Inhibición de SYK en la mitigación del rechazo del aloinjerto pulmonar (similar): un ensayo para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de fostamatinib en pacientes con trasplante de pulmón con anticuerpos específicos de donantes

• Criterios de inclusión:

Los sujetos que no cumplan ninguno de los siguientes criterios durante el examen no serán aleatorizados, pero se contarán para acumular el estudio. Las fallas en la pantalla pueden ser reestructuradas en un momento posterior si se revisa el motivo de la falla de detección. Para ser elegible para participar en este estudio, un individuo debe cumplir con todos los siguientes criterios:

• Destinatarios LT por primera vez
• Han proporcionado consentimiento informado por escrito, antes de realizar cualquier procedimiento de estudio, incluidos los procedimientos de detección.
• Edad mayor o igual a 18 años
• Los pacientes que primero dan positivo por DSA de Clase II entre el día 21 y el día 180 después del trasplante, y se proyectaron dentro de los 14 días posteriores a la primera prueba positiva.
• No hay demostración previa de DSA
• No demuestren signos clínicos o de espirometría de disfunción al aloinjerto en el momento de la inscripción.

• Tener una función hepática adecuada, según lo definido por:

  • Límite superior de aspartato de aminotransferasa sérica (AST) <= 1.5 (SQRROOT) Límite superior de Normal (ULN) (a menos que el Investigador evalúe el aumento de AST como debido a la hemólisis) y la alanina aminotransferasa (ALT) <= 1.5 (Sqrroot) Uln.
  • Recuento absoluto de neutrófilos> = 1.0 (sqrroot) 10^9/l.
  • Hemoglobina> = 9 g/dl
• Para las mujeres de potencial reproductivo, tenga una prueba de embarazo en suero negativa durante el período de detección. Las mujeres del potencial reproductivo se definen como mujeres sexualmente maduras que no han sufrido una histerectomía, ooforectomía bilateral o oclusión de tubales; o que no han sido naturalmente posmenopáusicos (es decir, que no han menstruado en absoluto durante al menos el anterior 1 año antes de firmar el consentimiento informado no relacionado con la anticoncepción hormonal).
• Para las mujeres de potencial reproductivo, sea abstinente como parte de su estilo de vida habitual, o acepta usar 2 formas efectivas de anticoncepción desde el momento de dar consentimiento informado, durante el estudio y durante 28 días después de la última dosis de tratamiento del estudio. Una forma efectiva de anticoncepción se define como anticonceptivos orales hormonales, inyectables, parches, implantes de anticonceptivos intrauterinos o subdérmicos, y métodos de barrera.
• Esté dispuesto a cumplir con todos los procedimientos de estudio durante la duración del estudio.

Criterios de exclusión:

Una persona que cumple con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de la participación en este estudio:

• Tener una condición médica significativa que confiera un riesgo inaceptable para participar en el estudio y/o que podría confundir la interpretación de los datos del estudio. Tales condiciones médicas significativas incluyen, pero no se limitan a lo siguiente:

  • Historia de la neutropenia (neutropenia étnica benigna y/o neutropenia adquirida).
  • Historia del síndrome de encefalopatía reversible posterior (Pres)
  • Historia de hipertensión mal controlada o crisis hipertensas (definidas como presión arterial sistólica> = 180 mmHg o presión arterial diastólica promedio> = 120 mmHg basado en un promedio de 3 lecturas de la presión arterial a pesar de la terapia antihipertensiva adecuada) a menos que se controle> 90 días antes de la inscripción.
  • Historial de hepatitis C activa positiva y/o infección viral de hepatitis B.
  • Historia de hepatitis colestática inducida por fármacos.
  • Historia de cualquier malignidad primaria.
  • Presentación positiva para el virus de inmunodeficiencia humana 1 o 2 AB con evidencia de infección activa continua (es decir, el CD 4 cuenta <400/microlitro y carga viral> 100,000 copias/ml) en la terapia antiretroviral.
  • Historia actual o reciente de trastorno psiquiátrico que, en opinión del investigador o el monitor médico, podría comprometer la capacidad del sujeto a cooperar con las visitas y procedimientos del estudio.
  • Actualmente están inscritos en otro ensayo clínico terapéutico que involucra la terapia continua con cualquier producto o placebo de investigación o comercialización.
  • Habiendo tenido un pulmón previo o cualquier trasplante de órganos.
  • Actualmente embarazada o lactante.
  • Tasa estimada de filtración glomerular (EGFR) inferior a 30 ml/min.
  • Actual o historial de diarrea de grado 3.
• Sujetos sobre fuertes inductores de CYP3A4.
• Sujetos que han recibido tratamiento previo para DSA.