Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sykinhibering i afbødning af lungeallograftafvisning (lignende): En prøve til evaluering

11. juni 2026 opdateret af: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

SYK-hæmning i formildende afvisning af lungeallograft (lignende): En fase 1, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret, dosisresappingsforsøg for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​fostamatinib hos lungetransplantationspatienter med donorspecifikke antistoffer.

Baggrund:

Mennesker, der har lungetransplantationer, overlever ofte 6 eller 7 år. Men nogle mennesker udvikler donorspecifikke antistoffer (DSA) efter deres transplantationer; Antistoffer er proteiner, der angriber udenlandske indtrængende i kroppen. Antistoffer dræber typisk vira og andre midler, der kan forårsage sygdom. Men når antistofferne angriber et transplanteret organ, kan de få kroppen til at afvise det nye væv. Mennesker, der udvikler DSA efter en transplantation, har en højere risiko for død inden for 1 år.

Objektiv:

At teste et lægemiddel kaldet fostamatinib hos mennesker, der udvikler DSA efter en lungetransplantation.

Støtteberettigelse:

Voksne på 18 år og ældre, der udviklede DSA efter en lungetransplantation.

Design:

Deltagerne fortsætter med deres standardpleje efter en transplantation.

Fostamatinib er en pille taget af munden. Nogle deltagere vil tage undersøgelsesmedicinen sammen med deres standardpleje; Andre vil tage en placebo. En placebo er en pille, der ligner det rigtige lægemiddel, men ikke indeholder medicin. Alle deltagere tager 1 pille om dagen i 2 uger. Derefter tager de 2 piller om dagen i de næste 6 uger.

Deltagerne har klinikbesøg hver 2. uge, mens de tager deres piller. De vil have en fysisk undersøgelse med blod- og urinforsøg under hvert besøg.

Hvis deltagerne har væskeprøver indsamlet fra deres luftveje under deres standardbehandling, kan der indsamles noget ekstra væske til denne undersøgelse.

Deltagerne har et opfølgende besøg 4 uger efter, at de holder op med at tage deres piller.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsesbeskrivelse:

Det overordnede mål med denne undersøgelse er at vurdere den kliniske sikkerhed og tolerabilitet af fostamatinib hos lungetransplantationspatienter (LT) med positive donorspecifikke antistoffer (DSA). Personer, der testede positivt for DSA, vil blive tilmeldt. Randomisering til fostamatinib eller placebo blindes. Patienter vil modtage fostamatinib eller placebo, først 100 mg oralt dagligt i 2 uger, eskalerer derefter til 100 mg oralt to gange dagligt i yderligere 2 uger og eskalerer derefter til 150 mg to gange dagligt i yderligere 4 uger. Personer overvåges i 28 yderligere dage. Det primære resultat er antallet af ophør af undersøgelsesmedicin. Sekundære resultater vil evaluere andre sikkerhedsparametre såvel som potentielle kliniske og molekylære fordele ved fostamatinib til forebyggelse af antistofmedieret afvisning (AMR) hos DSA+ LT-patienter.

Mål:

Primært mål:

At vurdere den kliniske sikkerhed og tolerabilitet af fostamatinib sammenlignet med placebo hos DSA+ LT -patienter.

Sekundære mål:

At evaluere molekylær og klinisk fordel ved fostamatinib sammenlignet med placebo hos DSA+ LT -patienter.

Udforskende mål:

At få yderligere molekylær indsigt i mekanismen for fostamatinib hos DSA+ LT -patienter.

Slutpunkter:

Primært slutpunkt:

-Instenser og forhold til at studere lægemiddel af følgende: Hypertension, neutropeni, diarré, øger LFT'er, der kræver seponering af undersøgelsesmedicin.

