Pirtobrutynib i mosunetuzumab w leczeniu nawrotowych/opornych klas 1-3A Chłoniaka pęcherzykowego, promocja próby FL

Kryteria włączenia:

• Zdolność do zrozumienia, chęci i zdolności do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Wiek ≥ 18 lat
• Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności 0 lub 1
• Potwierdzone histologicznie FL, klasy 1-3a
• Nawrotnie po lub nie zareagował na co najmniej dwie wcześniejsze linie terapii ogólnoustrojowej i otrzymał wcześniej leczenie terapią ukierunkowaną na CD20
• Wcześniejsze zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (AES) musiały powrócić do klasy ≤ 1, z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej stopnia 2
• Co najmniej jedna wymiar wymiaru dwumiarowego (≥ 1,5 cm w największym wymiarze zmian węzłowych lub ≥ 1,0 cm w największym wymiarze zmian pozanodowych w ciągu 6 tygodni od skanowania PET/CT z diagnostyczną tomografią komputerową [CT]. Obrazowanie rezonansu PET/magnetycznego [MRI] mogą być dozwolone tylko wtedy, gdy zostaną zatwierdzone przez głównego badacza [PI])
• Asparaginian aminotransferazy i aminotransferazy alaniny ≤ 3 x górna granica normalnego (ULN)
• Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x łokci; lub całkowitą bilirubinę ≤ 3 x ULN u pacjentów z udokumentowanym zajęciem wątroby lub u pacjentów z udokumentowanym historią zespołu Gilberta
• Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm^3 bez transfuzji w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką Pirtobrutynibu
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm^3 przy braku wsparcia czynnika wzrostu
• Całkowita hemoglobina ≥ 10 g/dl bez transfuzji w ciągu 21 dni przed pierwszą dawką Pirtobrutynib
• Pacjenci, którzy nie spełniali kryteriów funkcji hematologicznej z powodu szerokiego zajęcia szpiku na chłoniaka nieziarniczego, sekwestracji śledziony i/lub cytopenii związanej z chorobą (np. Liczba przepustnicy immunologicznej ≥ 750/MM^3, i mm^3, a hemoglobin ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ 7,5 g/dl po dyskusji z i potwierdzeniem przez PI
• Aktywowany czas tromboplastyny ​​(lub częściowy czas tromboplastyny) i protrombina (lub międzynarodowy stosunek znormalizowany) ≤ 1,5 łokawy
• Szacowany klirens kreatyniny (CL) ≥ 30 ml/min według wzoru cockcroft -gault: (140 - wiek) x masa ciała (kg) x 0,85 (jeśli żeńska) kreatynina w surowicy (mg/dl) x 72 lub inne metody standardowe instytucjonalne (np.
• Negatywny test ciążowy w surowicy w ciągu 3 dni od inicjowania PIRTO dla kobiet o potencjale porodu (WOCBP), zdefiniowany jako następujący: Menarche, a które nie są po menopauzie (i 2 lata amenorhea indukowanej przez nie terapię) lub chirurgicznie sterylne
• Płodni pacjenci z mężczyznami i WOCBP muszą być gotowi stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcyjne z rozpoczęcia badanego leczenia, do co najmniej 3 miesięcy po ostatniej dawce Mosun lub co najmniej miesiąc po ostatniej dawce Pirto, w zależności od tego, co nastąpi ostatnio

Kryteria wykluczenia:

• Wcześniejsza choroba ogniotrwałej inhibitor BTK (BTKI) zdefiniowana jako progresja lub nawrót choroby w ciągu 6 miesięcy od wcześniejszej terapii BTKI. Jeśli postęp lub nawrót choroby występuje> 6 miesięcy po tym, jak pacjenci nie są wyłączone (np. Z powodu nietolerancji), nie jest to uznane za refraktory BTKI. Pacjenci z wcześniejszą ekspozycją BTKI, ale nie spełniając kryteriów refraktory BTKI, można zapisać się na to badanie
• Wcześniejsza ekspozycja na Pirtobrutynib
• CD3 TE-CELL CELLE DOSKORDZENIE. Jednak pacjenci ci mogą kwalifikować się, jeśli pozostaną w remisji przez co najmniej 24 miesiące po ostatnim leczeniu za pomocą Engagera komórek T CD3 i mają histologicznie potwierdzoną ekspresję CD20 na chłoniaku podczas nawrotu lub postępu choroby
• Wcześniejsze użycie jakiegokolwiek przeciwciała monoklonalnego, radioimmunokonjugatu lub koniugatu przeciwciała-leczenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem Pirtobrutynib
• Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunoterapeutycznymi, dla których mechanizm działania obejmuje komórki T, w tym między innymi terapię cytokin i anty-CTLA-4, śmierć przeciwprogramowaną (PD) -1 i anty-PD-ligand 1, w ciągu 12 tygodni lub 5 półminii leku, które były warte, które były warte, które były warte, nrorne pirtobrutynb
• Leczenie dowolnym środkiem chemioterapeutycznym lub leczeniem dowolnym innym środkiem przeciwnowotworowym (badając lub inaczej) w ciągu 4 tygodni lub 5 półtrwania leku, w zależności od tego, która wartość była krótsza, przed pierwszym podaniem Pirtobrutynib
• Leczenie radioterapią w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem Pirtobrutynib. Jeśli pacjenci otrzymali radioterapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem Pirtobrutynib, pacjenci musieli mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę poza pole promieniowania. Pacjenci, którzy mieli tylko jedną mierzalną zmianę, która wcześniej była napromieniowana, ale późniejsza, kwalifikują się

• Historia allogenicznego lub autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (SCT) lub chimerycznej terapii modyfikowanej przez receptor antygenu komórek T (CAR-T) w ciągu 60 dni od włączenia lub obecności któregokolwiek z poniższych, niezależnie od uprzedniej terapii SCT i/lub CAR-T:

  • Aktywna choroba przeszczep kontra gospodarz (GVHD);
  • Cytopenia z niepełnego odzyskiwania liczby komórek krwi po przeszczepie;
  • Potrzeba terapii przeciw cytokinom toksyczności z terapii CAR-T; Resztkowe objawy neurotoksyczności> stopnia 1 z terapii CAR-T;
  • Trwająca terapia immunosupresyjna (> 20 mg prednizon lub równoważny dziennie) lub był wyłączony z środkami immunosupresyjnymi <2 miesiące
• Wcześniejszy przeszczep narządów stałych
• Pacjenci, którzy nie mogą połknąć leków doustnych
• Historia krwawienia
• Pacjenci, którzy doświadczyli poważnego zdarzenia krwawienia podczas wcześniejszego leczenia BTKI
• Klinicznie istotne aktywne zespoł Malabsorpcji lub inny stan, który prawdopodobnie wpłynie na wchłanianie żołądkowo -jelitowego leku badanego
• Historia choroby autoimmunologicznej, w tym między innymi zapalenie mięśnia sercowego, zapalenia pneumonicznego, miastenii gravis, zapalenia mięśni, autoimmunologicznego zapalenia wątroby, układu rumieniowatego układowego, ziarnoziarnozicie, synodromu sjögrena, synzrorem zapalnym, synchronizacją jelita, synchronizacją sjögrena, synową sjögrena, synową sjögrena, synową sjögrena, synową sjögrena. Zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub kłębuszkowe zapalenie nerek
• Pacjenci z wywiadem zespołu aktywacji makrofagów/hemofagocytarnych limfistiocytozy (HLH)
• Pacjenci z historią potwierdzonej postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na przeciwciało monoklonalne lub terapię BTKI
• Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem następujących: Historia drugiego złośliwości, chyba że remisja przez co najmniej 2 lata; Rak in situ nie wymagający interwencji w leczeniu, raka skóry bez melanoma leczonego, nieMetastatycznego piersi lub niepodatowego raka prostaty, w którym terapia hormonalna jest kontynuowana jako standard opieki, jest dozwolony
• Obecna lub przeszła historia chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (CNS)
• Obecna lub przeszła historia choroby OUN, takiej jak udar, padaczka, zapalenie naczyń OUN lub choroba neurodegeneracyjna. W ciągu ostatnich 2 lat, pacjentów z historią udaru mózgu, którzy nie doświadczyli udaru mózgu lub przejściowego ataku niedokrwiennego i nie mieli resztkowych deficytów neurologicznych, jak osądzono przez badacza. Pacjenci z padaczką, którzy w ciągu ostatnich 2 lat nie mieli drgawek, a nie otrzymywali żadnych leków przeciw padaczkowym, byli dozwolone tylko w kohortach ekspansji

• Znacząca choroba sercowo -naczyniowa zdefiniowana jako:

  • Niestabilna dławica piersiowa lub ostry zespół wieńcowy w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed rejestracją;
  • Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed zapisaniem się;
  • Udokumentowana frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) dowolną metodą ≤ 40% w 12 miesiącach przed rejestracją;
  • ≥ Klasa 3 New York Heart Association (NYHA) System klasyfikacji niewydolności serca;
  • Niekontrolowane lub objawowe arytmii
• Znacząca aktywna choroba płuc (np. Uskocznik i/lub obturacyjna choroba płuc)
• Znane aktywne i niekontrolowane bakteryjne, wirusowe, grzybowe, prątkowe, pasożytnicze lub inne infekcje (z wyłączeniem zakażeń grzybiczych złoża paznokciowe) podczas zapisu do badania lub jakiegokolwiek ważnego epizodu infekcji wymagającego leczenia antybiotykami IV lub hospitalizacji (związane z ukończeniem antybiotyków)
• Znana lub podejrzana przewlekła aktywna infekcja wirusa Epstein Barr
• Znana aktywna infekcja cytomegalii (CMV). Nieznany lub negatywny status są kwalifikowalne
• Ostatnia poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem Pirtobrutynib

• Znany aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w oparciu o kryteria poniżej:

  • Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV):

    • Pacjenci z dodatnim antygenem powierzchniowym zapalenia wątroby typu B (HBSAG) są wykluczeni
    • Pacjenci z dodatnim przeciwciałem rdzeniowym zapalenia wątroby typu B (anty-HBC) i ujemnym HBSAG wymagają ujemnej oceny reakcji łańcuchowej polimerazy wątrobowej B (PCR) przed zapisaniem się
    • Pacjenci z kwasem deoksyrybonukleinowym HBV (DNA) PCCT zostaną wykluczeni
  • Wirus wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV): Jeśli wyniesie dodatnie przeciwciało zapalenia wątroby typu C, pacjent będzie musiał uzyskać negatywny wynik dla zapalenia wątroby typu rybonukleinowego (RNA) przed zapisaniem się. Pacjenci, którzy są zapaleniem wątroby typu R RNA, zostaną wykluczeni
• Pacjenci, którzy pozytywnie sprawdzili ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), są wykluczani z powodu ryzyka zakażeń oportunistycznych zarówno inhibitorami HIV, jak i BTK. W przypadku pacjentów o nieznanym statusie HIV testy HIV zostaną przeprowadzone podczas badań przesiewowych, a wynik musi być ujemny w celu zapisania się
• Pacjenci wymagający terapeutycznej antykoagulacji za pomocą warfaryny lub innego antagonisty witaminy K
• Kobiety w ciąży lub karmione piersią
• Podawanie szczepień na żywo w ciągu 28 dni od pierwszego podania leku badanego