Uno studio su MHB088C nel carcinoma neuroendocrino extrapolmonare avanzato

Criteri di inclusione:

1. Consenso volontario: i soggetti accettano volontariamente di partecipare allo studio e firmare il modulo di consenso informato.
2. Età: 18 anni ≤ età ≤ 80 anni, indipendentemente dal genere.
3. Stato delle prestazioni ECOG: punteggio dello stato delle prestazioni ECOG di 0 o 1.
4. Aspettativa di vita **: tempo di sopravvivenza previsto di almeno 3 mesi.

5. Requisiti di contraccezione:

   • I soggetti fertili (maschi e femmine) devono concordare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili (ad esempio ormonale, barriera o astinenza assoluta) con i loro partner durante il processo e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose.
   • I soggetti femminili di potenziale di gravidanza devono avere un test negativo di gravidanza nel sangue entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco di studio e non devono essere in allattamento.
   • I soggetti devono essere d'accordo a non recuperare, congelare o donare spermatozoi o uova dal periodo di screening, durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo la dose finale del farmaco dello studio.
6. Conformità: capacità di comprendere i requisiti di prova e la volontà/capacità di rispettare le procedure di prova e di follow-up.
7. Diagnosi: carcinoma neuroendocrino non resecabile o metastatico confermato istologicamente o citologicamente.

8. Trattamento precedente:

   • Fallimento di almeno una precedente terapia standard a base di platino (progressione della malattia o tossicità intollerabile) o
   • Incapacità di ricevere terapia standard a base di platino (incluso intolleranza, inadeguatezza o rifiuto determinata dallo investigatore).
9. Lesione misurabile: almeno una lesione tumorale misurabile per criteri V1.1 (lesioni in aree precedentemente irradiate o trattate localmente sono generalmente escluse a meno che la progressione non sia confermata o persistente per ≥3 mesi dopo la raditerapia).

10. Funzione adeguata del midollo osseo ** (nessuna trasfusione o fattori stimolanti le colonie entro 7 giorni prima dello screening):

    • Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L;
    • Conteggio piastrinico ≥100 × 10⁹/L;
    • Emoglobina ≥9,0 g/dl.

11. Funzione epatica adeguata ** (basata su gamme di riferimento del centro di sperimentazione clinica):

    • Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​× Uln (≤2 × Uln per la sindrome di Gilbert; ≤3 × Uln Se la bilirubina diretta suggerisce un'ostruzione extraepatica);
    • AST e ALT ≤3 × Uln (per tumori/metastasi non epatici) o ≤5 × ULN (per tumori e metastasi epatici).

12. Funzione renale adeguata ** (basata su gamme di riferimento del centro di sperimentazione clinica):

    • Creatinina sierica (CR) ≤1,5 ​​× Uln ** e ** clearance di creatinina (CCR) ≥50 ml/min (calcolato tramite formula cockcroft-gault).

13. Coagulazione adeguata:

    • Tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
    • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​× Uln.

14. Funzione cardiaca adeguata:

    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% mediante ecocardiografia entro 28 giorni prima dell'iscrizione;
    • Classe di New York Heart Association (NYHA) <3.

Criteri di esclusione:

1. Storia di neoplasie primarie multiple: diagnosi di oltre due neoplasie primarie entro 5 anni prima di firmare la forma di consenso informato, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma * in situ * della cervice, o altre neoplasie ritenute curate.

2. Precedenti terapie antitumorali:

   • Ha ricevuto la chemioterapia entro 3 settimane prima della prima somministrazione del farmaco di studio.
   • Radioterapia ricevuta, impianto di semi radioattivi (tranne la radioterapia ossea palliativa o la radioterapia locale entro 2 settimane prima della prima dose), terapia biologica, terapia endocrina, immunoterapia o altre terapie antitumorali entro 4 settimane prima della prima dose. Eccezioni specifiche includono:
   • Nitrosourea o mitomicina C entro 6 settimane prima della prima dose.
   • Fluoropirimidine orali o agenti mirati a piccole molecole entro 5 emivite prima della prima dose.
   • Medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali entro 2 settimane prima della prima dose.
3. Recenti cure investigative: partecipazione ad altri studi clinici non marketi o ricevuta di farmaci/terapie investigative entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco di studio.

4. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC):

   • Metastasi cerebrale ** (ad eccezione dei casi asintomatici senza edema peritumorale significativo sull'imaging, nessuna progressione confermata dall'imaging ≥4 settimane prima della prima dose e terapia steroidea stabile [≤10 mg/giorno prednisone o equivalente] per ≥14 giorni prima della prima dose e durante il processo).
   • Metastasi leptomeningea, metastasi del tronco cerebrale o compressione del midollo spinale ** (confermata radiograficamente, indipendentemente dai sintomi).
5. Precedentemente ricevuto terapia mirata a B7-H3.
6. Le reazioni avverse dai precedenti trattamenti antitumorali non si sono ripresi al grado CTCAE V5.0 ≤1 (ad eccezione delle tossicità ritenute dallo investigatore per non presentare un rischio per la sicurezza, come l'alopecia, l'ipotiroidismo stabilizzato con terapia di sostituzione ormonale, ecc.).
7. Ha subito una chirurgia di organi principali (esclusi la biopsia) o un trauma significativo entro 4 settimane prima della prima dose di farmaco investigativo o che richiede un intervento chirurgico elettivo durante lo studio.
8. Ha subito una chirurgia di organi principali (esclusi la biopsia) o un trauma significativo entro 4 settimane prima della prima dose di farmaco investigativo o che richiede un intervento chirurgico elettivo durante lo studio.
9. Ha una mucosa o sanguinamento interno per motivo non traumatico entro 4 settimane prima della prima dose di farmaco investigativo.

10. Ha ricevuto un trattamento con corticosteroidi sistemici (prednisone a> 10 mg/die o farmaci simili a dose equivalente) o altri agenti immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di farmaco investigativo, con le seguenti eccezioni:

    • Trattamento con corticosteroidi topici, oculari, intra-articolari, intranasali e inalati;
    • Uso a breve termine dei glucocorticoidi per la profilassi (ad es. Prevenzione dell'allergia ai media di contrasto).
11. Ha una malattia polmonare che incidono fortemente sulla funzione polmonare, tra cui, ma non limitato a potenziali malattie polmonari, eventuali malattie autoimmuni, malattie del tessuto connettivo o malattie infiammatorie che coinvolgono la polmonare o la pneumonectomia.
12. Ha una storia di malattia polmonare interstiziale non infettiva (ILD)/polmonite che richiedeva steroidi, ha attuali ILD/polmonite o in cui sospetto ILD/polmonite che non può essere escluso dall'esame di imaging allo screening.
13. Ha tubercolosi polmonare attiva.
14. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.

15. Ha risultati positivi nei test di sierologia del virus (i partecipanti che ricevono profilassi antivirale diversi dall'interferone possono essere iscritti):

    • Risultato positivo dell'anticorpo HIV;
    • Oppure, positivo sia per HBSAG che per HBV-DNA (cioè DNA HBV ≥ llod);
    • Oppure, positivo per HCV AB (tranne HCV-RNA <llod).

16. Storia medica di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, inclusi ma non limitati a:

    • Grave aritmia o anomalie di conduzione, come aritmia ventricolare che richiede un intervento clinico, o blocco atrioventricolare ⅱ ~ ⅲ;
    • Intervallo QT corretto dalla frigo (QTCF) Prolungamento a> 450 ms per maschi e> 470 ms per le femmine;
    • Sindrome coronarica acuta, dissezione aortica, ictus o attacco ischemico transitorio (TIA) entro 6 mesi prima della prima dose;
    • Nuovo infarto miocardico o angina instabile entro 6 mesi prima della prima dose;
    • Ipertensione clinicamente incontrollata;
17. Ha versato clinicamente incontrollato nella terza spaziatura, ritenuta inappropriata per l'iscrizione da parte dell'investigatore.
18. Ha ipersensibilità o ipersensibilità ritardata a determinati componenti o analoghi del farmaco sperimentale.
19. Ha un abuso di droghe o altre condizioni mediche, come condizioni psicologiche clinicamente significative che possono interferire con la partecipazione allo studio o i risultati dello studio clinico secondo la discrezione dello investigatore.
20. Ha alcol o dipendenza da droghe.
21. Le femmine che sono incinte o allattate al seno, o maschi/femmine che prevedono di fare il padre di un bambino/rimanere incinta.
22. Scarsa conformità secondo la discrezione degli investigatori, ha una storia di altre gravi malattie sistemiche o non idonei a partecipare a questo studio clinico per alcuni motivi.