折叠曲丁替尼和mosunetuzumab用于治疗复发/难治级1-3A卵泡淋巴瘤，促进FL试验

纳入标准：

• 能够理解，愿意和能够签署书面知情同意文件的能力
• 年龄≥18岁
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1
• 组织学确认的FL，1-3A年级
• 复发或未能对至少两种先前的全身疗法做出反应，并接受了抗CD20指导治疗的事先治疗
• 事先与治疗相关的不良事件（AES）必须恢复到≤1级，除了脱发和2级外周神经病外
• 至少有一个双重测量的病变（在其最大的淋巴结病变尺寸≥1.5cm中，或在诊断诊断计算机断层扫描[CT] SCAN筛查后6周内，在6周内，在其最大的尺寸≥1.0cm。 宠物/磁共振成像[MRI]扫描只有在首席研究员[PI]批准时才允许它们
• 天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤3x正常的上限（ULN）
• 总胆红素≤1.5x ULN;或肝脏参与的患者或吉尔伯特综合征史的患者中的总胆红素≤3x ULN
• 小血小板计数≥75000/mm^3，无需在初次剂量之前的14天内输血
• 在没有生长因子支持的情况下，绝对中性粒细胞计数≥1000/mm^3
• 首次剂量前21天内，总血红蛋白≥10g/dl，无需输血而无需输血
• 由于非霍奇金淋巴瘤，脾隔离和/或与疾病相关的细胞减少症（例如，免疫血栓细胞减少症）的骨髓广泛参与而不符合血液学功能标准的患者，如果他们患有血小板计数≥50,000/mm^30/MM^330/MM中性，则可以参与研究。与PI讨论并确认后≥7.5g/dl
• 激活的部分血栓层蛋白时间（或部分血栓形成时间）和凝血酶原（或国际标准化比率）≤1.5ULN
• Cockcroft -Gault公式估计肌酐清除率（CL）≥30ml/min：（140-年龄）X体重（kg）x 0.85（如果女性）血清肌酐（mg/dl）X 72或其他机构标准方法（例如，基于核药物肾脏肾脏SCAN）
• 为生育潜力的女性（WOCBP）发起PIRTO后的3天内，血清妊娠试验负阴性，定义为以下：初潮和绝经后（和2年非疗法诱导的闭经症）或术语上无菌性无菌
• 肥沃的男性和WOCBP患者必须愿意从开始研究治疗开始使用高效的避孕方法，直到最后一剂MOSUN剂量后至少3个月，或者在最后一个剂量的PIRTO之后至少一个月，以上次发生的剂量

排除标准：

• 先前的BTK抑制剂（BTKI）难治性疾病被定义为先前BTKI治疗后6个月内或之内的疾病进展或复发。 如果疾病的进展或复发发生在患者脱离BTKI后6个月（例如，由于不宽容），则不被认为是BTKI难治性。 可以参加此试验的先前BTKI暴露但不符合BTKI磨性标准的患者
• 事先暴露于pirbrutinib
• CD3 T细胞参与者暴露的疾病。 但是，如果这些患者在最后一次用CD3 T细胞参与者进行治疗后至少24个月保持缓解，并且在组织学上证实CD20在复发或疾病进展时对CD20表达表达至少有资格。
• 在第一次pirobrutinib施用之前的4周内，先前使用任何单克隆抗体，放射免疫缀合物或抗体 - 药物结合物
• 先前用全身免疫治疗剂治疗，其作用机制涉及T细胞，包括但不限于细胞因子治疗和抗CTLA-4，抗编程死亡（PD）-1和抗PD-Ligand 1治疗1疗法1抗体，在12周或5个半寿命中，这是在第一个或5个半寿命中，这是第一个是Shorter pristivation，n.
• 在第一次pirobrutinib施用之前，用任何化学治疗剂治疗或在4周或5个半衰期中与任何其他抗癌剂治疗（研究或其他），以较短者为准
• 在第一次给药前2周内，用放疗治疗。 如果患者在第一次pirobrutinib给药前的4周内接受了放疗，则患者必须在放射场外至少有一个可测量的病变。 只有一个以前被辐照但随后进展的可测量病变的患者符合条件

• 同种异体或自体干细胞移植（SCT）或嵌合抗原受体修饰的T细胞（CAR-T）治疗的历史，无论先前的SCT和/或CAR-T治疗时机如何

  • 活性移植与宿主疾病（GVHD）；
  • 移植后血细胞计数恢复不完全的细胞减少症；
  • 需要对CAR-T疗法进行抗周期疗法来毒性；神经毒性的残留症状> CAR-T治疗1级；
  • 持续的免疫抑制疗法（> 20 mg泼尼松或每天同等）或免疫抑制剂<2个月
• 先前的固体器官移植
• 不能吞咽口服药物的患者
• 出血达置的史
• 经历过BTKI事先治疗的重大出血事件的患者
• 临床上显着的活性吸收不良综合征或其他可能影响研究药物胃肠道吸收的疾病
• 自身免疫性疾病的史，包括但不限于心肌炎，肺炎，重症肌炎，肌炎，自身免疫性肝炎，全身性红斑狼疮，类风湿关节炎，炎症性肠道病，血管疾病，血管促性血栓形成，与抗抗磷脂的血栓形成，我们的抗磷脂合成，酸粒氏菌群囊肿， Guillain-Barré综合征，多发性硬化症，血管炎或肾小球肾炎
• 有巨噬细胞激活综合征/蜂窝状细胞淋巴虫组织细胞增多症（HLH）病史的患者
• 患有确认进行性多灶性白细胞术病史的患者
• 对单克隆抗体或BTKI治疗的严重过敏或过敏反应的病史
• 除以下其他恶性肿瘤外，其他恶性肿瘤的病史：第二次恶性肿瘤的病史，除非缓解至少2年；原位癌不需要治疗干预，经过治疗的非黑色素瘤皮肤癌，非转移性乳腺癌或非转移性前列腺癌，在允许护理标准的情况下继续进行荷尔蒙治疗
• 中枢神经系统（CNS）淋巴瘤的当前或过去史
• 中枢神经系统疾病的当前或过去病史，例如中风，癫痫，中枢神经系统炎或神经退行性疾病。 在过去的两年中，患有中风病史的患者没有经历过中风或短暂性缺血性发作，并且没有允许研究人员判断的残留神经系统缺陷。 在过去的两年中没有癫痫病史而没有接受任何抗癫痫药物的癫痫病史的患者仅允许在扩张队列中

• 明显的心血管疾病定义为：

  • 在入学前2个月内，不稳定的心绞痛或急性冠状动脉综合征；
  • 入学前3个月内三个月内心肌梗塞的历史；
  • 在入学前的12个月内，以任何方法≤40％的任何方法记录了左心室射血分数（LVEF）；
  • ≥3级纽约心脏协会（NYHA）心力衰竭的功能分类系统；
  • 不受控制或有症状的心律不齐
• 明显的活性肺疾病（例如支气管痉挛和/或阻塞性肺疾病）
• 在研究入学人群中已知的活跃和不受控制的细菌，病毒，真菌，真菌，寄生虫或其他感染（不包括指甲床的真菌感染），或任何需要使用IV抗生素或住院治疗的感染的任何重大感染（与抗生素疗程有关）
• 已知或怀疑的慢性活性爱泼斯坦Barr病毒感染
• 已知的活性巨细胞病毒（CMV）感染。 未知或负面状态有资格
• 在第一次pirobrutinib给药之前的4周内，最近的大型手术最近进行

• 基于以下标准，已知的活性丙型肝炎病毒（HBV）或乙型肝炎病毒（HCV）感染

  • 丙型肝炎病毒（HBV）：

    • 乙型肝炎表面抗原（HBSAG）的患者被排除在外
    • 乙型乙型肝炎核心抗体（抗HBC）和阴性HBSAG患者需要在入学前评估丙型肝炎B聚合酶链反应（PCR）。
    • HBV脱氧核糖核酸（DNA）PCR阳性的患者将被排除
  • 丙型肝炎病毒（HCV）：如果丙型肝炎抗体结果，则在入学前将需要患有丙型肝炎的丙型乙型乙型肝炎。 乙型肝炎RNA阳性的患者将被排除在外
• 由于患有HIV和BTK抑制剂的机会性感染的风险，排除了针对人类免疫缺陷病毒（HIV）呈阳性的患者。 对于艾滋病毒状况未知的患者，将在筛查时进行HIV测试，结果必须为累积
• 需要与华法林或其他维生素K拮抗剂治疗抗凝治疗的患者
• 怀孕或母乳喂养的女人
• 在研究药物第28天内进行实时疫苗接种