Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

SYK gátlás a tüdő allograft elutasításának enyhítésében (hasonló): vizsgálat a fostamatinib biztonságának és tolerálhatóságának értékelésére a donor-specifikus antitestekkel rendelkező tüdőátültetésben szenvedő betegekben

2026. szeptember 17. frissítette: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

SYK gátlás a tüdő allograft kilökődés enyhítésében (hasonló): 1. fázis, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos, dózis eszkalációs vizsgálata a fostamatinib biztonságának és tolerálhatóságának értékelésére donor-specifikus antitestekkel rendelkező tüdő transzplantációs betegekben.

Háttér:

A tüdőátültetésben szenvedő emberek gyakran 6 vagy 7 évet élnek túl. Néhány ember azonban donor-specifikus antitesteket (DSA) alakít ki transzplantációik után; Az antitestek olyan fehérjék, amelyek megtámadják a test idegen betolakodóit. Az antitestek általában elpusztítják a vírusokat és más szereket, amelyek betegséget okozhatnak. De amikor az antitestek megtámadják a transzplantált szerveket, akkor a test elutasíthatja az új szöveteket. Azoknak az embereknek, akiknek átültetés után DSA -t fejlesztenek ki, 1 éven belül nagyobb halálozási kockázatot jelentenek.

Célkitűzés:

A fostamatinib nevű gyógyszer tesztelése olyan emberekben, akik DSA -t fejlesztenek ki egy tüdőátültetés után.

Jogosultság:

18 éves vagy annál idősebb felnőttek, akik DSA -t fejlesztettek ki egy tüdőátültetés után.

Tervezés:

A résztvevők a transzplantáció után folytatják a szokásos ellátást.

A fostamatinib egy tabletta, amelyet szájon keresztül vesznek. Egyes résztvevők szokásos gondozásukkal együtt veszik figyelembe a vizsgálati gyógyszert; Mások placebót vesznek. A placebo egy olyan tabletta, amely ugyanúgy néz ki, mint az igazi gyógyszer, de nem tartalmaz gyógyszert. Minden résztvevő napi 1 tablettát vesz igénybe 2 hétig. Akkor napi 2 tablettát vesznek a következő 6 hétre.

A résztvevők 2 hetente klinikai látogatásokat fognak tenni, miközben tablettáikat veszik. Minden látogatás során fizikai vizsgálatot végeznek, vér- és vizeletvizsgálatukkal.

Ha a résztvevők folyadékmintákat gyűjtöttek a légutakból a szokásos kezelésük során, akkor néhány extra folyadékot lehet gyűjteni ehhez a vizsgálathoz.

A résztvevők 4 héttel azután, hogy abbahagyják a tabletták szedését, nyomon követési látogatást tartanak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Tanulmányi leírás:

A tanulmány általános célja a fostamatinib klinikai biztonságának és tolerálhatóságának felmérése a pozitív donor-specifikus antitestekkel (DSA) szenvedő tüdőátültetés (LT) betegekben. Azok a személyek, akik pozitívan tesztelték a DSA -t, beiratkoznak. A fostamatinib vagy a placebo randomizációja vak lesz. A betegek fostamatinib -t vagy placebót kapnak, az első 100 mg -ot szájon át napi 2 hétig, majd napi kétszer 100 mg -ra emelkednek további 2 hétig, majd napi kétszer 150 mg -ra emelkednek további 4 hétig. Az alanyokat további 28 napig ellenőrzik. Az elsődleges eredmény a vizsgálati gyógyszer abbahagyásának száma. A másodlagos eredmények értékelik az egyéb biztonsági paramétereket, valamint a fostamatinib potenciális klinikai és molekuláris előnyeit az antitest-közvetített kilökődés (AMR) megelőzésében a DSA+ LT betegekben.

Célkitűzések:

Elsődleges cél:

A fostamatinib klinikai biztonságának és tolerálhatóságának felmérése a placebóval összehasonlítva a DSA+ LT betegekben.

Másodlagos célok:

A fostamatinib molekuláris és klinikai előnyeinek értékelése a placebóval összehasonlítva a DSA+ LT betegekben.

Felfedező cél:

Hogy további molekuláris betekintést nyerjen a fostamatinib mechanizmusába DSA+ LT betegekben.

Végpontok:

Elsődleges végpont:

-Az a következők gyógyszere és kapcsolata: magas vérnyomás, neutropenia, hasmenés, növeli az LFT -ket, amelyek megkövetelik a vizsgált gyógyszer abbahagyását.

Másodlagos végpontok:

  • A DSA -távolság sebessége
  • A kényszerítő kilégzési térfogat relatív változása egy másodpercen (FEV1) és a kényszerített életképesség (FVC) az alapértékről az 56. napra és a 84. napra a napi napra
  • Azok a betegek száma, akik abbahagyták a vizsgált gyógyszert vagy placebót anélkül, hogy az egyes adagok végéig újraindítanák (14., 28., 56. nap), súlyos káros események miatt
  • A klinikai AMR előfordulása
  • A vizsgálati gyógyszer időbeli tartásának száma a különböző vizsgálati gyógyszereknél.
  • Az egyes vizsgálati látogatások során elmulasztott betegek száma van.
  • Az egyes vizsgálati gyógyszer -dózis szintjén hiányzott dózisok száma.
  • A gyógyszer -adag teljes száma az 56. napra.

Felfedező végpontok:

  • Az elsődleges vagy a másodlagos végpontokban nem meghatározott mellékhatások: előfordulás, súlyosság és kapcsolat a gyógyszer tanulmányozásához
  • Bronchoalveoláris mosás (BAL) neutrofil extracelluláris csapda (nettó) termelés a kiindulási állapotban
  • Plazma szövet-specifikus sejtmentes (CF) DNS-szintek a kiindulási állapotban, 14. nap, 28. nap, 42. nap, 56. nap, 84. nap
  • Mérje meg a fostamatinib vérkoncentrációját minden adagnál. Ezt a vizsgálat végén mérjük, hogy megakadályozzák a meghúzódást.
  • A molekuláris markerek (Nets, Interleukin 6, kettős szálú [DD] cfDNS) relatív változása a kiindulási állapotban, a 14. nap, a 28. nap, a 42. nap, az 56. nap és a 84. nap.
  • A DSA clearance sebessége, a kényszerű kilégzési térfogat relatív változása egy másodpercen (FEV1) és a kényszerített életképesség (FVC) az alapértékről az 56. napra és a kiindulási napra a 84. napra.
  • Differenciális gén expresszió a BAL folyadék RNS szekvenálásából és a PBMC -kből a gyógyszer és a placebo számára
  • CF DNS, citokin és nettó a klinikai komplikáció idején

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

30

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
        • Toborzás
        • Stanford University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21224
        • Toborzás
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
        • Toborzás
        • University of Utah Health
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Egyesült Államok, 22042

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

  • Befogadási kritériumok:

Azokat az alanyokat, akik a szűrés során nem felelnek meg a következő kritériumoknak, nem randomizálódnak, hanem a tanulmányi elhatároláshoz számolnak. A képernyőhibák későbbi időpontban átírhatók, ha a szűrési hiba oka felülvizsgálja. Annak érdekében, hogy jogosult legyen a tanulmányban való részvételre, az egyénnek meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

  • Első alkalommal a címzettek
  • Bármely tanulmányi eljárás elvégzése előtt aláírt írásbeli, tájékozott hozzájárulást nyújtottak be, ideértve a szűrési eljárásokat is.
  • 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor
  • Azok a betegek, akik először pozitív tesztelést végeznek a II. Osztályú DSA-ra a 21. és a 180. napi transzplantáció után, és az első teszteléstől számított 14 napon belül átvizsgálták.
  • A DSA előzetes bemutatása nincs
  • A beiratkozás időpontjában ne mutasson be az allograft diszfunkció klinikai vagy spirometriai jeleit.

  • Megfelelő májfunkcióval rendelkezik, a következők szerint:

    • Szérum aszpartát -aminotranszferáz (AST) <= 1,5 (SQRROOT) A normál felső határ (ULN) (kivéve, ha a megnövekedett AST -t a kutató értékeli a hemolízis miatt) és alanin -aminotranszferáz (ALT) <= 1,5 (Sqrroot) uln.
    • Abszolút neutrofil szám> = 1,0 (sqrroot) 10^9/l.
    • Hemoglobin> = 9 g/dl
  • A reproduktív potenciállal rendelkező nők esetében végezzen negatív szérum terhességi tesztet a szűrési időszak alatt. A reproduktív potenciállal rendelkező nőket olyan szexuálisan érett nőknek kell meghatározni, akik nem hysterektómiát, bilaterális oophorectomiát vagy pubális elzáródást végeztek; vagy akik nem voltak természetesen posztmenopauzális (azaz azok, akik legalább az előző egy évig nem menstruáltak, a hormonális fogamzásgátláshoz nem kapcsolódó tájékozott beleegyezés aláírása előtt).
  • A reproduktív potenciállal rendelkező nők számára a szokásos életmód részeként tartózkodjon, vagy vállalja, hogy a vizsgálat során a tájékozott beleegyezés megadásának idejétől és a tanulmányi kezelés utolsó adagját követő 28 napig tartja a fogamzásgátlás 2 hatékony formáját. A fogamzásgátlás hatékony formáját hormonális orális fogamzásgátlóknak, injektálóknak, foltoknak, intrauterin vagy szubdermális fogamzásgátló implantátumoknak és gát módszereknek határozzák meg.
  • Legyen hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást a vizsgálat időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

