Ингибирование SYK при смягчении отторжения аллотрантрансплантата легких (аналогично): исследование для оценки безопасности и переносимости фостаматиниба у пациентов с трансплантацией легких с донорскими антителами
Ингибирование SYK при смягчении отторжения аллотрансплантата легких (аналогично): фаза 1, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование по эскалации дозы для оценки безопасности и переносимости фостаматиниба у пациентов с трансплантацией легких с донорскими антителами.
Фон:
Люди с пересадкой легких часто выживают 6 или 7 лет. Но некоторые люди развивают специфичные для доноров антитела (DSA) после их пересадки; Антитела - это белки, которые атакуют иностранных захватчиков в организме. Антитела обычно убивают вирусы и другие агенты, которые могут вызвать заболевание. Но когда антитела атакуют трансплантированный орган, они могут привести к тому, что организм отвергает новые ткани. Люди, которые развивают DSA после пересадки, имеют более высокий риск смерти в течение 1 года.
Цель:
Чтобы проверить препарат под названием Fostamatinib у людей, которые развивают DSA после пересадки легких.
Право на участие:
Взрослые в возрасте 18 лет и старше, у которых развился DSA после пересадки легких.
Дизайн:
Участники будут продолжаться со своим стандартным уходом после пересадки.
Фостаматиниб - это таблетка, взятая ртом. Некоторые участники примут учебный препарат вместе со своим стандартным уходом; Другие возьмут плацебо. Плацебо - это таблетка, которая выглядит так же, как настоящий препарат, но не содержит лекарств. Все участники будут принимать 1 таблетку в день в течение 2 недель. Затем они будут принимать 2 таблетки в день в течение следующих 6 недель.
Участники будут посещать клинику каждые 2 недели, принимая таблетки. У них будет физический осмотр с тестами крови и мочи, во время каждого посещения.
Если участники имеют образцы жидкости, собранные в дыхательных путях во время их стандартной обработки, для этого исследования можно собрать некоторую дополнительную жидкость.
Участники проведут последующий визит через 4 недели после того, как они перестанут принимать свои таблетки.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Описание исследования:
Общая цель этого исследования-оценить клиническую безопасность и переносимость фостаматиниба у пациентов с трансплантацией легких (LT) с положительными донорскими антителами (DSA). Субъекты, которые дали положительный результат на DSA, будут зачислены. Рандомизация на фостаматиниб или плацебо будет ослеплен. Пациенты будут получать фостаматиниб или плацебо, сначала 100 мг перорально в день в течение 2 недель, а затем растут до 100 мг перорально два раза в день в течение дополнительных 2 недель, а затем перерастают до 150 мг два раза в день в течение дополнительных 4 недель. Субъекты будут контролироваться на 28 дополнительных дней. Основным результатом является количество прекращения препарата. Вторичные результаты будут оценивать другие параметры безопасности, а также потенциальные клинические и молекулярные преимущества фостаматиниба при профилактике антител-опосредованного отторжения (AMR) у пациентов с DSA+ LT.
Цели:
Основная цель:
Оценить клиническую безопасность и переносимость фостаматиниба по сравнению с плацебо у пациентов с DSA+ LT.
Вторичные цели:
Оценить молекулярную и клиническую пользу фостаматиниба по сравнению с плацебо у пациентов с DSA+ LT.
Исследовательская цель:
Чтобы получить дополнительное молекулярное понимание механизма фостаматиниба у пациентов с DSA+ LT.
Конечные точки:
Первичная конечная точка:
-Нучация и связь с изучением препарата следующего: гипертония, нейтропения, диарея, увеличение LFT, требующих прекращения препарата.
Вторичные конечные точки:
- Скорость клиренса DSA
- Относительное изменение объема принудительного выдоха за одну секунду (FEV1) и принудительная жизненно важная емкость (FVC) от базового уровня до 56 -го дня и от базового уровня до 84 года.
- Количество пациентов, которые прекратили исследовательский препарат или плацебо без перезапуска к концу каждой дозы (день, 28, 56) из -за серьезных нежелательных явлений
- Частота клинического AMR
- Количество височных препаратов в различных учебных препаратах.
- Количество пациентов с пропущенными дозами учебного препарата при каждом посещении исследования.
- Количество доз пропущено на каждом уровне дозы препарата.
- Общее количество дозы лекарств к 56 -м дню.
Исследовательские конечные точки:
- Неблагоприятные события, не указанные в первичных или вторичных конечных точках: частота, тяжесть и связь с изучением препарата
- Бронхоальвеолярная лаваж (BAL) Нейтрофильная внеклеточная ловушка (NET) в начале исследования
- Плазменные ткань-специфические уровни свободных клеток (CF) ДНК на исходном уровне, день 14, день 28, день 42, день 56, день 84
- Измерьте концентрацию фостаматиниба в каждой дозе. Это будет измерено в конце исследования, чтобы предотвратить разбивание.
- Относительное изменение молекулярных маркеров (NETS, Interleukkin 6, двойная мельница [DD] CFDNA) на исходном уровне, день 14, день 28, день 42, день 56 и день 84.
- Скорость клиренса DSA, относительное изменение объема принудительного выдоха за одну секунду (FEV1) и принудительная жизненно важная емкость (FVC) от базового уровня до 56 -х и от базового уровня до 84 года.
- Дифференциальная экспрессия генов от РНК секвенирования жидкости BAL и PBMC для лекарств и плацебо
- ДНК CF, цитокин и сеть во время клинического осложнения
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Sean T Agbor-Enoh, M.D.
- Номер телефона: (703) 677-4630
- Электронная почта: agborenohst@mail.nih.gov
Места учебы
-
-
California
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Рекрутинг
- Stanford University School of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224
- Рекрутинг
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
Контакт:
- Pali Dedhiya Shah, M.D.
- Номер телефона: 410-955-3467
- Электронная почта: pdedhiy2@jhmi.edu
-
Контакт:
- Joby Mathew
- Номер телефона: (410) 550-6458
- Электронная почта: jmathe27@jhmi.edu
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- Рекрутинг
- University of Utah Health
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Соединенные Штаты, 22042
- Рекрутинг
- Inova Health System Foundation
-
Контакт:
- Steven Nathan, M.D.
- Номер телефона: 703-776-2020
- Электронная почта: steven.nathan@inova.org
-
Контакт:
- Merte Llemmawoldehanna
- Номер телефона: (703) 776-2020
- Электронная почта: merte.lemmawoldehanna@inova.org
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
- Критерии включения:
Субъекты, которые не соответствуют ни одного из следующих критериев во время скрининга, не будут рандомизированы, но будут учитываться в учебной начислении. Сбои экрана могут быть восстановлены в более позднее время, если причина сбоя скрининга пересмотрена. Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, человек должен соответствовать всем следующим критериям:
- Впервые получатели LT
- Предоставили подписанное письменное информированное согласие, прежде чем выполнить какую -либо процедуру исследования, включая процедуры скрининга.
- Возраст превышает или равен 18 лет
- Пациенты, которые впервые проверяют положительный результат на DSA класса II между 21 и днем 180 после трансплантации и провели скрининг в течение 14 дней после первого тестирования.
- Нет предварительной демонстрации DSA
- Не продемонстрировать клинические или спирометрические признаки дисфункции аллотрансплантата во время регистрации.
Иметь адекватную функцию печени, как определено:
- Сывороточная аспартат -аминотрансфераза (AST) <= 1,5 (SQRROOT) Верхний предел нормального (ULN) (если только увеличение AST оценивается исследователем как из -за гемолиза) и Uln аланин аминотрансферазы (ALT) <= 1,5 (SCRROOT) ULN.
- Абсолютный счет нейтрофилов> = 1,0 (SQRROOT) 10^9/L.
- Гемоглобин> = 9 г/дл
- Для женщин репродуктивного потенциала проходят отрицательный тест на беременность в сыворотке в течение периода скрининга. Женщины репродуктивного потенциала определяются как сексуально зрелые женщины, которые не подвергались гистерэктомии, двусторонней оофорэктомии или окклюзии труб; или которые не были естественным образом постменопаузаль (то есть, которые вообще не менструировались, по крайней мере, в предыдущий 1 год до подписания информированного согласия, не связанного с гормональной контрацепцией).
- Для женщин репродуктивного потенциала, быть воздержавшимися как часть своего обычного образа жизни или согласиться использовать 2 эффективные формы контрацепции с момента предоставления информированного согласия, во время исследования и в течение 28 дней после последней дозы учебного лечения. Эффективная форма контрацепции определяется как гормональные оральные контрацептивы, инъекции, участки, внутриматочные или поддермальные контрацептивные имплантаты и методы барьеров.
- Будьте готовы соблюдать все процедуры изучения на протяжении всего исследования.
Критерии исключения:
Человек, который соответствует любому из следующих критериев, будет исключен из участия в этом исследовании:
Иметь значительное заболевание, которое обеспечивает неприемлемый риск участию в исследовании и/или, которое может запутать интерпретацию данных исследования. Такие значительные медицинские условия включают, но не ограничиваются следующим:
- История нейтропении (доброкачественная этническая нейтропения и/или приобретенная нейтропения).
- История синдрома задней обратимой энцефалопатии (PRES)
- История плохо контролируемой гипертонии или гипертонических кризисов (определяется как систолическое артериальное давление> = 180 мм рт.ст. или среднее диастолическое артериальное давление> = 120 мм рт. Ст.
- История положительной посттрансплантации активного гепатита С и/или вирусной инфекции гепатита В.
- История индуцированного наркотиками холестатический гепатит.
- История любого первичного злокачественного новообразования.
- Тестирование положительного на вирус иммунодефицита человека 1 или 2 AB с доказательствами текущей активной инфекции (то есть, CD 4 Count <400/Microliter и вирусная нагрузка> 100 000 экземпляров/мл) на антиретровирусную терапию.
- Текущая или недавняя история психиатрического расстройства, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора, может поставить под угрозу способность субъекта сотрудничать с посещениями и процедурами исследованиями.
- В настоящее время зачислены в другое терапевтическое клиническое исследование, включающее постоянную терапию с любым исследованием или продаваемым продуктом или плацебо.
- Имея предыдущий легкий или любая пересадка органов.
- В настоящее время беременна или кормят.
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (EGFR) менее 30 мл/мин.
- Ток или история диареи 3 класса.
- Субъекты на сильных индукторах CYP3A4.
- Субъекты, которые получили предварительное лечение от DSA.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фостаматиниб
Пациенты будут получать фостаматиниб со стандартом помощи для оценки безопасности у получателей LT с положительным DSA.
|
Исследовательское вмешательство представляет собой фостаматиниб, вводимый перорально, начинающийся с 100 мг в день в течение 14 дней, увеличивая до 100 мг в течение 14 дней, затем 150 мг в течение 28 дней, основываясь на переносимости.
Пациенты будут контролироваться в течение 28 дополнительных дней и рандомизированы, чтобы получить либо фостаматиниб, либо плацебо, а также стандарт медицинской помощи.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациенты получат плацебо со стандартом помощи для оценки безопасности у получателей LT с положительным DSA.
|
Плацебо таблетки будут соответствовать Fostamatinib, начиная с 100 мг в день в течение 14 дней, увеличиваясь до 100 мг в течение 14 дней, а затем 150 мг в течение 28 дней, основываясь на переносимости.
Пациенты будут контролироваться еще 28 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень прерывания препарата.
Временное ограничение: 12 недель
|
Основным результатом является число участников, которые прекращают исследовательский препарат из -за непереносимости, непереносимости или других причин в течение периода лечения.
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и профилактика AMR у пациентов с DSA+ LT.
Временное ограничение: 12 недель
|
Вторичные результаты будут оценивать дополнительные параметры безопасности и изучать клинические и молекулярные преимущества фостаматиниба в предотвращении отторжения, опосредованного антителами (AMR) у пациентов с DSA+ LT.
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Sean T Agbor-Enoh, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 10002084
- 002084-H
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .