SYK-hemming i avbøtende lunge allograft avvisning (lignende): en studie for å evaluere sikkerheten og toleransen av fostamatinib hos lungetransplantasjonspasienter med donorspesifikke antistoffer
SYK-hemming ved avbøtende lunge allograftavvisning (lignende): en fase 1, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, dose opptrappingsforsøk for å evaluere sikkerheten og toleransen av fostamatinib hos lungetransplantasjonspasienter med donorspesifikke antistoffer.
Bakgrunn:
Mennesker som har lungetransplantasjoner overlever ofte 6 eller 7 år. Men noen mennesker utvikler donorspesifikke antistoffer (DSA) etter transplantasjonene; Antistoffer er proteiner som angriper utenlandske inntrengerne i kroppen. Antistoffer dreper vanligvis virus og andre midler som kan forårsake sykdom. Men når antistoffene angriper et transplantert organ, kan de føre til at kroppen avviser det nye vevet. Personer som utvikler DSA etter en transplantasjon har en høyere dødsrisiko i løpet av 1 år.
Objektiv:
For å teste et medikament som kalles fostamatinib hos personer som utvikler DSA etter en lungetransplantasjon.
Kvalifisering:
Voksne 18 år og eldre som utviklet DSA etter en lungetransplantasjon.
Design:
Deltakerne vil fortsette med sin standardpleie etter en transplantasjon.
Fostamatinib er en pille tatt gjennom munnen. Noen deltakere vil ta studiemedisinen sammen med sin standardpleie; Andre vil ta placebo. En placebo er en pille som ser ut som det virkelige stoffet, men som ikke inneholder medisin. Alle deltakerne vil ta 1 pille per dag i 2 uker. Da vil de ta 2 piller per dag de neste 6 ukene.
Deltakerne vil ha klinikkbesøk annenhver uke mens de tar pillene sine. De vil ha en fysisk undersøkelse, med blod- og urinprøver, under hvert besøk.
Hvis deltakerne har væskeprøver samlet fra luftveiene under standardbehandlingen, kan det samles noe ekstra væske for denne studien.
Deltakerne vil ha et oppfølgingsbesøk 4 uker etter at de slutter å ta pillene sine.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiebeskrivelse:
Det overordnede målet med denne studien er å vurdere den kliniske sikkerhet og tolerabiliteten til fostamatinib hos lungetransplantasjon (LT) pasienter med positive donorspesifikke antistoffer (DSA). Emner som testet positivt for DSA vil bli registrert. Randomisering til fostamatinib eller placebo vil bli blendet. Pasientene vil få fostamatinib eller placebo, først 100 mg oralt daglig i 2 uker, og eskalerer deretter til 100 mg oralt to ganger daglig i ytterligere 2 uker, og eskalerer deretter til 150 mg to ganger daglig i ytterligere 4 uker. Fagene vil bli overvåket i 28 dager til. Det primære utfallet er antall seponering av studiemedisin. Sekundære utfall vil evaluere andre sikkerhetsparametere, så vel som potensielle kliniske og molekylære fordeler ved fostamatinib i forebygging av antistoff-mediert avvisning (AMR) hos DSA+ LT-pasienter.
Mål:
Hovedmål:
For å vurdere den kliniske sikkerhet og tolerabiliteten til fostamatinib sammenlignet med placebo hos DSA+ LT -pasienter.
Sekundære mål:
For å evaluere molekylær og klinisk fordel med Fostamatinib sammenlignet med placebo hos DSA+ LT -pasienter.
Utforskende mål:
For å få ytterligere molekylær innsikt i mekanismen til fostamatinib hos DSA+ LT -pasienter.
Sluttpunkter:
Primært endepunkt:
-INSNITET OG FORHOLD FOR Å STUDIE LIKASKET AV FØLGENDE: Hypertensjon, nøytropeni, Diaré, Øk LFT -er som krever seponering av studiemedisinen.
Sekundære endepunkter:
- Rate for DSA -klaring
- Relativ endring av tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) og tvungen vital kapasitet (FVC) fra baseline til dag 56 og fra baseline til dag 84
- Antall pasienter som har avviklet studiemedisinen eller placebo uten å starte på nytt ved slutten av hver dose (dag 14, 28, 56) på grunn av alvorlige bivirkninger
- Forekomst av klinisk AMR
- Antall tidsmessige hold av studiemedisin ved forskjellige medikamentdose.
- Antall pasienter med tapte doser av studiemedisin ved hvert studiebesøk.
- Antall doser som ble savnet på hvert studiedoserivå.
- Totalt antall medikamentdose på dag 56.
Utforskende sluttpunkter:
- Bivirkninger som ikke er spesifisert i primære eller sekundære endepunkter: forekomst, alvorlighetsgrad og forhold til å studere medikament
- Bronkoalveolar skylling (BAL) nøytrofil ekstracellulær felle (nett) produksjon ved baseline
- Plasma vevsspesifikk cellefri (CF) DNA-nivåer ved baseline, dag 14, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84
- Mål blodkonsentrasjon av fostamatinib ved hver dose. Dette vil bli målt på slutten av studien for å forhindre unblinding.
- Relativ endring av molekylære markører (Nets, Interleukin 6, Double Stranded [DD] CFDNA) ved baseline, dag 14, dag 28, dag 42, dag 56 og dag 84.
- Hastigheten for DSA -clearance, relativ endring av tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) og tvungen vital kapasitet (FVC) fra baseline til dag 56 og fra baseline til dag 84.
- Differensialgenuttrykk fra RNA -sekvensering av BAL -væske og PBMC for medikament og placebo
- CF DNA, cytokin og nett på tidspunktet for klinisk komplikasjon
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Sean T Agbor-Enoh, M.D.
- Telefonnummer: (703) 677-4630
- E-post: agborenohst@mail.nih.gov
Studiesteder
-
-
California
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Rekruttering
- Stanford University School of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
- Rekruttering
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
Ta kontakt med:
- Pali Dedhiya Shah, M.D.
- Telefonnummer: 410-955-3467
- E-post: pdedhiy2@jhmi.edu
-
Ta kontakt med:
- Joby Mathew
- Telefonnummer: (410) 550-6458
- E-post: jmathe27@jhmi.edu
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- Rekruttering
- University of Utah Health
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Forente stater, 22042
- Rekruttering
- Inova Health System Foundation
-
Ta kontakt med:
- Steven Nathan, M.D.
- Telefonnummer: 703-776-2020
- E-post: steven.nathan@inova.org
-
Ta kontakt med:
- Merte Llemmawoldehanna
- Telefonnummer: (703) 776-2020
- E-post: merte.lemmawoldehanna@inova.org
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
- Inkluderingskriterier:
Fagspersoner som ikke oppfyller noen av følgende kriterier under screening, vil ikke bli randomisert, men vil bli talt mot periodisering av studier. Skjermfeil kan beskrives på et senere tidspunkt hvis årsaken til screeningfeil blir revidert. For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:
- Første gang LT -mottakere
- Har gitt signert skriftlig informert samtykke, før du utfører noen studieprosedyre, inkludert screeningprosedyrer.
- Alder større enn eller lik 18 år
- Pasienter som først tester positive for klasse II DSA mellom dag 21 og dag 180 etter transplantasjon, og screenet innen 14 dager etter første testing av positivt.
- Ingen tidligere demonstrasjon av DSA
- Demonstrer ingen kliniske eller spirometri -tegn på allograft dysfunksjon på påmeldingstidspunktet.
Har tilstrekkelig leverfunksjon, som definert av:
- Serum aspartataminotransferase (AST) <= 1,5 (sqrroot) øvre grense for normal (ULN) (med mindre den økte AST blir vurdert av etterforskeren som på grunn av hemolyse) og alanin aminotransferase (ALT) <= 1,5 (sqrroot) ULN.
- Absolute Neutrophil Count> = 1,0 (Sqrroot) 10^9/L.
- Hemoglobin> = 9 g/dl
- For kvinner med reproduksjonspotensial, ha en negativ serum graviditetstest i screeningsperioden. Kvinner med reproduktivpotensial er definert som seksuelt modne kvinner som ikke har gjennomgått en hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal okklusjon; eller som ikke har vært naturlig postmenopausal (dvs. som ikke har menstruert i det hele tatt i det minste det foregående 1 året før signering av informert samtykke uten tilknytning til hormonell prevensjon).
