再発/耐衝撃性グレード1-3a濾胞性リンパ腫の治療のためのピルトブルチニブとモスネツズマブ、昇進FL試験

包含基準：

• 書面によるインフォームドコンセントのドキュメントに署名することができることを理解し、喜んで、署名する能力
• 18歳以上
• 0または1の東部協同組合腫瘍グループ（ECOG）パフォーマンスステータス
• 組織学的に確認されたFL、グレード1-3a
• 後に再発した、または少なくとも2つの以前の全身療法に反応しなかったか、抗CD20指向療法で事前に治療を受けていた
• 脱毛症とグレード2の末梢神経障害を除き、以前の治療関連の有害事象（AES）は1以下のグレード1に回復したに違いありません
• 少なくとも1つの双次元測定可能な病変（結節病変の最大次元で1.5 cm以上、診断コンピューター断層撮影[CT] Scanを使用してPET/CTスキャンによる6週間以内の6週間以内の6週間以内に、節外病変の最大次元で1.0 cm以上。 PET/磁気共鳴画像[MRI]スキャンは、主任研究者[PI]によって承認されている場合にのみ許可される場合があります）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼとアラニンアミノトランスフェラーゼ≤3x通常の上限（ULN）
• 合計ビリルビン≤1.5x uln;または、記録された肝臓病の患者またはギルバート症候群の記録された患者における総ビリルビン≤3x ULN
• Pirtobrutinibの最初の用量の14日前に輸血なしで、血小板数≥75000/mm^3
• 成長因子のサポートがない場合、絶対好中球数≥1000/mm^3
• 総ヘモグロビン≥10g/dL輸血なしで、最初の投与前の21日以内にピルトブルチニブ
• 非ホジキンリンパ腫の広範な骨髄関与、脾臓隔離、および/または疾患関連の細胞質（例：免疫血小板減少症）のために血液学的機能の基準を満たしていなかった患者は、血小板カウント≥50,000/mm^3、mm^3、mm^3、mmのカウントがある場合、研究に登録できます。 PIによる議論と確認後の7.5 g/dl以上
• 活性化された部分トロンボプラスチン時間（または部分的なトロンボプラスチン時間）およびプロトロンビン（または国際正規化比）≤1.5ULN
• COCKCROFT -GAULTフォーミュラによる推定クレアチニンクリアランス（CL）≥30mL/min：（140-年齢）x体重（kg）x 0.85（女性の場合）血清クレアチニン（mg/dl）x 72またはその他の制度的標準法（例えば、核医療腎scanに基づく）
• 出産可能性のある女性（WOCBP）の女性のためにPIRTOを開始してから3日以内の陰性血清妊娠検査、次のように定義されている：閉経後（および2年間の非セラピー誘発性無月経）または外科的に滅菌しない
• 肥沃な男性およびWOCBP患者は、MOSUNの最後の投与後少なくとも3か月後、またはPIRTOの最後の用量の少なくとも1か月後まで、研究治療の開始から非常に効果的な避妊法を使用することをいとわない必要があります。

除外基準：

• 以前のBTK阻害剤（BTKI）耐火性疾患は、BTKI療法の6か月以内に疾患の進行または再発として定義されています。 患者がBTKIを外してから6か月以上後に疾患の進行または再発が発生した場合（たとえば、不寛容のため）、それはBTKIの不耐性とは見なされません。 以前のBTKI暴露の患者は、BTKIの屈折率の基準を満たしていない患者は、この試験に登録することができます
• Pirtobrutinibへの事前の暴露
• CD3 T細胞エンガー曝露疾患。 ただし、これらの患者は、CD3 T細胞エンガーでの最後の治療の少なくとも24か月後に寛解にとどまることができ、疾患の再発または進行時にリンパ腫に関するCD20発現を組織学的に確認した場合に適格です。
• 最初のPirtobrutinib投与の4週間以内に、モノクローナル抗体、放射性免疫凝固液、または抗体薬物共役の事前使用
• 作用メカニズムがサイトカイン療法と抗CTLA-4、抗プログラム死（PD）-1および抗PDリガンド1治療抗体を含むがこれらに限定されないT細胞に関与する全身免疫療法剤による事前治療、12週間以内に、または第一のパートブルティニブの投与の前に、薬物の12週間以内に、または5分の1の治療
• 化学療法剤との治療、または最初のピルトブルチニブ投与の前に、4週間以内または5つの半分以内の他の抗がん剤（治療またはその他）での治療（治療またはその他）
• 最初のPirtobrutinib投与の2週間以内に放射線療法による治療。 患者は、最初のピルトブルチニブ投与の4週間前に放射線療法を受けた場合、患者は放射線場の外に少なくとも1つの測定可能な病変を持っていたに違いありません。 以前に照射されたがその後進行した測定可能な病変が1つしかなかった患者は適格です

• 以前のSCTおよび/またはCAR-T療法のタイミングに関係なく、登録から60日以内の60日以内の60日以内に、登録から60日以内の同種または自己幹細胞移植（SCT）またはキメラ抗原受容体修飾T細胞（CAR-T）療法の既往：

  • 活性移植片対宿主病（GVHD）;
  • 不完全な血球カウント回復後の移植後の細胞質;
  • CAR-T療法による毒性のための抗カイトカイン療法の必要性。 CAR-T療法の神経毒性の残存症状>グレード1;
  • 進行中の免疫抑制療法（> 20 mgプレドニゾンまたは同等の毎日）または免疫抑制剤<2ヶ月除去しています
• 以前の固形臓器移植
• 経口薬を飲み込むことができない患者
• 出血性珪藻の歴史
• BTKIによる事前の治療で主要な出血イベントを経験した患者
• 臨床的に有意な活性吸収症候群または研究薬の胃腸吸収に影響する可能性が高い他の状態
• 心筋炎、肺炎、肺炎、筋炎、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、リウマチ関節炎、炎症性腸疾患、炎症性腸疾患、炎症性腸疾患、血管血栓症に関連する血管血栓症、麻薬植物性シンドン症、植物性炭素腫、血管血栓症などを含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴ギランバレ症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎
• マクロファージ活性化症候群の既往症候群/血液糖細胞性リンパ管性細胞症（HLH）の患者
• 進行性多焦点白血球症が確認された患者
• モノクローナル抗体またはBTKI療法に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴
• 以下を除いて、他の悪性腫瘍の歴史：少なくとも2年間寛解しない限り、第2悪性腫瘍の履歴。治療の介入、非黒色腫皮膚がんの治療を受けて治療された、非転移性乳房、または標準的なケアが許可されているためホルモン療法が継続される非転移性前立腺癌を必要としないin-situ癌腫
• 中枢神経系（CNS）リンパ腫の現在または過去の歴史
• 脳卒中、てんかん、CNS血管炎、または神経変性疾患などのCNS疾患の現在または過去の病歴。 過去2年間に脳卒中または一時的な虚血攻撃を経験しておらず、調査員によって判断された残留神経障害がなかった脳卒中の既往歴のある患者は許可されました。 過去2年間に発作を起こさなかったてんかんの既往がある患者は、抗てんかん薬を投与されていない間、拡張コホートでのみ許可されました

• 次のように定義された重大な心血管疾患

  • 登録前の過去2か月以内に不安定な狭心症または急性冠症候群。
  • 登録の3か月以内の心筋梗塞の履歴。
  • 登録前の12か月で40％以下の任意の方法により、左心室駆出率（LVEF）を文書化しました。
  • ≥グレード3ニューヨーク心臓協会（NYHA）心不全の機能分類システム。
  • 制御されていないまたは症候性の不整脈
• 重大な活動性肺疾患（例、気管支痙攣および/または閉塞性肺疾患）
• Pirtobrutinib Advinistrationの4週間以内に4週間以内に4週間以内に4週間以内に4週間以内に4週間以内に4週間以内に、IV抗生物質または入院による治療またはIV抗生物質による治療を必要とする感染の主要なエピソード、またはIV抗生物質による治療を必要とする主要な感染症の主要な感染症の主要な感染症で、既知の活動的および制御されていない細菌、ウイルス性、真菌、真菌、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染（爪床の真菌感染症を除く）
• 慢性活動性エプスタインバーウイルス感染の既知または疑わしい
• 既知の活性サイトメガロウイルス（CMV）感染。 不明または負のステータスが適格です
• 最初のPirtobrutinib投与の4週間前の最近の主要な手術

• 以下の基準に基づいて、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（HCV）感染症：

  • B型肝炎ウイルス（HBV）：

    • B型肝炎表面抗原（HBSAG）の患者は除外されます
    • B型肝炎コア抗体（抗HBC）と陰性HBSAGの患者は、登録前にネガティブ肝炎ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）評価を必要とします
    • HBVデオキシリボ核酸（DNA）PCR陽性である患者は除外されます
  • C型肝炎ウイルス（HCV）：C型肝炎抗体が生じた場合、患者は登録前にC型肝炎リボ核酸（RNA）に対して負の結果をもたらす必要があります。 C型肝炎RNA陽性の患者は除外されます
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性を検査した患者は、HIVとBTK阻害剤の両方による日和見感染のリスクのために除外されます。 HIVの状態が不明な患者の場合、HIV検査はスクリーニング時に実行され、登録の結果は陰性でなければなりません
• ワルファリンまたは別のビタミンK拮抗薬による治療的抗凝固を必要とする患者
• 妊娠または母乳育児の女性
• 研究薬の最初の投与から28日以内のライブワクチン接種の投与