Um estudo de MHB088C em câncer neuroendócrino extrapulmonar avançado

Critérios de inclusão:

1. Consentimento voluntário: os sujeitos concordam voluntariamente em participar do estudo e assinar o formulário de consentimento informado.
2. Idade: 18 anos ≤ idade ≤ 80 anos, independentemente do sexo.
3. Status do desempenho do ECOG: pontuação de status de desempenho do ECOG de 0 ou 1.
4. Expectativa de vida **: Tempo de sobrevivência esperado de pelo menos 3 meses.

5. Requisitos de contracepção:

   • Os indivíduos férteis (homens e mulheres) devem concordar em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​(por exemplo, abstinência hormonal, barreira ou absoluta) com seus parceiros durante o julgamento e pelo menos 90 dias após a última dose.
   • Os indivíduos do potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez no sangue negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e não deve estar amamentando.
   • Os indivíduos devem concordar em não recuperar, congelar ou doar espermatozóides ou ovos do período de triagem, durante todo o estudo e pelo menos 3 meses após a dose final do medicamento do estudo.
6. Conformidade: Capacidade de entender os requisitos de estudo e a disposição/capacidade de cumprir os procedimentos de tentativa e acompanhamento.
7. Diagnóstico: Histologicamente ou citologicamente confirmada irressectável ou metastático Extrapulmonar Neuroendócrino Carcinoma.

8. Tratamento anterior:

   • Falha de pelo menos uma terapia padrão anterior baseada em platina (progressão da doença ou toxicidade intolerável) ou
   • Incapacidade de receber terapia padrão baseada em platina (incluindo intolerância, inadequação determinada ao investigador ou recusa).
9. Lesão mensurável: pelo menos uma lesão tumoral mensurável por RECIST V1.1 Critérios (lesões em áreas previamente irradiadas ou tratadas localmente são geralmente excluídas, a menos que a progressão seja confirmada ou persistente por ≥3 meses após a radioterapia).

10. Função adequada da medula óssea ** (sem fatores de transfusão ou estimulação de colônias dentro de 7 dias antes da triagem):

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L;
    • Contagem de plaquetas ≥100 × 10⁹/L;
    • Hemoglobina ≥9,0 g/dL.

11. Função hepática adequada ** (com base nas faixas de referência do centro de ensaios clínicos):

    • A bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN (≤2 × ULN para a síndrome de Gilbert; ≤3 × Uln se a bilirrubina direta sugerir obstrução extra -hepática);
    • AST e ALT ≤3 × ULN (para tumores/metástases não hepáticos) ou ≤5 × ULN (para tumores/metástases hepáticos).

12. Função renal adequada ** (com base nos intervalos de referência do centro de ensaios clínicos):

    • Creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​× Uln ** e ** Captura de creatinina (CCR) ≥50 ml/min (calculada através da fórmula Cockcroft-Gault).

13. Coagulação adequada:

    • Tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
    • Razão Normalizada Internacional (INR) ≤1,5 ​​× ULN.

14. Função cardíaca adequada:

    • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% por ecocardiografia dentro de 28 dias antes da inscrição;
    • Classe da New York Heart Association (NYHA) <3.

Critérios de exclusão:

1. História de múltiplas neoplasias primárias: diagnóstico de mais de duas malignidades primárias dentro de 5 anos antes da assinatura do formulário de consentimento informado, exceto para câncer de pele não melanoma tratado efetivamente, carcinoma * in situ * do colo do útero ou outras malignidades consideradas curadas.

2. Terapias anticâncer anterior:

   • Recebeu quimioterapia dentro de 3 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
   • Radioterapia recebeu, implante de sementes radioativas (exceto radioterapia óssea paliativa ou radioterapia local dentro de 2 semanas antes da primeira dose), terapia biológica, terapia endócrina, imunoterapia ou outras terapias anticâncer dentro de 4 semanas antes da primeira dose. Exceções específicas incluem:
   • Nitrosoureia ou mitomicina C dentro de 6 semanas antes da primeira dose.
   • Fluoropirimidinas oral ou agentes direcionados à molécula pequena dentro de 5 meias-vidas antes da primeira dose.
   • Medicina chinesa tradicional com indicações anticâncer dentro de duas semanas antes da primeira dose.
3. Tratamento investigacional recente: participação em outros ensaios clínicos não comercializados ou recebimento de medicamentos/terapias investigacionais dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.

4. Envolvimento do sistema nervoso central (SNC):

   • Metástase cerebral ** (exceto casos assintomáticos sem edema peritumoral significativo na imagem, nenhuma progressão confirmada por imagem ≥4 semanas antes da primeira dose e terapia estável de esteróides [≤10 mg/dia preferida ou equivalente] por ≥14 dias antes da primeira dose e durante o estudo).
   • Metástase leptomeningeal, metástase do tronco cerebral ou compressão da medula espinhal ** (confirmada radiograficamente, independentemente dos sintomas).
5. Recebeu anteriormente terapia direcionada a B7-H3.
6. As reações adversas de tratamentos antitumorais anteriores não se recuperaram no CTCAE V5.0 grau ≤1 (exceto as toxicidades consideradas pelo investigador para não representar risco de segurança, como alopecia, hipotireoidismo estabilizado com terapia de reposição hormonal, etc.).
7. Passou por uma grande cirurgia de órgãos (excluindo biópsia) ou trauma significativo dentro de 4 semanas antes da primeira dose de medicamento investigacional ou exigindo cirurgia eletiva durante o estudo.
8. Passou por uma grande cirurgia de órgãos (excluindo biópsia) ou trauma significativo dentro de 4 semanas antes da primeira dose de medicamento investigacional ou exigindo cirurgia eletiva durante o estudo.
9. Tem sangramento interno ou mucoso por razão não traumática dentro de 4 semanas antes da primeira dose de medicamento investigacional.

10. Recebeu tratamento com corticosteróides sistêmicos (prednisona em> 10 mg/dia, ou medicamentos similares em dose equivalente) ou outros agentes imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose de medicamento investigacional, com as seguintes exceções:

    • Tratamento com corticosteróides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalados;
    • Uso a curto prazo de glicocorticóides para profilaxia (por exemplo, prevenção de alergia ao meio de contraste).
11. Tem doença pulmonar que afeta gravemente a função pulmonar, incluindo, entre outros, doenças pulmonares potenciais, quaisquer doenças autoimunes, doença do tecido conjuntivo ou doenças inflamatórias envolvendo a pulmonar ou pneumonectomia.
12. Tem histórico de doença pulmonar intersticial não infecciosa (ILD)/pneumonite que exigiu esteróides, possui ILD/pneumonia atual, ou onde suspeita de ILD/pneumonia que não pode ser excluída pelo exame de imagem na triagem.
13. Tem tuberculose pulmonar ativa.
14. Tem infecção ativa que requer terapia sistêmica.

15. Tem resultados positivos em testes de sorologia de vírus (os participantes que recebem profilaxia antiviral que não sejam o interferon podem ser matriculados):

    • Resultado positivo do anticorpo do HIV;
    • Ou, positivo para HBSAg e HBV-DNA (isto é, HBV DNA ≥ LLOD);
    • Ou, positivo para o HCV AB (exceto hcv-rna <llod).

16. História médica de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, entre outros,:

    • Arritmia grave ou anormalidades de condução, como arritmia ventricular que requerem intervenção clínica ou bloqueio atrioventricular ⅱ ~ ⅲ ⅲ grau;
    • Prolongamento do intervalo QT corrigido por Fridericia (QTCF) a> 450 ms para homens e> 470 ms para mulheres;
    • Síndrome coronariana aguda, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (TIA) dentro de 6 meses antes da primeira dose;
    • Novo infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da primeira dose;
    • Hipertensão clinicamente não controlada;
17. Tem derrame clinicamente descontrolado no terceiro espaçamento, considerado inapropriado para a inscrição pelo investigador.
18. Tem hipersensibilidade ou hipersensibilidade atrasada para certos componentes ou análogos do medicamento investigacional.
19. Possui abuso de drogas ou outras condições médicas, como condições psicológicas clinicamente significativas que podem interferir na participação do estudo ou com os resultados do estudo clínico de acordo com a discrição do investigador.
20. Tem dependência de álcool ou drogas.
21. Mulheres que estão grávidas ou amamentando, ou homens/mulheres que planejam pai de um filho/engravidar.
22. A falta de conformidade conforme a critério do investigador, tem histórico de outras doenças sistêmicas graves, ou inadequado para participar deste estudo clínico por alguns motivos.