進行した肺外神経内分泌がんにおけるMHB088Cの試験

包含基準：

1. 自発的な同意：被験者は、研究に参加することに自発的に同意し、インフォームドコンセントフォームに署名します。
2. 年齢：性別に関係なく、18歳≤80歳年齢。
3. ECOGパフォーマンスステータス：ECOGパフォーマンスステータススコア0または1。
4. 平均余命**：少なくとも3か月の予想生存時間。

5. 避妊要件：

   • 肥沃な被験者（男性と女性）は、試験中および最後の投与後少なくとも90日間、パートナーと一緒に信頼できる避妊法（例えば、ホルモン、障壁、または絶対禁欲）を使用することに同意する必要があります。
   • 出産可能性の女性被験者は、研究薬の最初の用量の7日前に陰性血液妊娠検査を受けなければならず、母乳で育ててはなりません。
   • 被験者は、研究薬の最終用量の少なくとも3か月後、スクリーニング期間から精子または卵を回収、凍結、または寄付しないことに同意する必要があります。
6. コンプライアンス：試験の要件と、試行およびフォローアップ手順に準拠する意欲/能力を理解する能力。
7. 診断：組織学的または細胞学的に確認されていない、または転移性肺外神経内分泌癌。

8. 以前の治療：

   • 少なくとも1つの以前のプラチナベースの標準療法（病気の進行または耐えられない毒性）の失敗、または
   • プラチナベースの標準療法を受けることができない（不寛容、調査官が決定した不適切、または拒否を含む）。
9. 測定可能な病変：RECIST v1.1基準ごとに少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変（以前に照射されたまたは局所治療された領域の病変は、進行が確認されないか、ラジオ療法後3か月以上にわたって持続しない限り除外されます）。

10. 適切な骨髄機能**（スクリーニングの7日前に輸血またはコロニー刺激因子はありません）：

    • 絶対好中球数（ANC）≥1.5×10⁹/L;
    • 血小板数≥100×10⁹/L;
    • ヘモグロビン≥9.0g/dl。

11. 適切な肝機能**（臨床試験センターの参照範囲に基づく）：

    • 総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN（ギルバート症候群の場合は2倍以下;直接ビリルビンが肝外閉塞を示唆する場合、≤3×ULN）;
    • ASTおよびALT≤3×ULN（非肝腫瘍/転移の場合）または≤5×ULN（肝腫瘍/転移の場合）。

12. 適切な腎機能**（臨床試験センターの参照範囲に基づく）：

    • 血清クレアチニン（CR）≤1.5×ULN **および**クレアチニンクリアランス（CCR）≥50mL/min（Cockcroft-Gaultフォーミュラを介して計算）。

13. 適切な凝固：

    • 活性化された部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN;
    • 国際正規化比（INR）≤1.5×ULN。

14. 適切な心機能：

    • 登録の28日以内に心エコー検査による左心室駆出率（LVEF）≥50％。
    • ニューヨークハート協会（NYHA）クラス<3。

除外基準：

1. 複数の一次悪性腫瘍の既往歴：効果的に治療された非黒色腫皮膚がん、子宮頸部の癌 * in situ *、または治療された他の悪性腫瘍を除き、インフォームドコンセントフォームに署名する前に5年以内に2つ以上の一次悪性腫瘍の診断。

2. 以前の抗がん療法：

   • 研究薬の最初の投与の3週間以内に化学療法を受けました。
   • 放射線療法、放射性種子移植（最初の用量の2週間前に緩和骨放射療法または局所放射線療法を除く）、生物学的療法、内分泌療法、免疫療法、または最初の用量の4週間前に他の抗癌療法を受けました。 具体的な例外は次のとおりです。
   • ニトロソーレアまたはマイトマイシンCは、最初の用量の6週間以内に。
   • 最初の用量の前に5人の半減期以内に、経口フルオロピリミジンまたは小分子標的剤。
   • 最初の用量の2週間以内に抗がんの兆候を持つ伝統的な漢方薬。
3. 最近の調査治療：他の非市場臨床試験への参加または研究薬の最初の用量の4週間前に治療薬/療法の受領。

4. 中枢神経系（CNS）の関与：

   • 脳転移**（イメージングに有意な腫瘍性浮腫がなく、最初の用量の4週間以上前の画像診断によって確認されない無症候性の症例を除き、最初の用量前および試験中の14日以上の安定したステロイド療法[≤10mg/日プレディニゾンまたは同等]。
   • 軟骨膜転移、脳幹転移、または脊髄圧縮**（症状に関係なく、X線撮影で確認された）。
5. 以前にB7-H3標的療法を受けた。
6. 以前の抗腫瘍治療からの副作用は、CTCAE v5.0グレード≤1に回復していません（脱毛症、ホルモン補充療法などで安定した甲状腺機能低下症など、安全リスクをもたらさない毒性を除く）。
7. 最初の治療薬の投与の4週間前に大規模な臓器手術（生検を除く）または重大な外傷を受けたか、研究中に選択的手術を必要としました。
8. 最初の治療薬の投与の4週間前に大規模な臓器手術（生検を除く）または重大な外傷を受けたか、研究中に選択的手術を必要としました。
9. 治療薬の最初の用量の4週間以内に、非心的外傷の理由のために粘膜または内部出血があります。

10. 次の例外を除いて、全身性コルチコステロイド（1日以上のプレドニゾン、または同等の用量での類似薬物）または他の免疫抑制剤または他の免疫抑制剤による治療を受けています。

    • 局所、眼、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイドによる治療。
    • 予防のためのグルココルチコイドの短期使用（例：造影剤アレルギーの予防）。
11. 潜在的な肺疾患、自己免疫疾患、結合組織疾患、または肺または肺炎術を含む炎症性疾患を含むがこれらに限定されない肺機能に深刻な影響を与える肺疾患があります。
12. ステロイドを必要とする非感染性間質性肺疾患（ILD）/肺炎の病歴、現在のILD/肺炎、またはスクリーニング時の画像検査で除外できないILD/肺炎の疑いがある場合。
13. 活性肺結核があります。
14. 全身療法を必要とする活性感染症があります。

15. ウイルス血清学テストでは肯定的な結果があります（インターフェロン以外の抗ウイルス予防を受けている参加者は登録できます）：

    • HIV抗体の肯定的な結果。
    • または、HBSAGとHBV-DNAの両方に対して陽性（つまり、HBVDNA≥LLOD）。
    • または、HCV ABの陽性（HCV-RNA <LLODを除く）。

16. 深刻な心血管疾患および脳血管疾患の病歴。

    • 臨床的介入を必要とする心室性不整脈、または房室ブロックⅱ〜度のような重度の不整脈または伝導異常。
    • Fridericia補正されたQT間隔（QTCF）延長は、男性では450ミリ秒を超え、女性では470 msを超える延長。
    • 急性冠症候群、大動脈解剖、脳卒中または一時的な虚血攻撃（TIA）は、最初の用量の6か月前に。
    • 最初の用量の6か月以内に新しい心筋梗塞または不安定な狭心症。
    • 臨床的に制御されていない高血圧;
17. 調査員による登録には不適切であるとみなされる、3番目の間隔で臨床的に制御されていない滲出があります。
18. 特定の成分または治験薬の類似体に対する過敏症または遅延延期の過敏症があります。
19. 研究者の裁量に従って、研究参加や臨床研究の結果を妨げる可能性のある臨床的に重要な心理的状態など、薬物乱用やその他の病状があります。
20. アルコールまたは薬物依存があります。
21. 妊娠中または母乳育児の女性、または子供を父親の父親/妊娠することを計画している男性/女性。
22. 調査員の裁量に従ってコンプライアンスが不十分であり、他の深刻な全身性疾患の既往があるか、この臨床研究に参加するのに適していない理由があります。