Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

SYK inhibice při zmírňování plicního aloštěpového odmítnutí (podobné): pokus o vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti fostamatinibu u pacientů s transplantací plic s dárcovskými protilátkami

11. června 2026 aktualizováno: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Inhibice SYK při zmírňování odmítnutí plicního aloštěpu (podobné): fáze 1, dvojitě slepá, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie o eskalaci dávky pro vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti fostamatinibu u pacientů s transplantací plic s dárcovskými protilátkami.

Pozadí:

Lidé, kteří mají transplantace plic, často přežívají 6 nebo 7 let. Někteří lidé však po transplantacích vyvíjejí protilátky specifické pro dárce (DSA); Protilátky jsou proteiny, které útočí na zahraniční útočníky v těle. Protilátky obvykle zabíjejí viry a další látky, které mohou způsobit onemocnění. Když však protilátky zaútočí na transplantovaný orgán, mohou způsobit, že tělo nové tkáně odmítne. Lidé, kteří se vyvíjejí DSA po transplantaci, mají vyšší riziko úmrtí do 1 roku.

Objektivní:

Testovat lék zvaný fostamatinib u lidí, kteří se po transplantaci plic vyvíjejí DSA.

Způsobilost:

Dospělí ve věku 18 a více let, kteří se vyvinuli DSA po transplantaci plic.

Design:

Účastníci budou pokračovat ve své standardní péči po transplantaci.

Fostamatinib je pilulka pořízená ústy. Někteří účastníci vezmou studijní lék spolu s jejich standardní péčí; Jiní vezmou placebo. Placebo je pilulka, která vypadá stejně jako skutečná léčiva, ale neobsahuje žádný lék. Všichni účastníci vezmou 1 pilulku denně po dobu 2 týdnů. Pak budou mít 2 tablety denně na dalších 6 týdnů.

Účastníci budou mít návštěvy kliniky každé 2 týdny, zatímco si vezmou své pilulky. Během každé návštěvy budou mít fyzickou zkoušku s testy krve a moči.

Pokud účastníci mají vzorky tekutin odebrané z jejich dýchacích cest během jejich standardního ošetření, může být pro tuto studii shromážděna nějaká další tekutina.

Účastníci budou mít následnou návštěvu 4 týdny poté, co přestanou brát pilulky.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Popis studie:

Celkovým cílem této studie je posoudit klinickou bezpečnost a snášenlivost fostamatinibu u pacientů s transplantací plic (LT) s pozitivními dárcovými specifickými protilátkami (DSA). Zapsány budou subjekty, které pozitivně testovaly na DSA. Randomizace na fostamatinib nebo placebo bude oslepena. Pacienti budou dostávat fostamatinib nebo placebo, nejprve 100 mg perorálně denně po dobu 2 týdnů, poté eskalují na 100 mg orálně dvakrát denně po dobu dalších 2 týdnů a poté eskalují na 150 mg dvakrát denně po dobu dalších 4 týdnů. Subjekty budou monitorovány po dobu 28 dalších dní. Primárním výsledkem je počet diskontinuace studijního léčiva. Sekundární výsledky vyhodnotí další bezpečnostní parametry, jakož i potenciální klinické a molekulární přínosy fostamatinibu při prevenci odmítnutí protilátky (AMR) u pacientů s DSA+ LT.

Cíle:

Primární cíl:

Posoudit klinickou bezpečnost a snášenlivost fostamatinibu ve srovnání s placebem u pacientů s DSA+ LT.

Sekundární cíle:

Hodnocení molekulárního a klinického přínosu fostamatinibu ve srovnání s placebem u pacientů s DSA+ LT.

Průzkumný cíl:

Získat další molekulární vhled do mechanismu fostamatinibu u pacientů s DSA+ LT.

Koncové body:

Primární koncový bod:

-Incidence a vztah ke studiu léčiva z následujícího: hypertenze, neutropenie, průjem, zvýšení LFT vyžadujících přerušení studijního léčiva.

Sekundární koncové body:

  • Sazba clearance DSA
  • Relativní změna nuceného objemu výdeje za jednu sekundu (FEV1) a nucené vitální kapacity (FVC) od výchozího dne do dne 56 a od výchozího dne do dne 84
  • Počet pacientů, kteří přerušili studijní lék nebo placebo bez restartu do konce každé dávky (den 14, 28, 56) kvůli závažným nežádoucím účinkům
  • Výskyt klinického AMR
  • Počet časových držení studijního léčiva při různé studijní dávce léčiva.
  • Počet pacientů se zmeškanými dávkami studijního léčiva při každé návštěvě studie.
  • Počet dávek zmeškal při každé studované hladině dávky léčiva.
  • Celkový počet dávky léčiva do dne 56.

Průzkumné koncové body:

  • Nežádoucí účinky nejsou uvedeny v primárních nebo sekundárních koncových bodech: incidence, závažnost a vztah ke studiu léčiva
  • Bronchoalveolární výplach (BAL) neutrofilní extracelulární pasti (net) na začátku výšky
  • Hladiny DNA pro bez plazmatické tkáně (CF) na začátku, 14. den, 28. den, 42, den 56, den 84
  • Změřte koncentraci krve fostamatinibu v každé dávce. To bude měřeno na konci studie, aby se zabránilo uvolnění.
  • Relativní změna molekulárních markerů (Nets, Interleukin 6, dvojitá řezaná [DD] cfDNA) na začátku, 14. den, 28. den, 42, den 56 a den 84.
  • Míra clearance DSA, relativní změna nuceného výdechového objemu za jednu sekundu (FEV1) a nucená vitální kapacita (FVC) od výchozí hodnoty do 56 a od výchozího dne do dne 84.
  • Diferenciální exprese genu z RNA sekvenování BAL tekutiny a PBMC pro léčivo a placebo
  • CF DNA, cytokin a síť v době klinické komplikace

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
        • Johns Hopkins University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • University of Utah Health
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Spojené státy, 22042

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • Kritéria pro zařazení:

Subjekty, které během screeningu nesplňují žádné z následujících kritérií, nebudou randomizovány, ale budou započítány do akruálu studie. Poruchy obrazovky mohou být zachráněny později, pokud je důvod selhání screeningu revidován. Aby byl jednotlivec způsobilý k účasti na této studii, musí splňovat všechna následující kritéria:

  • Poprvé příjemci LT
  • Poskytli podepsaný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli studijního postupu, včetně postupů screeningu.
  • Věk větší nebo rovný 18 let
  • Pacienti, kteří nejprve testují pozitivní na DSA třídy II mezi 21. a dnem 180 po transplantaci, a do 14 dnů od prvního testování pozitivní.
  • Žádná předchozí demonstrace DSA
  • V době registrace neprokazují žádné klinické nebo spirometrické příznaky dysfunkce aloštěpu.

  • Mají dostatečnou funkci jater, jak je definováno:

    • Sérová aspartát aminotransferáza (AST) <= 1,5 (Sqrroot) Horní hranice normálního (ULN) (pokud zvýšená AST není hodnocena vyšetřovatelem jako v důsledku hemolýzy) a alanin aminotransferázy (ALT) <= 1,5 (sqrroot) Uln.
    • Absolutní počet neutrofilů> = 1,0 (sqrroot) 10^9/l.
    • Hemoglobin> = 9 g/dl
  • U žen s reprodukčním potenciálem proveďte během screeningového období negativní test těhotenství v séru. Ženy reprodukčního potenciálu jsou definovány jako sexuálně zralé ženy, které podstoupily hysterektomii, bilaterální oophorektomii nebo tubulární okluzi; nebo kteří nebyli přirozeně postmenopauzální (tj., Kteří se vůbec nezohledali po dobu předchozího 1 roku před podpisem informovaného souhlasu nesouvisejícího s hormonální antikoncepcí).
  • U žen s reprodukčním potenciálem buďte abstinentní jako součást jejich obvyklého životního stylu, nebo souhlasíte s použitím 2 účinných forem antikoncepce od doby poskytování informovaného souhlasu, během studie a po dobu 28 dnů po poslední dávce studijní léčby. Účinná forma antikoncepce je definována jako hormonální perorální antikoncepční prostředky, injekční náplasti, náplasti, intrauterinní nebo subdermální antikoncepční implantáty a bariérové ​​metody.
  • Buďte ochotni dodržovat všechny studijní postupy po celou dobu studie.

Kritéria pro vyloučení:

Jednotlivec, který splňuje některá z následujících kritérií, bude vyloučen z účasti na této studii:

  • Mít významný zdravotní stav, který prodává nepřijatelné riziko účasti na studii a/nebo které by mohlo zmást interpretaci údajů o studii. Mezi takové významné zdravotní stavy patří, ale nejsou omezeny na následující:

    • Historie neutropenie (benigní etnická neutropenie a/nebo získaná neutropenie).
    • Historie syndromu reverzibilní encefalopatie zadního reverzibilního (PRES)
    • Historie špatně kontrolované hypertenze nebo hypertenzních krizí (definovaných jako systolický krevní tlak> = 180 mmHg nebo průměrného diastolického krevního tlaku> = 120 mmHg na základě průměrně 3 odečty krevního tlaku navzdory přiměřené antihypertenzivní terapii), pokud není kontrolováno po dobu> 90 dnů před zařazením.
    • HISTORIE POSIFILNÍ POSTTRANSPLANT AKTIVNÍ HEPATITIS C A/NEBO HEPATITIS B VIRA.
    • Historie cholestatické hepatitidy vyvolané lékem.
    • Historie jakékoli primární malignity.
    • Testování pozitivního na virus lidské imunodeficience 1 nebo 2 AB s důkazem pro probíhající aktivní infekci (tj. Počet CD 4 <400/mikroliter a virovou zátěž> 100 000 kopií/ml) na antiretrovirovou terapii.
    • Současná nebo nedávná historie psychiatrické poruchy, která by podle názoru vyšetřovatele nebo lékařského monitoru mohla ohrozit schopnost subjektu spolupracovat s návštěvami a postupy studie.
    • Jsou v současné době zapsány do další terapeutické klinické studie zahrnující probíhající terapii s jakýmkoli vyšetřovacím nebo uváděným na trh nebo placebem.
    • Mít předchozí plíce nebo jakýkoli transplantace orgánů.
    • V současné době těhotná nebo kojící.
    • Odhadovaná glomerulární filtrace (EGFR) rychlost menší než 30 ml/min.
    • Současná nebo historie průjmu stupně 3.
  • Subjekty na silných induktorech CYP3A4.
  • Subjekty, které dostaly předchozí léčbu pro DSA.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fostamatinib
Pacienti budou dostávat Fostamatinib se standardem péče, aby posoudili bezpečnost u příjemců LT s pozitivním DSA.
Lék: Fostamatinib
Studijní intervence je fostamatinib, podávaný orálně začínající při 100 mg denně po dobu 14 dnů, eskalovat na 100 mg nabídku po dobu 14 dnů, pak 150 mg nabídky po dobu 28 dnů, na základě snášenlivosti. Pacienti budou monitorováni po dobu 28 dalších dnů a randomizováni, aby dostávali buď fostamatinib nebo placebo, spolu se standardem péče.
Komparátor placeba: Placebo
Pacienti budou dostávat placebo se standardem péče, aby posoudili bezpečnost u příjemců LT s pozitivním DSA.
Lék: Placebo
Tablety s placebem budou odpovídat Fostamatinibu, počínaje 100 mg denně po dobu 14 dnů, stupňující se na 100 mg nabídku po dobu 14 dnů a poté 150 mg nabídky po dobu 28 dnů, na základě snášenlivosti. Pacienti budou monitorováni po dobu dalších 28 dní.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Studium míry přerušení léčiva.
Časové okno: 12 týdnů
Primárním výsledkem je počet účastníků, kteří přesahují studijní léčivo kvůli nežádoucím účinkům, nesnášenlivosti nebo jiným důvodům v období léčby.
12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a prevence AMR u pacientů s DSA+ LT.
Časové okno: 12 týdnů
Sekundární výsledky vyhodnotí další bezpečnostní parametry a prozkoumá klinické a molekulární přínosy fostamatinibu při prevenci odmítnutí zprostředkované protilátky (AMR) u pacientů s DSA+ LT.
12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sean T Agbor-Enoh, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

17. června 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

14. července 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

14. července 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. dubna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. dubna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

29. dubna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. června 2026

Naposledy ověřeno

22. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 10002084
  • 002084-H

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Transplantace plic

Klinické studie na Fostamatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Paraguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit