Inhibition du SYK dans l'atténuation du rejet de l'allogreffe pulmonaire (similaire): un essai pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du fostamatinib chez les patients transplantés pulmonaires avec des anticorps spécifiques du donneur

• Critères d'inclusion:

Les sujets qui ne répondent à aucun des critères suivants pendant le dépistage ne seront pas randomisés mais qui seront comptés pour l'accumulation de l'étude. Les échecs d'écran peuvent être sauvés ultérieurement si la raison de l'échec du dépistage est révisée. Afin d'être éligible à participer à cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants:

• Première fois les récipiendaires de LT
• Ont fourni un consentement éclairé écrit signé, avant d'effectuer une procédure d'étude, y compris les procédures de dépistage.
• Âge supérieur ou égal à 18 ans
• Les patients qui testent pour la première fois positifs pour la DSA de classe II entre le jour 21 et le jour 180 après la transplantation, et dépisté dans les 14 jours suivant le premier test positif.
• Aucune démonstration préalable de la DSA
• Ne démontrez aucun signe clinique ou spirométrie de dysfonctionnement de l'allogreffe au moment de l'inscription.

• Ont une fonction hépatique adéquate, telle que définie par:

  • L'aspartate sérique aminotransférase (AST) <= 1,5 (sqrroot) Limite supérieure de la normale (ULN) (à moins que l'augmentation de l'AST soit évaluée par l'investigateur en raison de l'hémolyse) et de l'allanine aminotransférase (ALT) <= 1,5 (sqrroot) uln.
  • Nombre de neutrophiles absolus> = 1,0 (sqrroot) 10 ^ 9 / l.
  • Hémoglobine> = 9 g / dl
• Pour les femmes en potentiel de reproduction, passez un test de grossesse sérique négatif pendant la période de dépistage. Les femmes de potentiel de reproduction sont définies comme des femmes sexuellement matures qui n'ont pas subi d'hystérectomie, d'oophectomie bilatérale ou d'occlusion tubaire; ou qui n'ont pas été naturellement post-ménopause (c'est-à-dire qui ne se sont pas du tout mensés depuis au moins le 1 an précédent avant de signer le consentement éclairé sans rapport avec la contraception hormonale).
• Pour les femmes de potentiel reproducteur, soyez abstinente dans le cadre de leur mode de vie habituel, ou acceptez d'utiliser 2 formes efficaces de contraception à partir du moment de donner un consentement éclairé, pendant l'étude et pendant 28 jours suivant la dernière dose de traitement de l'étude. Une forme efficace de contraception est définie comme des contraceptifs oraux hormonaux, des injectables, des patchs, des implants contraceptifs intra-utérins ou des sous-clés et des méthodes de barrière.
• Soyez prêt à se conformer à toutes les procédures de l'étude pendant la durée de l'étude.

Critères d'exclusion:

Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude:

• Ont une condition médicale significative qui confère un risque inacceptable pour participer à l'étude et / ou qui pourrait confondre l'interprétation des données de l'étude. Ces conditions médicales importantes incluent, sans s'y limiter, ce qui suit:

  • Histoire de neutropénie (neutropénie ethnique bénigne et / ou neutropénie acquise).
  • Histoire du syndrome d'encéphalopathie réversible postérieur (PRES)
  • Antécédents d'hypertension mal contrôlée ou de crises hypertensives (définies comme une pression artérielle systolique> = 180 mmHg ou une pression artérielle diastolique moyenne> = 120 mmHg basée sur une moyenne de 3 lectures de la pression artérielle malgré une thérapie antihypertensive adéquate) à moins de contrôler> 90 jours avant le création.
  • Antécédents d'hépatite C active post-transplantation positive et / ou d'infection virale à l'hépatite B.
  • Antécédents d'hépatite cholestatique induite par le médicament.
  • Antécédents de toute tumeur maligne primaire.
  • Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine 1 ou 2 AB avec des preuves d'une infection active en cours (c'est-à-dire du nombre de CD 4 <400 / microliter et une charge virale> 100 000 copies / ml) sur un traitement antirétroviral.
  • Les antécédents actuels ou récents de troubles psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, pourraient compromettre la capacité du sujet de coopérer avec les visites et procédures d'étude.
  • Sont actuellement inscrits à un autre essai clinique thérapeutique impliquant une thérapie continue avec tout produit recherché ou commercialisé ou placebo.
  • Ayant eu un poumon ou une greffe d'organe antérieure.
  • Actuellement enceinte ou allaitant.
  • Le taux de filtration glomérulaire estimée (EGFR) inférieur à 30 ml / min.
  • Courant ou historique de diarrhée de grade 3.
• Sujets sur des inducteurs CYP3A4 forts.
• Sujets qui ont reçu un traitement antérieur pour la DSA.