Een proef met MHB088C bij gevorderde extrapulmonale neuro -endocriene kanker

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige toestemming: proefpersonen komen vrijwillig overeen om deel te nemen aan het onderzoek en het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.
2. Leeftijd: 18 jaar ≤ leeftijd ≤ 80 jaar, ongeacht geslacht.
3. ECOG Performance Status: ECOG Performance Status Score van 0 of 1.
4. Levensverwachting **: Verwachte overlevingstijd van minimaal 3 maanden.

5. Anticonceptie -vereisten:

   • Vruchtbare proefpersonen (mannelijk en vrouwelijk) moeten ermee instemmen om betrouwbare anticonceptiemethoden (bijvoorbeeld hormonale, barrière of absolute onthouding) te gebruiken met hun partners tijdens het proces en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis.
   • Vrouwelijke proefpersonen van het vruchtbaar potentieel moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het studiemedicijn een negatieve bloedzwangerschapstest hebben en mogen niet borstvoeding geven.
   • De proefpersonen moeten ermee instemmen om sperma of eieren niet op te halen, te bevriezen of te doneren uit de screeningperiode, gedurende het onderzoek, en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Naleving: vermogen om proefvereisten en bereidheid/vermogen om te voldoen aan proef- en vervolgprocedures te begrijpen.
7. Diagnose: histologisch of cytologisch bevestigd niet -resecteerbaar of metastatisch extrapulmonaal neuro -endocrien carcinoom.

8. Eerdere behandeling:

   • Falen van ten minste één eerdere op platina gebaseerde standaardtherapie (ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit), of
   • Onvermogen om op platina gebaseerde standaardtherapie te ontvangen (inclusief intolerantie, door de onderzoeker bepaalde ongeschiktheid of weigering).
9. Meetbare laesie: ten minste één meetbare tumorlaesie per RECIST V1.1-criteria (laesies in eerder bestraalde of lokaal behandelde gebieden worden in het algemeen uitgesloten tenzij de progressie wordt bevestigd of persistent wordt gedurende ≥3 maanden na de radiotherapie).

10. Adequate beenmergfunctie ** (geen transfusie- of kolonie-stimulerende factoren binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening):

    • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L;
    • Ploedplaatjestelling ≥100 × 10⁹/L;
    • Hemoglobine ≥9,0 g/dl.

11. Adequate leverfunctie ** (gebaseerd op referentiebereiken van klinische proefcentrum):

    • Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​× uln (≤2 × uln voor het syndroom van Gilbert; ≤3 x uln als directe bilirubine extrahepatische obstructie suggereert);
    • AST en Alt ≤3 × uln (voor niet-hepatische tumoren/metastasen) of ≤5 × uln (voor hepatische tumoren/metastasen).

12. Adequate nierfunctie ** (gebaseerd op referentiebereiken van klinische proefcentrum):

    • Serumcreatinine (CR) ≤1,5 ​​× uln ** en ** creatinine-klaring (CCR) ≥50 ml/min (berekend via Cockcroft-Gault-formule).

13. Adequate coagulatie:

    • Geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​× uln;
    • Internationale genormaliseerde verhouding (INR) ≤1,5 ​​× ULN.

14. Adequate hartfunctie:

    • Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥50% door echocardiografie binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving;
    • New York Heart Association (NYHA) klasse <3.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van meerdere primaire maligniteiten: diagnose van meer dan twee primaire maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsvorm, behalve voor effectief behandelde niet-melanoomhuidkanker, carcinoom * in situ * van de baarmoederhals, of andere maligniteiten die worden uitgehard.

2. Eerdere antikankertherapieën:

   • Ontving chemotherapie binnen 3 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksmedicijn.
   • Ontving radiotherapie, radioactieve zaadimplantatie (behalve palliatieve botradiotherapie of lokale radiotherapie binnen 2 weken vóór de eerste dosis), biologische therapie, endocriene therapie, immunotherapie of andere antikanker -therapieën binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis. Specifieke uitzonderingen zijn onder meer:
   • Nitrosourea of ​​mitomycine C binnen 6 weken vóór de eerste dosis.
   • Orale fluoropyrimidines of klein-molecuul gerichte middelen binnen 5 halfwaardetijd vóór de eerste dosis.
   • Traditionele Chinese geneeskunde met indicaties tegen kanker binnen 2 weken vóór de eerste dosis.
3. Recente onderzoeksbehandeling: deelname aan andere niet-gemarkeerde klinische onderzoeken of ontvangst van onderzoeksgeneesmiddelen/therapieën binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn.

4. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CNS):

   • Hersenmetastase ** (behalve voor asymptomatische gevallen zonder significant peritumoraal oedeem bij beeldvorming, geen progressie bevestigd door ≥4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, en stabiele steroïde therapie [≤10 mg/dag prednisone of gelijkwaardig] gedurende ≥14 dagen voor de eerste dosis en tijdens de proef).
   • Leptomeningale metastase, hersenstammetastase of compressie van ruggenmerg ** (radiografisch bevestigd, ongeacht de symptomen).
5. Eerder ontvangen B7-H3-gerichte therapie.
6. Bijwerkingen van eerdere anti-tumorbehandelingen zijn niet teruggewonnen tot CTCAE V5.0 graad ≤1 (behalve voor toxiciteiten die door de onderzoeker worden geacht om geen veiligheidsrisico te vormen, zoals alopecia, hypothyreoïdie gestabiliseerd met hormoonvervangingstherapie, enz.).
7. Heeft een grote orgaanchirurgie ondergaan (exclusief biopsie) of significant trauma binnen 4 weken vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel of die tijdens het onderzoek electieve chirurgie nodig heeft.
8. Heeft een grote orgaanchirurgie ondergaan (exclusief biopsie) of significant trauma binnen 4 weken vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel of die tijdens het onderzoek electieve chirurgie nodig heeft.
9. Heeft mucosale of interne bloedingen om niet-traumatische reden binnen 4 weken vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen.

10. Heeft behandeling ontvangen met systemische corticosteroïden (prednison op> 10 mg/dag, of soortgelijke geneesmiddelen bij een equivalente dosis) of andere immunosuppressieve middelen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel, met de volgende uitzonderingen:

    • Behandeling met actuele, oculaire, intra-articulaire, intranasale en geïnhaleerde corticosteroïden;
    • Het kortetermijngebruik van glucocorticoïden voor profylaxe (bijv. Preventie van contrastmedia-allergie).
11. Heeft longziekte die de longfunctie ernstig beïnvloedt, inclusief, maar niet beperkt tot, potentiële longziekte, alle auto -immuunziekten, bindweefselaandoeningen of inflammatoire ziekten met betrekking tot de pulmonale of pneumonectomie.
12. Heeft de geschiedenis van niet-infectieuze interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis die steroïden vereiste, huidige ILD/pneumonie heeft, of waar vermoedelijke ILD/pneumonie niet kan worden uitgesloten door beeldvormingonderzoek bij screening.
13. Heeft actieve longtuberculose.
14. Heeft actieve infectie die systemische therapie vereist.

15. Heeft positieve resultaten in virusserologietests (deelnemers die andere antivirale profylaxe ontvangen dan interferon mogen worden ingeschreven):

    • Positief resultaat van HIV -antilichaam;
    • Of positief voor zowel HBsAg als HBV-DNA (d.w.z. HBV DNA ≥ LLOD);
    • Of, positief voor HCV AB (behalve HCV-RNA <LLOD).

16. Medische geschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Ernstige aritmie- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmie die klinische interventie vereist, of atrioventriculair blok ⅱ ~ ⅲ graad;
    • Fridericia-gecorrigeerde QT-interval (QTCF) verlenging tot> 450 ms voor mannen en> 470 ms voor vrouwen;
    • Acuut coronair syndroom, aortadissectie, beroerte of tijdelijke ischemische aanval (TIA) binnen 6 maanden vóór de eerste dosis;
    • Nieuw myocardinfarct of onstabiele angina binnen 6 maanden vóór de eerste dosis;
    • Klinisch ongecontroleerde hypertensie;
17. Heeft klinisch ongecontroleerde effusie bij derde afstand, geacht als ongepast voor inschrijving door de onderzoeker.
18. Heeft overgevoeligheid of vertraagde overgevoeligheid voor bepaalde componenten of analogen van het onderzoeksgeneesmiddel.
19. Heeft drugsmisbruik of andere medische aandoeningen, zoals klinisch significante psychologische aandoeningen die kunnen interfereren met de deelname van de studie of de resultaten van de klinische studie volgens de discretie van de onderzoeker.
20. Heeft alcohol- of drugsafhankelijkheid.
21. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven, of mannen/vrouwen die van plan zijn om een ​​kind te vullen/zwanger te worden.
22. Slechte naleving volgens discretie van de onderzoeker heeft een geschiedenis van andere ernstige systemische ziekten, of ongeschikt om om sommige redenen deel te nemen aan dit klinische onderzoek.