Az a személy, aki megfelel a következő kritériumok bármelyikének, kizárják a tanulmányban való részvételt:

  • Jelentős egészségügyi állapotuk van, amely elfogadhatatlan kockázatot jelent a vizsgálatban való részvétellel, és/vagy amely megzavarhatja a vizsgálati adatok értelmezését. Az ilyen jelentős egészségügyi állapotok magukban foglalják, de nem korlátozódnak a következőkre:

    • A neutropenia (jóindulatú etnikai neutropenia és/vagy megszerzett neutropenia) története.
    • A hátsó reverzibilis encephalopathia szindróma (Pres) története
    • A rosszul ellenőrzött hipertónia vagy hipertóniás válságok története (szisztolés vérnyomásként definiálva> = 180 mmHg vagy átlagos diasztolés vérnyomás> = 120 mmHg, átlagosan 3 vérnyomás -leolvasás alapján, a megfelelő vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére), hacsak a beiratkozás előtt> 90 napig ellenőrzik.
    • A transzplantáció utáni aktív hepatitis C és/vagy hepatitis B vírusfertőzés előzményei.
    • A gyógyszer által kiváltott kolesztatikus hepatitis története.
    • Az elsődleges rosszindulatú daganatok története.
    • A humán immunhiány vírus 1 vagy 2 AB -jének pozitív tesztelése, bizonyítékokkal a folyamatban lévő aktív fertőzésre (azaz a CD 4 gróf <400/mikroliter és a vírusterhelés> 100 000 példány/ml) az antiretrovirális terápián.
    • A pszichiátriai rendellenesség jelenlegi vagy közelmúltbeli története, amely a kutató vagy az orvosi monitor véleménye szerint veszélyeztetheti az alany azon képességét, hogy együttműködjön a tanulmányi látogatásokkal és eljárásokkal.
    • Jelenleg beiratkoznak egy másik terápiás klinikai vizsgálatba, amely bármilyen vizsgálati vagy forgalmazott termékkel vagy placebóval folyamatban lévő terápiát tartalmaz.
    • Korábbi tüdővel vagy bármilyen szervátültetéssel.
    • Jelenleg terhes vagy szoptató.
    • A becsült glomeruláris szűrés (EGFR) sebessége kevesebb, mint 30 ml/perc.
    • A 3. fokozatú hasmenés jelenlegi vagy története.
  • Az erős CYP3A4 induktorokon lévő alanyok.
  • Azok az alanyok, akik előzetes kezelést kaptak a DSA -val.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Fostamatinib
A betegek a pozitív DSA -val rendelkező LT -betegek biztonságának felmérésére fosztamatinibet kapnak.
Drog: fostamatinib
A vizsgálati beavatkozás fostamatinib, amelyet szájon át adnak be napi 100 mg -nál 14 napig, 100 mg -os ajánlatot fokozva 14 napig, majd 150 mg ajánlatot 28 napig, a tolerálhatóság alapján. A betegeket további 28 napig ellenőrzik, és randomizálják, hogy fostamatinib vagy placebót kapjanak, valamint az ápolási színvonalat.
Placebo Comparator: Placebo
A betegek placebót kapnak, amelynek szintű gondozása van, hogy felmérjék a pozitív DSA -val rendelkező LT -betegek biztonságát.
Drog: Placebo
A placebo tabletták megfelelnek a fostamatinibnek, napi 100 mg -nál kezdve 14 napig, 100 mg -os ajánlatot fokozva 14 napig, majd 150 mg ajánlatot 28 napig, a tolerálhatóság alapján. A betegeket további 28 napig ellenőrzik.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Vizsgálja meg a gyógyszer abbahagyási arányát.
Időkeret: 12 hét
Az elsődleges eredmény az a résztvevők száma, akik abbahagyják a vizsgálati gyógyszert a káros események, intolerancia vagy egyéb okok miatt a kezelési időszakban.
12 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonság és AMR megelőzése DSA+ LT betegekben.
Időkeret: 12 hét
A másodlagos eredmények további biztonsági paramétereket értékelnek, és feltárják a fostamatinib klinikai és molekuláris előnyeit az antitest-közvetített kilökődés (AMR) megelőzésében a DSA+ LT betegekben.
12 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Sean T Agbor-Enoh, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2026. szeptember 23.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. július 14.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. július 14.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. április 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. április 28.

Első közzététel (Tényleges)

2025. április 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 17.

Utolsó ellenőrzés

2026. szeptember 15.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 10002084
  • 002084-H

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel