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SYK抑制缓解肺同种异体移植排斥反应（类似）：一项评估fostamatinib在患有供体特异性抗体的肺移植患者中的安全性和耐受性的试验

2026年9月17日 更新者：National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

SYK抑制缓解肺同种异体移植排斥反应（相似）：1阶段，双盲，随机，安慰剂对照，剂量升级试验，以评估fostamatinib在肺移植患者患有供体特异性抗体的肺移植患者中的安全性和耐受性。

背景：

患有肺移植的人经常幸存6或7年。 但是有些人在移植后会开发供体特异性抗体（DSA）。抗体是攻击体内外国入侵者的蛋白质。 抗体通常杀死可能引起疾病的病毒和其他药物。 但是，当抗体攻击移植的器官时，它们会导致人体拒绝新组织。 在移植后发展DSA的人在1年内死亡风险较高。

客观的：

测试一种在肺移植后发展DSA的人中的称为fostamatinib的药物。

合格：

18岁及以上的成年人在肺部移植后开发了DSA。

设计：

移植后，参与者将继续进行标准护理。

fostamatinib是用口吃的药。 一些参与者将服用研究药物以及他们的标准护理；其他人会服用安慰剂。 安慰剂是一种看起来像真正的药物但没有药物的药丸。 所有参与者每天将服用1粒药2周​​。 然后，在接下来的6周内，他们每天将服用2粒药。

参加药丸时，参与者将每2周就诊所就诊。 每次访问期间，他们都会进行体格检查，并进行血液和尿液检查。

如果参与者在标准治疗期间从气道中收集了流体样品，则可能会为这项研究收集一些额外的液体。

参与者停止服用药后4周将进行后续访问。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

研究描述：

这项研究的总体目的是评估fostamatinib在肺移植（LT）患者中的临床安全性和耐受性。 测试对DSA呈阳性的受试者将被录取。 将fostamatinib或安慰剂的随机分组将蒙蔽。 患者将接受Fostamatinib或安慰剂，每天口服前100毫克，持续2周，然后每天两次升级至100 mg，持续2周，然后每天两次升级至150 mg，持续4周。 受试者将被监控28天。 主要结果是研究药物的中断数量。 次要结果将评估其他安全参数，以及Fostamatinib在DSA+ LT患者中预防抗体介导的排斥（AMR）方面的潜在临床和分子益处。

目标：

主要目标：

与DSA+ LT患者中的安慰剂相比，福司他汀的临床安全性和耐受性。

次要目标：

与DSA+ LT患者中的安慰剂相比，福斯塔氨基尼的分子和临床益处评估分子和临床益处。

探索目标：

为了获得对DSA+ LT患者Fostamatinib机制的更多分子见解。

端点：

主要终点：

- 研究和研究以下药物的关系：高血压，中性粒细胞减少，腹泻，增加LFT，需要停用研究药物。

次要端点：

  • DSA清除率
  • 从基线到第56天，从基线到第84天，强迫呼气量的相对变化在一秒钟（FEV1）和强迫生命力（FVC）中的相对变化（FVC）的相对变化
  • 由于严重的不良事件而导致每次剂量结束时停止研究药物或安慰剂而无需重新启动的患者数量
  • 临床AMR的发生率
  • 在不同的研究药物剂量下进行研究药物的时间持有数量。
  • 每次研究访问时，患有剂量剂量的研究药物的患者人数。
  • 在每个研究药物剂量水平上错过的剂量数量。
  • 在第56天之前的药物剂量总数。

探索性终点：

  • 主要或次要终点中未指定的不良事件：研究药物的发生率，严重性和关系
  • 基线时细胞外陷阱（净）产生的支气管肺泡灌洗（BAL）中性粒细胞
  • 基线时血浆组织特异性细胞不含（CF）DNA水平，第28天，第42天，第56天，第84天
  • 在每种剂量下测量fostamatinib的血液浓度。 这将在研究结束时进行衡量，以防止闪烁。
  • 基线，第14天，第28天，第42天，第56天和第84天，分子标记物（网，白介素6，双链[DD] CFDNA）的相对变化。
  • DSA清除率，一秒钟（FEV1）的强迫呼气量的相对变化以及从基线到第56天以及从基线到第84天的强制生命力（FVC）。
  • 来自BAL流体和PBMC的RNA测序的差异基因表达用于药物和安慰剂
  • 临床并发症时CF DNA，细胞因子和网络

研究类型

介入性

注册 (估计的)

30

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • California
      • Stanford、California、美国、94305
        • 招聘中
        • Stanford University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21224
        • 招聘中
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
        • 接触：
        • 接触：
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • 招聘中
        • University of Utah Health
    • Virginia
      • Falls Church、Virginia、美国、22042

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

  • 纳入标准：

在筛选过程中不符合以下任何标准的受试者将不会随机分配，但会计入研究应计。 如果修订了筛选故障的原因，则可能会在以后重新筛选屏幕故障。 为了有资格参加这项研究，个人必须符合以下所有标准：

  • 第一次LT收件人
  • 在执行任何学习程序之前，已提供了已签署的书面知情同意书，包括筛选程序。
  • 年龄大于或等于18岁
  • 在移植后第21天到第180天之间首先测试II类DSA呈阳性的患者，并在首次测试阳性的14天内进行筛查。
  • 没有事先演示DSA
  • 在入学时没有表现出同种异体移植功能障碍的临床或肺活量测定迹象。

  • 具有足够的肝功能，如以下定义：

    • 血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）<= 1.5（sqrroot）正常（ULN）上限（除非研究者因溶血而评估AST增加的AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）<= 1.5（SQRRoot）ULN。
    • 绝对中性粒细胞计数> = 1.0（sqrroot）10^9/l。
    • 血红蛋白> = 9 g/dl
  • 对于具有生殖潜力的女性，在筛查期间进行血清妊娠测试阴性。 生殖潜力的妇女被定义为没有子宫切除术，双侧卵形切除术或输卵管闭塞的性成熟妇女。或者不是自然而然的绝经后（即，至少在签署与荷尔蒙避孕无关的知情同意书之前至少没有月经的人）。
  • 对于具有生殖潜力的妇女，作为通常生活方式的一部分，戒酒，或同意从给予知情同意书，研究期间以及最后一次研究治疗后的28天使用2种有效的避孕形式。 一种有效的避孕形式定义为荷尔蒙口服避孕药，注射剂，斑块，宫内或多源避孕植入物和屏障方法。
  • 愿意在研究期间遵守所有研究程序。

排除标准：

符合以下任何标准的个人将被排除在参与这项研究之外：

  • 具有重要的医疗状况，该状况赋予参与研究的不可接受的风险，并且/或可能混淆研究数据的解释。 如此重要的医疗状况包括但不限于以下各种：

    • 中性粒细胞减少症的史（良性族裔中性粒细胞减少症和/或获得性中性粒细胞减少症）。
    • 后验可逆的脑病综合征（PRES）的历史
    • 除非在入学前控制> 90天，否则控制高血压或高血压疾病不良（定义为收缩压> = = 180 mmHg或平均舒张压> = 120 mmHg）。
    • 移植后活性丙型肝炎和/或丙型肝炎病毒感染的史。
    • 药物诱导的胆汁淤积性肝炎的史。
    • 任何主要恶性肿瘤的历史。
    • 测试人类免疫缺陷病毒1或2 AB的阳性，并具有持续的活性感染的证据（即CD 4计数<400/microliter和病毒载荷> 100,000拷贝/ml）。
    • 研究人员或医疗监测仪认为，当前或近期的精神疾病史可能会损害受试者与学习访问和程序合作的能力。
    • 目前正在参加另一项治疗临床试验，包括与任何研究或销售产品或安慰剂进行持续的治疗。
    • 有先前的肺或任何器官移植。
    • 目前怀孕或哺乳。
    • 估计的肾小球过滤（EGFR）速率小于30 mL/min。
    • 3级腹泻的当前或历史。
  • 强大CYP3A4诱导剂的受试者。
  • 已接受DSA治疗的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Fostamatinib
患者将接受具有护理标准的Fostamatinib，以评估DSA阳性的LT受体的安全性。
药品：fostamatinib
研究干预措施是fostamatinib，每天以100 mg的速度口服14天，升级至100 mg竞标14天，然后根据耐受性为150 mg竞标28天。 将向患者进行另外28天的监测，并随机分组以接受fostamatinib或安慰剂以及标准护理。
安慰剂比较：安慰剂
患者将获得具有标准护理的安慰剂，以评估DSA阳性的LT接受者的安全性。
药品：安慰剂
安慰剂片剂将与fostamatinib匹配，每天100毫克开始，持续14天，升级至100 mg竞标14天，然后根据耐受性为150 mg出价28天。 将再监测患者28天。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
研究药物停用率。
大体时间：12周
主要结果是由于治疗期内由于不良事件，不宽容或其他原因而停止研究药物的参与者人数。
12周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
DSA+ LT患者的安全性和AMR预防。
大体时间：12周
次要结果将评估其他安全参数，并探索fostamatinib在防止DSA+ LT患者中抗体介导的排斥（AMR）方面的临床和分子益处。
12周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

调查人员

  • 首席研究员：Sean T Agbor-Enoh, M.D.、National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年9月23日

初级完成 (估计的)

2028年7月14日

研究完成 (估计的)

2028年7月14日

研究注册日期

首次提交

2025年4月26日

首先提交符合 QC 标准的

2025年4月28日

首次发布 (实际的)

2025年4月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月17日

最后验证

2026年9月15日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 10002084
  • 002084-H

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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