- For kvinner med reproduksjonspotensial, være avholdende som en del av deres vanlige livsstil, eller samtykker i å bruke 2 effektive prevensjonsformer fra tidspunktet for å gi informert samtykke, under studien, og i 28 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen. En effektiv form for prevensjon er definert som hormonelle orale prevensjonsmidler, injiserbare stoffer, lapper, intrauterin eller subdermale prevensjonsimplantater og barriere -metoder.
- Vær villig til å overholde alle studieprosedyrer under studiens varighet.
Eksklusjonskriterier:
En person som oppfyller noen av følgende kriterier, vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:
Ha en betydelig medisinsk tilstand som gir en uakseptabel risiko for å delta i studien, og/eller som kan forvirre tolkningen av studiedataene. Slike signifikante medisinske tilstander inkluderer, men er ikke begrenset til følgende:
- Historie om nøytropeni (godartet etnisk nøytropeni og/eller ervervet nøytropeni).
- Historie om posterior reversibel encefalopati syndrom (Pres)
- Historie med dårlig kontrollert hypertensjon eller hypertensive kriser (definert som systolisk blodtrykk> = 180 mmHg eller gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk> = 120 mmHg basert på gjennomsnittlig 3 blodtrykksavlesninger til tross for tilstrekkelig antihypertensiv terapi) med mindre de ble kontrollert i> 90 dager før påmelding.
- Historie med positiv post-transplantasjon aktiv hepatitt C og/eller hepatitt B virusinfeksjon.
- Historie med medikamentindusert kolestatisk hepatitt.
- Historie om enhver primær malignitet.
- Testing av positivt for humant immunsviktvirus 1 eller 2 AB med bevis for pågående aktiv infeksjon (dvs. CD 4 -telling <400/mikroliter og viral belastning> 100 000 kopier/ml) på antiretroviral terapi.
- Nåværende eller nyere historie med psykiatrisk lidelse som etter etterforskerens eller medisinske monitors mening kan kompromittere emnets evne til å samarbeide med studiebesøk og prosedyrer.
- Er for tiden registrert i en annen terapeutisk klinisk studie som involverer pågående terapi med ethvert undersøkelses- eller markedsført produkt eller placebo.
- Etter å ha hatt en tidligere lunge eller organdransplantasjon.
- For tiden gravid eller amming.
- Estimert glomerulær filtrering (EGFR) rate mindre enn 30 ml/min.
- Strøm eller historie med diaré i grad 3.
- Personer på sterke CYP3A4 -indusere.
- Personer som har fått tidligere behandling for DSA.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fostamatinib
Pasienter vil få Fostamatinib med standard for omsorg for å vurdere sikkerhet hos LT -mottakere med positiv DSA.
|
Studieintervensjonen er fostamatinib, administrert oralt start ved 100 mg daglig i 14 dager, og eskalerer til 100 mg bud i 14 dager, deretter 150 mg bud i 28 dager, basert på toleranse.
Pasienter vil bli overvåket i 28 dager og randomisert til å motta enten fostamatinib eller placebo, sammen med standard for omsorg.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Pasienter vil få placebo med standard for omsorg for å vurdere sikkerhet hos LT -mottakere med positiv DSA.
|
Placebo -tabletter vil matche fostamatinib, og starter på 100 mg daglig i 14 dager, og eskalerer til 100 mg bud i 14 dager, og deretter 150 mg bud i 28 dager, basert på tolerabilitet.
Pasientene vil bli overvåket i ytterligere 28 dager.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Studer av seponeringshastighet for medikament.
Tidsramme: 12 uker
|
Det primære utfallet er antall deltakere som avviser studiemedisinen på grunn av bivirkninger, intoleranse eller andre årsaker i løpet av behandlingsperioden.
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og AMR -forebygging hos DSA+ LT -pasienter.
Tidsramme: 12 uker
|
Sekundære utfall vil evaluere ytterligere sikkerhetsparametere og utforske de kliniske og molekylære fordelene med Fostamatinib for å forhindre antistoffmediert avvisning (AMR) hos DSA+ LT-pasienter.
|
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sean T Agbor-Enoh, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 10002084
- 002084-H
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .