Pirtobrutinib und Mosunetuzumab zur Behandlung von rezidiviertem/refraktärem Follikellymphom, Förderung der FL-Studie

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit zu verstehen, bereit und in der Lage zu sein, ein schriftliches Dokument für die Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Alter ≥ 18 Jahre
• ECOG -Leistungsstatus von 0 oder 1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Histologisch bestätigte FL, Klassen 1-3a
• Rückfall nach oder nicht auf mindestens zwei frühere Linien der systemischen Therapie reagierte und vorher behandelt wurde mit einer Anti-CD20-inszenierten Therapie
• Frühere behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (AEs) müssen sich mit Ausnahme der Alopezie und der peripheren Neuropathie Grad 2 auf Grad ≤ 1 erholt haben
• Mindestens eine zweidimensional messbare Läsion (≥ 1,5 cm in seiner größten Dimension für Knotenläsionen oder ≥ 1,0 cm in seiner größten Dimension für extranodale Läsionen innerhalb von 6 Wochen nach dem Screening durch PET/CT-Scans mit diagnostischer Computertomographie [CT] -Scan. PET/Magnetresonanztomographie [MRT] -Scans dürfen nur dann zulässig sein, wenn sie vom Hauptforscher [PI] zugelassen werden)
• Aspartataminotransferase und Alaninaminotransferase ≤ 3 x Die Obergrenze des Normalen (ULN)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x uln; oder Gesamtbilirubin ≤ 3 x uln bei Patienten mit dokumentiertem Leberbeteiligung oder bei Patienten mit dokumentierter Vorgeschichte des Gilbert -Syndroms
• Thrombozytenzahl ≥ 75 000/mm^3 ohne Transfusion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis Pirtobrutinib
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/mm^3 in Abwesenheit von Wachstumsfaktorunterstützung
• Gesamthämoglobin ≥ 10 g/dl ohne Transfusion innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis Pirtobrutinib
• Patients who did not meet criteria for hematologic function because of extensive marrow involvement of non-Hodgkin lymphoma, splenic sequestration, and/or disease-related cytopenia (e.g., immune thrombocytopenia) could be enrolled into the study if they have platelet count ≥ 50,000/mm^3, absolute neutrophil count ≥ 750/mm^3, and hemoglobin ≥ 7,5 g/dl nach Diskussion mit und Bestätigung durch den PI
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (oder partielle Thromboplastinzeit) und Prothrombin (oder internationales normalisiertes Verhältnis) ≤ 1,5 uln
• Geschätzte Kreatinin -Clearance (CL) ≥ 30 ml/min von Cockcroft -Gault -Formel: (140 - Alter) x Körpergewicht (kg) x 0,85 (wenn weibliches) Serumkreatinin (mg/dl) x 72 oder andere institutionelle Standardmethoden (z. B. auf der Basis von Nukernmedizin -Nieren -Scan)
• Negativer Serumschwangerschaftstest innerhalb von 3 Tagen nach Initiierung von Pirto für Frauen mit Geburtspotential (WOCBP), definiert wie folgt: Menarche und die nicht nach der Menopause (und 2 Jahre nicht therapieinduzierter Amenorrhoe) oder chirurgisch steril sind
• Fruchtbare männliche und WOCBP

Ausschlusskriterien:

• Frühere BTK -Inhibitor (BTKI) Refraktäre Erkrankung definiert als Fortschreiten oder Rezidivkrankheiten während oder innerhalb von 6 Monaten früherer BTKI -Therapie. Wenn das Fortschreiten oder ein Rezidiv von Krankheiten> 6 Monate nach Ablauf von BTKI (z. B. aufgrund von Intoleranz) auftritt, wird es nicht als BTKI -Refraktär angesehen. Patienten mit früherer BTKI -Exposition, aber nicht die Kriterien der BTKI -Refraktivität erfüllen können in diesem Studie aufgenommen werden
• Vorherige Exposition gegenüber Pirtobrutinib
• CD3 T-Zell Engager exponierte Krankheit. Diese Patienten können jedoch nach der letzten Behandlung mit CD3-T-Zell-Engager mindestens 24 Monate lang in Remission in Remission bleiben und die CD20-Expression auf Lymphom bei Rückfall oder Progression von Krankheiten histologisch bestätigt haben
• Vorherige Verwendung eines monoklonalen Antikörpers, Radioimmunokonjugats oder Antikörper-Drogenkonjugat innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung der ersten Pirtobrutinib
• Vorherige Behandlung mit systemischen immuntherapeutischen Wirkstoffen, für die der Wirkungsmechanismus T-Zellen umfasst, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cytokin-Therapie und Anti-CTLA-4, anti-programmierter Tod (PD) -1 und Anti-PD-Ligand 1 Therapeutische Antikörper, innerhalb von 12 Wochen oder 5 Halbwert
• Behandlung mit einem Chemotherapeutikum oder einer Behandlung mit einem anderen Krebsmittel (Untersuchung oder anderweitig) innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, was auch immer kürzer war, vor der ersten Pirtobrutinib-Verabreichung
• Behandlung mit Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Pirtobrutinib -Verabreichung. Wenn Patienten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Pirtobrutinib -Verabreichung eine Strahlentherapie erhielten, müssen die Patienten mindestens eine messbare Läsion außerhalb des Strahlungsfeldes hatten. Patienten mit nur einer messbaren Läsion, die zuvor bestrahlt wurde, aber anschließend fortgeschritten ist, sind berechtigt

• Vorgeschichte allogener oder autologer Stammzelltransplantationen (SCT) oder chimärer Antigenrezeptor-modifizierter T-Zell (CAR-T) -Therapie innerhalb von 60 Tagen nach der Einschreibung oder des Vorhandenseins der folgenden, unabhängig von früheren SCT- und/oder CAR-T-Therapie-Timing:

  • Aktive Transplantation versus Wirtskrankheit (GVHD);
  • Zytopenie aus unvollständiger Blutkörperchenzahl Erholung nach der Transplantation;
  • Bedarf an Anti-Cytokin-Therapie für Toxizität aus der CAR-T-Therapie; Restsymptome der Neurotoxizität> Grad 1 aus der CAR-T-Therapie;
  • Laufende immunsuppressive Therapie (> 20 mg Prednison oder täglich gleichwertig) oder waren nicht immunsuppressive Wirkstoffe <2 Monate
• Vorherige Organtransplantation
• Patienten, die keine oralen Medikamente schlucken können
• Vorgeschichte der blutenden Diathese
• Patienten, die bei der vorherigen Behandlung mit einem BTKI ein großes Blutungsereignis erlebten
• Klinisch signifikante aktive Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankungen beeinflussen wahrscheinlich die Magen -Darm -Absorption des Studienmedikaments
• History of autoimmune disease, including but not limited to myocarditis, pneumonitis, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome, Wegener's granulomatosis, Sjögren's syndrome, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis
• Patienten mit Makrophagen -Aktivierungssyndrom/hämophagozytischer Lymphohistiozytose (HLH)
• Patienten mit der Vorgeschichte einer bestätigten progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf monoklonale Antikörper oder BTKI -Therapie
• Vorgeschichte anderer Malignität mit Ausnahme der folgenden: Geschichte der zweiten Malignität, es sei denn, mindestens 2 Jahre in Remission; In-situ-Karzinome, die keine Behandlungsintervention, nicht-Melanom-Hautkrebs, die kanonische, nicht metastatische Brust oder nicht-metastatische Prostatakrebs erforderlich sind, bei der die hormonelle Therapie als Standard der Versorgung fortgesetzt wird
• Aktuelle oder frühere Geschichte des Zentrum -Nervensystems (CNS) Lymphoms
• Aktuelle oder frühere Geschichte der ZNS -Krankheit wie Schlaganfall, Epilepsie, ZNS -Vaskulitis oder neurodegenerative Erkrankung. Patienten mit Schlaganfall, die in den letzten 2 Jahren keinen Schlaganfall oder einen vorübergehenden ischämischen Angriff erlebt hatten und keine verbleibenden neurologischen Defizite hatten, wie vom Forscher beurteilt wurde. Patienten mit Epilepsie in der Vorgeschichte, die in den letzten 2 Jahren keine Anfälle hatten

• Signifikante Herz -Kreislauf -Erkrankungen definiert als:

  • Instabiles Angina oder akutes Koronarsyndrom innerhalb der letzten 2 Monate vor der Einschreibung;
  • Vorgeschichte des Myokardinfarkts innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung;
  • Dokumentierte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) nach einer Methode von ≤ 40% in den 12 Monaten vor der Einschreibung;
  • ≥ Grad 3 New York Heart Association (NYHA) Funktionalklassifizierungssystem von Herzinsuffizienz;
  • Unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien
• Signifikante aktive Lungenerkrankung (z. B. Bronchospasmus und/oder obstruktive Lungenerkrankung)
• Bekannte aktive und unkontrollierte bakterielle, virale, Pilz, Mykobakterielle, parasitäre oder andere Infektionen (ohne Pilzinfektionen von Nagelbetten) bei der Studienaufnahme oder einer großen Episode von Infektionen, die mit IV -Antibiotika oder Krankenhausaufenthalt (Krankenhausaufenthalt in Bezug
• Bekannte oder vermutete chronisch aktive Epstein -Barr -Virus -Infektion
• Bekannte aktive Cytomegalovirus (CMV) -Nektion. Unbekannter oder negativer Status sind berechtigt
• Jüngste größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung der ersten Pirtobrutinib

• Bekannte aktive Hepatitis -B -Virus (HBV) oder Hepatitis -C -Virus (HCV) -Ertion basierend auf den folgenden Kriterien:

  • Hepatitis B -Virus (HBV):

    • Patienten mit positiver Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) sind ausgeschlossen
    • Patienten mit positiver Hepatitis-B-Kernantikörper (Anti-HBC) und negativer HBSAG erfordern eine negative Hepatitis-B-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) vor der Aufnahme
    • Patienten mit HBV -Desoxyribonukleinsäure (DNA) -PCR -positiv werden ausgeschlossen
  • Hepatitis -C -Virus (HCV): Wenn sich ein positiver Hepatitis -C -Antikörper -Antikörper ergeben, muss der Patient vor der Aufnahme ein negatives Ergebnis für Hepatitis -C -Ribonukleinsäure (RNA) haben. Patienten mit Hepatitis -C -RNA -positiv werden ausgeschlossen
• Patienten, die positiv auf das menschliche Immundefizienzvirus (HIV) getestet haben, sind aufgrund des Risikos opportunistischer Infektionen mit HIV- und BTK -Inhibitoren ausgeschlossen. Bei Patienten mit unbekanntem HIV -Status werden HIV -Tests beim Screening durchgeführt und das Ergebnis muss für die Aufnahme negativ sein
• Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation mit Warfarin oder einem anderen Vitamin -K -Antagonisten benötigen
• Schwangere oder stillende Frauen
• Verabreichung der Lebendimpfung innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Verabreichung von Studienmedikamenten