar vóór het ondertekenen van geïnformeerde toestemming die niet gerelateerd is aan hormonale anticonceptie van de geïnformeerde toestemming ondertekenen).
• Voor vrouwen met reproductief potentieel, wees u onthouden als onderdeel van hun gebruikelijke levensstijl, of ga akkoord met het gebruik van 2 effectieve vormen van anticonceptie vanaf het moment van het geven van geïnformeerde toestemming, tijdens de studie en gedurende 28 dagen na de laatste dosis studiebehandeling. Een effectieve vorm van anticonceptie wordt gedefinieerd als hormonale orale anticonceptiva, injectables, patches, intra -uteriene of subdermale anticonceptie -implantaten en barrièremethoden.
• Wees bereid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures voor de duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, zal worden uitgesloten van deelname aan deze studie:

• Een belangrijke medische aandoening hebben die een onaanvaardbaar risico verleent voor deelname aan het onderzoek, en/of die de interpretatie van de studiegegevens zou kunnen verwarren. Dergelijke significante medische aandoeningen omvatten, maar zijn niet beperkt tot het volgende:

  • Geschiedenis van neutropenie (goedaardige etnische neutropenie en/of verworven neutropenie).
  • Geschiedenis van posterieure omkeerbaar encefalopathiesyndroom (Pres)
  • Geschiedenis van slecht gecontroleerde hypertensie of hypertensieve crises (gedefinieerd als systolische bloeddruk> = 180 mmHg of gemiddelde diastolische bloeddruk> = 120 mmHg op basis van een gemiddelde van 3 bloeddrukwaarden ondanks voldoende antihypertensieve therapie) tenzij gecontroleerd gedurende> 90 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
  • Geschiedenis van positieve post-transplantatie actieve hepatitis C en/of hepatitis B virale infectie.
  • Geschiedenis van door geneesmiddelen geïnduceerde cholestatische hepatitis.
  • Geschiedenis van elke primaire maligniteit.
  • Positief testen op humaan immunodeficiëntievirus 1 of 2 AB met bewijs voor voortdurende actieve infectie (d.w.z. CD 4 -telling <400/microliter en virale belasting> 100.000 kopieën/ml) op antiretrovirale therapie.
  • Huidige of recente geschiedenis van de psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, het vermogen van het voorwerp van onderzoek en procedures zou kunnen in gevaar brengen.
  • Zijn momenteel ingeschreven in een andere therapeutische klinische studie met voortdurende therapie met enig onderzoek of op de markt gebracht product of placebo.
  • Een eerdere long of een orgaantransplantatie hebben gehad.
  • Momenteel zwanger of lacterend.
  • Geschatte glomerulaire filtratie (EGFR) snelheid van minder dan 30 ml/min.
  • Huidige of geschiedenis van diarree van graad 3.
• Onderwerpen op sterke CYP3A4 -inductoren.
• Proefpersonen die een eerdere behandeling voor DSA hebben gekregen.