SYK-esto keuhkojen allograftin hyljinnän lieventämisessä (samanlainen): tutkimus fostamatinibin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi keuhkojensiirtopotilailla, joilla on luovuttaja-spesifiset vasta-aineet
SYK-esto keuhkojen allograftin hyljinnän lieventämisessä (samanlainen): vaiheen 1, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloima, annoksen eskalaatiotutkimus fostamatinibin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi keuhkojensiirtopotilailla, joilla on luovutusspesifiset vasta-aineet.
Tausta:
Ihmiset, joilla on keuhkojensiirtoja, selviävät usein 6 tai 7 vuotta. Mutta joillakin ihmisillä kehittyy luovuttajakohtaisia vasta-aineita (DSA) elinsiirtojensa jälkeen; Vasta -aineet ovat proteiineja, jotka hyökkäävät kehon vieraita hyökkääjiä. Vasta -aineet tappavat tyypillisesti viruksia ja muita aineita, jotka voivat aiheuttaa sairauksia. Mutta kun vasta -aineet hyökkäävät siirrettyyn elimeen, ne voivat aiheuttaa kehon hylkäämään uudet kudokset. Ihmisillä, jotka kehittävät DSA: ta siirron jälkeen, on suurempi kuoleman riski vuoden kuluessa.
Tavoite:
Fostamatinib -nimisen lääkkeen testaaminen ihmisillä, jotka kehittävät DSA: ta keuhkojen siirron jälkeen.
Kelpoisuus:
18 -vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset, jotka kehittivät DSA: ta keuhkojen siirron jälkeen.
Design:
Osallistujat jatkavat vakiohoitoa elinsiirron jälkeen.
Fostamatinibi on suun kautta ottama pilleri. Jotkut osallistujat ottavat tutkimuslääkkeen tavanomaisen hoidonsa mukana; Toiset ottavat lumelääkkeen. Lumelääke on pilleri, joka näyttää aivan kuin todellinen lääke, mutta ei sisällä lääkkeitä. Kaikki osallistujat vievät yhden pillerin päivässä 2 viikon ajan. Sitten he vievät 2 pilleriä päivässä seuraavan 6 viikon ajan.
Osallistujilla on klinikkavierailut kahden viikon välein ottaen pillereitä. Heillä on fyysinen tutkimus, jossa on veri- ja virtsakokeita, kunkin vierailun aikana.
Jos osallistujilla on nesteenäytteitä, jotka on kerätty hengitysteistään standardikäsittelyn aikana, tätä tutkimusta voidaan kerätä jonkin verran ylimääräistä nestettä.
Osallistujilla on seurantavierailu 4 viikkoa sen jälkeen, kun he lopettavat pillereidensä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opiskelukuvaus:
Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on arvioida fostamatinibin kliinistä turvallisuutta ja siedettävyyttä keuhkojensiirtopotilailla (LT), joilla on positiivisia luovuttaja-spesifisiä vasta-aineita (DSA). Kohteet, jotka testasivat positiivisia DSA: ta, ilmoittautuvat. Satunnaistaminen fostamatinibiin tai lumelääkkeeseen sokeutetaan. Potilaat saavat fostamatinibia tai lumelääkettä, ensimmäisen 100 mg suun kautta päivittäin 2 viikon ajan, sitten nousevat 100 mg: iin suun kautta kahdesti päivässä vielä 2 viikon ajan ja kasvavat sitten 150 mg: iin kahdesti päivässä vielä 4 viikon ajan. Koehenkilöitä seurataan 28 lisäpäivää. Ensisijainen tulos on tutkimuslääkkeen lopetusten lukumäärä. Toissijaisissa tuloksissa arvioidaan muita turvaparametreja, samoin kuin fostamatinibin potentiaalisia kliinisiä ja molekyylietuja vasta-ainevälitteisen hyljinnän (AMR) estämisessä DSA+ LT -potilailla.
Tavoitteet:
Ensisijainen tavoite:
Fostamatinibin kliinisen turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi lumelääkkeeseen verrattuna DSA+ LT -potilailla.
Toissijaiset tavoitteet:
Fostamatinibin molekyyli- ja kliinisen hyödyn arvioimiseksi lumelääkkeeseen verrattuna DSA+ LT -potilailla.
Tutkittava tavoite:
Saada lisää molekyylin näkemyksiä fostamatinibin mekanismista DSA+ LT -potilailla.
Päätepisteet:
Ensisijainen päätepiste:
-Suhde ja suhde tutkimuslääkkeeseen seuraavista: verenpaine, neutropenia, ripuli, lisäävät LFT: itä, jotka vaativat tutkimuslääkkeen lopettamista.
Toissijaiset päätepisteet:
- DSA -puhdistuma
- Pakotetun hengitystilavuuden suhteellinen muutos sekunnissa (FEV1) ja pakotetun elintärkeän kapasiteetin (FVC) lähtötasosta päivään 56 ja lähtötasosta toiseen 84
- Potilaiden lukumäärä, jotka ovat lopettaneet tutkimuslääkkeen tai lumelääkettä, aloittamatta uudelleen kunkin annoksen loppuun mennessä (päivä 14, 28, 56) vakavien haittatapahtumien vuoksi
- Kliinisen AMR: n esiintyvyys
- Tutkimuslääkkeen ajallisten hallintojen lukumäärä eri tutkimuslääkkeen annoksessa.
- Potilaiden lukumäärä, joilla on menetettyjä tutkimuslääkkeitä jokaisella tutkimusvierailulla.
- Jokaisessa tutkimuksen lääkkeen annostasolla menetettyjen annosten lukumäärä.
- Lääkkeen annoksen kokonaismäärä päivään 56 mennessä.
Tutkivat päätepisteet:
- Haittavaikutuksia
- Bronchoalveolaarinen huuhtelu (BAL) neutrofiilien solunulkoinen ansa (NET) tuotanto lähtötilanteessa
- Plasmakudosspesifinen soluton (CF) DNA-tasot lähtötilanteessa, päivä 14, päivä 28, päivä 42, päivä 56, päivä 84
- Mittaa fostamatinibin veripitoisuus jokaisella annoksella. Tämä mitataan tutkimuksen lopussa sulkemisen estämiseksi.
- Molekyylimarkkereiden (verkkojen, interleukiini 6, kaksoisjäännös [DD] cfDNA) suhteellinen muutos lähtötilanteessa 14, päivä 28, päivä 42, päivä 56 ja päivä 84.
- DSA -puhdistuman määrä, pakotetun hengitystilavuuden suhteellinen muutos sekunnissa (FEV1) ja pakotetun elintärkeän kapasiteetin (FVC) lähtötasosta päivään 56 ja lähtötasosta päivään 84.
- Geeni -geeniekspressio BAL -nesteen RNA -sekvensoinnista ja PBMC: t lääkkeelle ja lumelääkkeelle
- CF -DNA, sytokiini ja netto kliinisen komplikaation yhteydessä
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sean T Agbor-Enoh, M.D.
- Puhelinnumero: (703) 677-4630
- Sähköposti: agborenohst@mail.nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Rekrytointi
- Stanford University School of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21224
- Rekrytointi
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Pali Dedhiya Shah, M.D.
- Puhelinnumero: 410-955-3467
- Sähköposti: pdedhiy2@jhmi.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Joby Mathew
- Puhelinnumero: (410) 550-6458
- Sähköposti: jmathe27@jhmi.edu
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
- Rekrytointi
- University of Utah Health
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Yhdysvallat, 22042
- Rekrytointi
- Inova Health System Foundation
-
Ottaa yhteyttä:
- Steven Nathan, M.D.
- Puhelinnumero: 703-776-2020
- Sähköposti: steven.nathan@inova.org
-
Ottaa yhteyttä:
- Merte Llemmawoldehanna
- Puhelinnumero: (703) 776-2020
- Sähköposti: merte.lemmawoldehanna@inova.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- Sisällyttämiskriteerit:
Koehenkilöitä, jotka eivät täytä mitään seuraavista kriteereistä seulonnan aikana Näytön viat voidaan muuttaa myöhemmin, jos syytä seulontaa varten tarkistetaan. Jotta voitaisiin osallistua tähän tutkimukseen, henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Ensimmäistä kertaa LT -vastaanottajat
- Ovat antaneet allekirjoitetun kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen minkä tahansa tutkimusmenettelyn suorittamista, mukaan lukien seulontamenettelyt.
- Ikä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 18 vuotta
- Potilaat, jotka testaavat ensimmäisen kerran positiivisesti luokan II DSA: n välillä 21 ja 180 päivän välillä siirron jälkeen, ja seulottuvat 14 päivän kuluessa ensimmäisen testauksen jälkeen.
- Ei aikaisempaa DSA: n esittelyä
- Osoita mitään kliinisiä tai spirometrian merkkejä allograftin toimintahäiriöistä ilmoittautumishetkellä.
Sinulla on riittävä maksafunktio, sellaisena kuin se on määritelty:
- Seerumin aspartaatin aminotransferaasi (AST) <= 1,5 (sqrroot) normaalin yläraja (ULN) (ellei tutkija arvioi lisääntynyttä AST: tä hemolyysistä johtuen) ja alaniinin aminotransferaasi (ALT) <= 1,5 (Sqrroot) uln.
- Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä> = 1,0 (sqrroot) 10^9/l.
- Hemoglobiini> = 9 g/dl
- Lisääntymispotentiaalisilla naisilla on negatiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana. Lisääntymispotentiaaliset naiset määritellään seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty hysterektomiaa, kahdenvälistä oophorektomiaa tai putken tukkeutumista; tai jotka eivät ole luonnollisesti olleet postmenopausaalisia (ts. Ne, jotka eivät ole kuukautisia ollenkaan ainakin edellisen vuoden ajan ennen kuin allekirjoitetaan tietoinen suostumus, joka ei liity hormonaaliseen ehkäisyyn).
- Lisääntymispotentiaalien naisille pidättäytyvää osana heidän tavanomaista elämäntapaansa tai suostu käyttämään kahta tehokasta ehkäisymuotoa tietoisen suostumuksen antamisen jälkeen tutkimuksen aikana ja 28 päivän ajan viimeisen tutkimuksen hoidon annoksen jälkeen. Tehokas ehkäisymuoto määritellään hormonaaliksi oraaliksi ehkäisyvalmisteiksi, injektoiduiksi, laastariksi, kohdunsisäisiksi tai subdermaalisiksi ehkäisyimplantteiksi ja estemenetelmille.
- Ole valmis noudattamaan kaikkia tutkimusmenetelmiä tutkimuksen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
Henkilö, joka täyttää minkä tahansa seuraavista kriteereistä, jätetään osallistumiseen tähän tutkimukseen:
On merkittävä sairaus, joka antaa tutkimukseen osallistumiselle mahdottoman riskin ja/tai joka voisi sekoittaa tutkimustietojen tulkinnan. Tällaisiin merkittäviin sairauksiin kuuluvat, mutta eivät rajoitu seuraaviin:
- Neutropenian historia (hyvänlaatuinen etninen neutropenia ja/tai hankittu neutropenia).
- Takaosan palautuvan enkefalopatian oireyhtymän (PRE) historia
- Huonosti kontrolloidun verenpainetaudin tai verenpainetaudin kriisien historia (määritelty systoliseksi verenpaineeksi> = 180 mmHg tai keskimääräinen diastolinen verenpaine> = 120 mmHg, joka perustuu keskimäärin 3 verenpaineen lukemiseen huolimatta riittävistä verenpainelääkkeistä), ellei ole hallitse> 90 päivää ennen ilmoittautumista.
- Positiivisen liikenteen jälkeisen aktiivisen hepatiitti C ja/tai hepatiitti B -virusinfektion historia.
- Lääkkeiden aiheuttaman kolestaattisen hepatiitin historia.
- Kaikkien ensisijaisen pahanlaatuisuuden historia.
- Ihmisen immuunikatoviruksen 1 tai 2 AB: n positiivisen testaaminen todisteilla jatkuvaa aktiivista infektiota (ts. Cd 4 -luku <400/mikrolitraa ja viruskuormaa> 100 000 kappaletta/ml) antiretrovirushoitoon.
- Psykiatrisen häiriön nykyinen tai viimeaikainen historia, joka tutkijan tai lääketieteellisen näytön mielestä aiheen kyvyn tehdä yhteistyötä opintovierailujen ja toimenpiteiden kanssa.
- Ovat tällä hetkellä ilmoittautuneet toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen, johon liittyy jatkuvaa terapiaa millä tahansa tutkittavalla tai markkinoilla olevalla tuotteella tai lumelääkkeellä.
- On ollut aikaisempi keuhko tai mikä tahansa elinsiirto.
- Tällä hetkellä raskaana tai imettävä.
- Arvioitu glomerulaarinen suodatus (EGFR) alle 30 ml/min.
- Luokan 3 nykyinen tai historia.
- Kohteet vahvoilla CYP3A4 -induktoreilla.
- Kohteet, jotka ovat saaneet aiemman DSA: n hoidon.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Fostamatinibi
Potilaat saavat fostamatinibia, jolla on standardi, jotta voidaan arvioida turvallisuutta LT -vastaanottajilla, joilla on positiivinen DSA.
|
Tutkimuksen interventio on fostamatinibi, jota annetaan suun kautta alkaen 100 mg: sta päivässä 14 päivän ajan, ja se kasvaa 100 mg: n tarjoukseen 14 päivän ajan, sitten 150 mg: n tarjous 28 päivän ajan siedettävyyden perusteella.
Potilaita tarkkaillaan 28 lisäpäivää ja satunnaistetaan saadakseen joko fostamatinibia tai lumelääkettä sekä hoitostandardin kanssa.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Potilaat saavat lumelääkettä standardilla arvioidakseen turvallisuutta LT -vastaanottajilla, joilla on positiivinen DSA.
|
Plasebotabletit vastaavat fostamatinibia, alkaen 100 mg päivästä 14 päivän ajan, nouseessa 100 mg: n tarjoukseen 14 päivän ajan ja sitten 150 mg: n tarjous 28 päivän ajan, siedettävyyden perusteella.
Potilaita seurataan vielä 28 päivän ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutki lääkkeiden lopettamisaste.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Ensisijainen tulos on niiden osallistujien lukumäärä, jotka lopettavat tutkimuslääkkeen haittavaikutusten, intoleranssin tai muiden syiden vuoksi hoitojakson aikana.
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja AMR: n ehkäisy DSA+ LT -potilailla.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Toissijaisissa tuloksissa arvioidaan lisäturvaparametreja ja tutkitaan fostamatinibin kliinisiä ja molekyylietuja vasta-ainevälitteisen hyljinnän (AMR) estämisessä DSA+ LT -potilailla.
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Sean T Agbor-Enoh, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10002084
- 002084-H
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .