Pirtobrutinib és a Mosunetuzumab a relapszusos/refrakter fokozatú 1-3a. Follicularis limfóma kezelésére, elősegíti a FL vizsgálatot

Befogadási kritériumok:

• Képesség megérteni, hajlandó és képes aláírni egy írásbeli tájékozott hozzájárulási dokumentumot
• Életkor ≥ 18 év
• Keleti szövetkezeti onkológiai csoport (ECOG) teljesítmény állapota 0 vagy 1
• Szövettanilag megerősített FL, 1-3a.
• Relapszus után vagy nem reagáltak legalább két korábbi szisztémás terápiára, és korábban kezelték az anti-CD20-irányított terápiát
• Az előző kezeléssel kapcsolatos mellékhatásoknak (AES) a ≤ 1 fokozatba kell állnia, kivéve az alopecia és a 2. fokozatú perifériás neuropathia
• Legalább egy kétdimenziós mérhető lézió (≥ 1,5 cm a legnagyobb dimenzióban a csomóponti léziók esetében, vagy ≥ 1,0 cm az extranodális léziók legnagyobb dimenziójában a PET/CT szkenneléstől számított 6 héten belül, diagnosztikai számítógépes tomográfiával [CT] szkenneléssel. A PET/mágneses rezonancia képalkotás [MRI] szkenneléseket csak akkor lehet megengedni, ha a fő kutató jóváhagyja azokat [PI])
• Aszpartát -aminotranszferáz és alanin -aminotranszferáz ≤ 3 x a normál felső határa (uln)
• Teljes bilirubin ≤ 1,5 x uln; vagy az összes bilirubin ≤ 3 x uln dokumentált máj bevonása esetén vagy olyan betegeknél, akiknek dokumentált kórtörténetében van a Gilbert -szindróma.
• A vérlemezkeszám ≥ 75 000/mm^3 transzfúzió nélkül 14 napon belül a pirtobrutinib első adagját megelőzően
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mm^3 növekedési faktor támogatás hiányában
• A teljes hemoglobin ≥ 10 g/dl transzfúzió nélkül 21 napon belül a pirtobrutinib első adagját megelőzően
• Azok a betegek, akik nem teljesítették a hematológiai funkciók kritériumait, mivel a nem-Hodgkin limfóma, a lép szekvenálás és/vagy a betegséggel kapcsolatos citopenia (például immun thrombocytopenia), ha a vérlemezke száma ≥ 50 000/mm^3, az Absolute Neutrophil számú ≥ 750/mm ≥ szegmens, és a vérlemezke-szám, akkor a vizsgálatba beiratkozhat. 7,5 g/dl a megbeszélés után és a PI megerősítése után
• Aktivált részleges tromboplasztin idő (vagy részleges tromboplasztin -idő) és protrombin (vagy nemzetközi normalizált arány) ≤ 1,5 uln
• Becsült kreatinin -clearance (Cl) ≥ 30 ml/perc Cockcroft -Gault képlet: (140 - életkor) x testtömeg (kg) x 0,85 (ha nő) szérum kreatinin (mg/dl) x 72 vagy más intézményi standard módszerek (például a nukleáris gyógyszer vese szkennelése alapján)
• Negatív szérum terhességi teszt a Pirto kezdeményezésétől számított 3 napon belül a gyermekek potenciállal rendelkező nők számára (WOCBP), amelyet a következőnek határoznak meg: menarche és akik nem posztmenopauzális (és 2 éves nem terápia által kiváltott amenorrhoea) vagy műtéti steril
• A termékeny férfi és a WOCBP -betegeknek hajlandóak kell lenniük nagyon hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazására a vizsgálati kezelés megindításából, legalább 3 hónappal a Mosun utolsó adagját követően vagy legalább egy hónapig a Pirto utolsó adagját követően, attól függően

Kizárási kritériumok:

• A korábbi BTK -inhibitor (BTKI) refrakter betegség, amelyet a betegség progressziójaként vagy megismétlődésként definiálnak, a korábbi BTKI -kezelés után vagy annak utáni 6 hónapon belül. Ha a betegség progressziója vagy megismétlődése> 6 hónappal azután, hogy a betegek kikapcsolódnak a BTKI -n (például az intolerancia miatt), akkor nem tekintik BTKI refraktornak. A korábbi BTKI -expozícióval rendelkező betegek beiratkozhatnak ebbe a vizsgálatba a BTKI refraktoritásának kritériumainak.
• A pirtobrutinib előzetes kitettsége
• A CD3 T-Cell Engager kitett betegség. Ezek a betegek azonban jogosultak lehetnek, ha a CD3 T-Cell Engagerrel végzett utolsó kezelés után legalább 24 hónapig remisszióban maradnak, és szövettanilag megerősítették a CD20 expresszióját a limfómán a relapszus vagy a betegség progressziója során.
• Bármely monoklonális antitest, radioimmunoconjugate vagy antitest-drog konjugátum előzetes használata 4 héten belül az első pirtobrutinib beadása előtt
• Korábbi kezelés szisztémás immunterápiás szerekkel, amelyeknél a hatásmechanizmus T-sejteket foglal magában, ideértve, de nem kizárólag a citokinterápiát és az anti-CTLA-4-et, a programozott halált (PD) -1 és az anti-PD-ligandum 1 terápiás antitestek, a gyógyszer 12 héten belül vagy 5 félig élettartamán belül, attól függően.
• Bármely kemoterápiás szerrel történő kezelés, vagy bármely más rákellenes szer (vizsgálat vagy egyéb) kezelése a gyógyszertől számított 4 héten belül vagy 5 félig, attól függően, hogy melyik volt rövidebb, az első pirtobrutinib beadás előtt
• A sugárterápiával történő kezelés az első pirtobrutinib beadását megelőző 2 héten belül. Ha a betegek az első pirtobrutinib -beadást megelőző 4 héten belül sugigoterápiát kaptak, a betegeknek legalább egy mérhető léziót kell benyújtaniuk a sugárzási területen kívül. Azok a betegek, akiknek csak egy mérhető sérülése volt, amelyet korábban besugárzottak, de később előrehaladtak

• Az allogén vagy autológ őssejt-transzplantáció (SCT) vagy a kiméra antigénreceptor-módosított T-sejt (CAR-T) terápia előzményei a beiratkozástól vagy a következők bármelyikének beiratkozásától számított 60 napon belül, a korábbi SCT és/vagy CAR-T terápia időzítésétől függetlenül:

  • Aktív graft versus gazdaszervezet betegség (GVHD);
  • Citopénia a nem teljes vérsejtszám-visszanyerésből a transzplantáció után;
  • A CAR-T-terápia toxicitásának anti-citokin-terápiájának szükségessége; A neurotoxicitás maradék tünetei> 1. fokozatú CAR-T-terápia;
  • Folyamatban lévő immunszuppresszív kezelés (> 20 mg prednizon vagy azzal egyenértékű naponta), vagy nem volt olyan immunszuppresszív ágensek, amelyek <2 hónap
• Előzetes szilárd szervátültetés
• Azok betegek, akik nem tudják lenyelni az orális gyógyszereket
• A vérzéses diatézis története
• Azok a betegek, akiknek a BTKI -vel végzett korábbi kezelés során súlyos vérzéses eseményt tapasztaltak
• Klinikailag szignifikáns aktív malabsorpciós szindróma vagy más állapot, amely valószínűleg befolyásolja a vizsgált gyógyszer gyomor -bélrendszeri felszívódását
• Az autoimmun betegség kórtörténete, ideértve, de nem kizárólag a miokarditisz, pneumonitis, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, vaszkuláris trombózis, antiphoszfolipid -szindrómás, Wegener's Granulomatosis, Sj Granlomatosis, SJér -betegség, szisztémás lupus trombózis, Wegener's Granulomatosis, szisztémás trombózis, szisztémás lupus, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus, szisztémás lupus, szisztémás lupus, szisztémás lupus erythematosus, szisztémás lupus erythematosus, szisztémás lupus erythematosis Guillain-Barré-szindróma, sclerosis multiplex, vaszkulitisz vagy glomerulonephritis
• A makrofágok aktivációs szindróma/hemofagocitikus limfohisztiocitózis (HLH) kórtörténetében szenvedő betegek (HLH)
• Azok a betegek, akiknek kórtörténetében megerősítették a progresszív multifokális leukoencephalopathia
• A monoklonális antitest vagy a BTKI terápia súlyos allergiás vagy anafilaktikus reakcióinak előzményei
• Más rosszindulatú daganatok története, a következők kivételével: a második rosszindulatú daganat története, hacsak legalább 2 évig remisszióban van; In situ carcinomák, amelyek nem igényelnek kezelési beavatkozást, nem melanoma bőrrákot kezelt, nem metasztatikus emlő vagy nem metasztatikus prosztatarák, ahol a hormonterápia folytatódik
• A központi idegrendszer (CNS) limfóma jelenlegi vagy múltbeli története
• A központi idegrendszeri betegség, például stroke, epilepszia, központi idegrendszeri vaszkulitisz vagy neurodegeneratív betegség jelenlegi vagy múltbeli kórtörténete. Azoknak a betegeknek, akiknek kórtörténetében stroke volt, akiknek az elmúlt 2 évben nem tapasztaltak stroke vagy átmeneti ischaemiás támadást, és nem volt fennmaradó neurológiai hiányuk, ahogyan azt a vizsgáló megítélte. Azok a betegek, akiknek kórtörténetében epilepsziában szenvedtek, akiknek az elmúlt 2 évben nem voltak rohamai, miközben nem kaptak anti-epilepsziás gyógyszereket

• Jelentős szív- és érrendszeri betegség:

  • Instabil angina vagy akut koszorúér -szindróma a beiratkozás előtti 2 hónapban;
  • A miokardiális infarktus története a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül;
  • A beiratkozást megelőző 12 hónapban dokumentált bal kamrai kilökési frakció (LVEF) dokumentált;
  • ≥ 3. fokozatú New York Heart Association (NYHA) A szívelégtelenség funkcionális osztályozási rendszere;
  • Ellenőrizetlen vagy tünetmentes aritmiák
• Jelentős aktív tüdőbetegség (pl. Bronchospasm és/vagy obstruktív tüdőbetegség)
• Ismert aktív és ellenőrizetlen baktérium-, vírusos, gombás, mikobaktériumok, parazita vagy egyéb fertőzések (a körömágyak gombás fertőzések kivételével) a vizsgálatban, vagy a fertőzés bármely fő epizódját (az antibiotikumok kezelésével vagy a kórházi adminisztrációval kapcsolatos kezeléssel kapcsolatos jelentős epizódok esetén az első pirtobrutinibrutikumok kezelésével vagy a kórházi kezeléssel kapcsolatban)
• Ismert vagy gyanús krónikus aktív Epstein Barr vírusfertőzés
• Ismert aktív citomegalovírus (CMV) fertőzés. Az ismeretlen vagy negatív állapot jogosult
• A közelmúltbeli nagy műtét az első pirtobrutinib adagolás előtti 4 héten belül

• Ismert aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés az alábbi kritériumok alapján:

  • Hepatitis B vírus (HBV):

    • A pozitív hepatitis B felszíni antigén (HBSAG) betegek kizártak
    • Pozitív hepatitis B mag antitestben (anti-HBC) és negatív HBSAG-ban negatív hepatitis B polimeráz láncreakció (PCR) értékelést igényelnek a beiratkozás előtt
    • Azok a betegek, akiknek HBV dezoxiribonukleinsav (DNS) PCR -pozitív, kizártak
  • Hepatitis C vírus (HCV): Ha a pozitív hepatitis C antitest eredménye, akkor a betegnek negatív eredményt kell kapnia a hepatitis C ribonukleinsav (RNS) számára a beiratkozás előtt. Azok a betegek, akiknek hepatitis C RNS -pozitív, kizártak
• Azok a betegek, akiknek pozitívnak bizonyultak az emberi immunhiány vírus (HIV) szempontjából, kizártuk mind a HIV, mind a BTK -gátlókkal kapcsolatos opportunista fertőzések kockázata miatt. Az ismeretlen HIV -státusú betegek esetében a HIV -tesztelés a szűrés során, és az eredménynek negatívnak kell lennie a beiratkozáshoz
• A Warfarinnal vagy más K -vitamin antagonistával történő terápiás antikoagulációt igénylő betegek
• Terhes vagy szoptató nők
• Az élő oltás beadása a vizsgált gyógyszer első beadásától számított 28 napon belül