Sekundære slutpunkter:

  • Sats på DSA -clearance
  • Relativ ændring af tvungen ekspirationsvolumen på et sekund (FEV1) og tvungen vital kapacitet (FVC) fra baseline til dag 56 og fra baseline til dag 84
  • Antal patienter, der har afbrudt undersøgelsesmedicinen eller placebo uden at genstarte ved udgangen af ​​hver dosis (dag 14, 28, 56) på grund af alvorlige bivirkninger
  • Forekomst af klinisk AMR
  • Antal tidsmæssige hold af undersøgelsesmedicin ved forskellige undersøgelsesmedicinske dosis.
  • Antal patienter med ubesvarede doser af undersøgelsesmedicin ved hvert undersøgelsesbesøg.
  • Antal doser, der er gået glip af på hvert undersøgelsesdosisniveau.
  • Samlet antal lægemiddeldosis på dag 56.

Udforskende endepunkter:

  • Bivirkninger, der ikke er specificeret i primære eller sekundære endepunkter: forekomst, sværhedsgrad og forhold til at studere lægemiddel
  • Bronchoalveolar skylning (BAL) Neutrophil Extracellular Trap (NET) Produktion ved baseline
  • Plasmavævsspecifik cellefri (CF) DNA-niveau ved baseline, dag 14, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84
  • Mål blodkoncentration af fostamatinib ved hver dosis. Dette vil blive målt i slutningen af ​​undersøgelsen for at forhindre ubinding.
  • Relativ ændring af molekylære markører (net, interleukin 6, dobbelt strandet [dd] cfDNA) ved baseline, dag 14, dag 28, dag 42, dag 56 og dag 84.
  • Hastighed af DSA -clearance, relativ ændring af tvungen ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) og tvungen vital kapacitet (FVC) fra baseline til dag 56 og fra baseline til dag 84.
  • Differentialgenekspression fra RNA -sekventering af BAL -væske og PBMC'er til lægemiddel og placebo
  • CF DNA, cytokin og net på tidspunktet for klinisk komplikation

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224
        • Johns Hopkins University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah Health
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Forenede Stater, 22042

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • Inkluderingskriterier:

Personer, der ikke opfylder nogen af ​​følgende kriterier under screening, vil ikke blive randomiseret, men vil blive talt med til periodisering af studiet. Skærmfejl kan genopføres på et senere tidspunkt, hvis grunden til screeningssvigt revideres. For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en person opfylde alle følgende kriterier:

  • Første gang LT -modtagere
  • Har givet underskrevet skriftligt informeret samtykke inden udførelse af nogen undersøgelsesprocedure, herunder screeningsprocedurer.
  • Alder større end eller lig med 18 år
  • Patienter, der først tester positivt for klasse II DSA mellem dag 21 og dag 180 efter transplantation, og screenede inden for 14 dage efter først at teste positiv.
  • Ingen forudgående demonstration af DSA
  • Demonstrer ingen kliniske eller spirometri -tegn på allograft dysfunktion på tilmeldingstidspunktet.

  • Har tilstrækkelig leverfunktion, som defineret af:

    • Serum aspartataminotransferase (AST) <= 1,5 (SQRROOT) øvre grænse for normal (ULN) (medmindre den øgede AST vurderes af efterforskeren som på grund af hæmolyse) og alaninaminotransferase (alt) <= 1,5 (SQRROOT) uln.
    • Absolut neutrofil tælling> = 1,0 (sqrroot) 10^9/l.
    • Hæmoglobin> = 9 g/dl
  • For kvinder med reproduktivt potentiale skal du have en negativ serum graviditetstest i screeningsperioden. Kvinder af reproduktivt potentiale defineres som seksuelt modne kvinder, der ikke har gennemgået en hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal okklusion; eller som ikke har været naturligt postmenopausal (dvs. som ikke har menstrueret overhovedet i det mindste for det foregående 1 år før underskrivelsen af ​​informeret samtykke, der ikke er forbundet med hormonel prævention).
  • For kvinder med reproduktivt potentiale skal du være abstinent som en del af deres sædvanlige livsstil, eller blive enige om at bruge 2 effektive former for prævention fra tidspunktet for at give informeret samtykke under undersøgelsen og i 28 dage efter den sidste dosis af studiebehandling. En effektiv form for prævention defineres som hormonelle orale prævention, injektionsmidler, plaster, intrauterin eller subdermale præventionsimplantater og barriere -metoder.
  • Vær villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer i undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

  • Har en betydelig medicinsk tilstand, der giver en uacceptabel risiko for at deltage i undersøgelsen, og/eller som kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene. Sådanne betydelige medicinske tilstande inkluderer, men er ikke begrænset til følgende:

    • Historie om neutropeni (godartet etnisk neutropeni og/eller erhvervet neutropeni).
    • Historie om posterior reversibel encephalopathy syndrom (PRES)
    • Historie om dårligt kontrolleret hypertension eller hypertensive kriser (defineret som systolisk blodtryk> = 180 mmHg eller gennemsnitligt diastolisk blodtryk> = 120 mmHg baseret på et gennemsnit på 3 blodtryksaflæsninger på trods af tilstrækkelig antihypertensiv terapi), medmindre det kontrolleres i> 90 dage før tilmelding.
    • Historie om positiv post-transplantation aktiv hepatitis C og/eller hepatitis B virusinfektion.
    • Historie om medikamentinduceret kolestatisk hepatitis.
    • Historie om enhver primær malignitet.
    • Testning af positivt for human immundefektvirus 1 eller 2 AB med bevis for løbende aktiv infektion (dvs. CD 4 -tælling <400/mikroliter og viral belastning> 100.000 kopier/ml) på antiretroviral terapi.
    • Nuværende eller nyere historie med psykiatrisk lidelse, der efter den efterforsker eller den medicinske monitor kan gå på kompromis med emnets evne til at samarbejde med undersøgelsesbesøg og procedurer.
    • Er i øjeblikket tilmeldt et andet terapeutisk klinisk forsøg, der involverer løbende terapi med ethvert undersøgelses- eller markedsført produkt eller placebo.
    • Efter at have haft en tidligere lunge eller enhver organtransplantation.
    • I øjeblikket gravid eller ammende.
    • Estimeret glomerulær filtrering (EGFR) hastighed mindre end 30 ml/min.
    • Aktuel eller historie med grad 3 diarré.
  • Emner på stærke CYP3A4 -inducere.
  • Emner, der har modtaget forudgående behandling af DSA.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fostamatinib
Patienter vil modtage fostamatinib med standard for pleje til vurdering af sikkerhed hos LT -modtagere med positive DSA.
Medicin: fostamatinib
Undersøgelsesinterventionen er fostamatinib, der administreres oralt startende ved 100 mg dagligt i 14 dage, eskalerer til 100 mg bud i 14 dage, derefter 150 mg bud i 28 dage, baseret på tolerabilitet. Patienter overvåges i 28 yderligere dage og randomiseres for at modtage enten fostamatinib eller placebo sammen med plejestandard.
Placebo komparator: Placebo
Patienter vil modtage placebo med standard for pleje til vurdering af sikkerhed hos LT -modtagere med positive DSA.
Medicin: Placebo
Placebo -tabletter matcher fostamatinib, der starter ved 100 mg dagligt i 14 dage, eskalerer til 100 mg bud i 14 dage og derefter 150 mg bud i 28 dage, baseret på tolerabilitet. Patienter overvåges i yderligere 28 dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Undersøgelse af lægemiddelopskilling.
Tidsramme: 12 uger
Det primære resultat er antallet af deltagere, der afbryder undersøgelsesmedicinen på grund af bivirkninger, intolerance eller andre grunde i behandlingsperioden.
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og AMR -forebyggelse hos DSA+ LT -patienter.
Tidsramme: 12 uger
Sekundære resultater vil evaluere yderligere sikkerhedsparametre og undersøge de kliniske og molekylære fordele ved fostamatinib til forebyggelse af antistofmedieret afvisning (AMR) hos DSA+ LT-patienter.
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sean T Agbor-Enoh, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

17. juni 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

14. juli 2028

Studieafslutning (Anslået)

14. juli 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. april 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. april 2025

Først opslået (Faktiske)

29. april 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. juni 2026

Sidst verificeret

22. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 10002084
  • 002084-H

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lungetransplantation

Kliniske forsøg med fostamatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner