Studie s MHB088C u pokročilé extrapulmonální neuroendokrinní rakoviny

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolný souhlas: Subjekty se dobrovolně dohodnou na účasti na studii a podepsají formulář informovaného souhlasu.
2. Věk: 18 let ≤ věk ≤ 80 let, bez ohledu na pohlaví.
3. Stav výkonu ECOG: Skóre stavu výkonu ECOG 0 nebo 1.
4. Průměrná délka života **: Očekávaná doba přežití nejméně 3 měsíce.

5. Požadavky na antikoncepci:

   • Úrodné subjekty (mužské a ženy) musí souhlasit s použitím spolehlivých antikoncepčních metod (např. Hormonální, bariéry nebo absolutní abstinence) se svými partnery během soudu a nejméně 90 dní po poslední dávce.
   • Subjekty s plodným potenciálem musí mít negativní test těhotenství krve do 7 dnů před první dávkou studijního léčiva a nesmí být kojení.
   • Subjekty musí souhlasit s tím, že nezískají, zamrznou nebo darují sperma nebo vejce z období screeningu, během studie a po dobu nejméně 3 měsíců po konečné dávce studijního léčiva.
6. Soulad: Schopnost porozumět požadavkům na pokus a ochotu/schopnost dodržovat postupy pokusů a následného sledování.
7. Diagnóza: Histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekovatelný nebo metastatický extrapulmonální neuroendokrinní karcinom.

8. Předchozí léčba:

   • Selhání alespoň jedné předchozí standardní terapie na bázi platiny (progrese onemocnění nebo netolerovatelná toxicita) nebo
   • Neschopnost přijímat standardní terapii založenou na platině (včetně nesnášenlivosti, vyšetřovatele určené nevhodnosti nebo odmítnutí).
9. Měřitelná léze: alespoň jedna měřitelná nádorová léze na recist v1.1 kritéria (léze v dříve ozářených nebo lokálně ošetřených oblastech jsou obecně vyloučeny, pokud není progrese potvrzena nebo přetrvávající po dobu ≥ 3 měsíce po radioterapii).

10. Přiměřená funkce kostní dřeně ** (žádná transfúze nebo faktory stimulující kolonie do 7 dnů před screeningem):

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l;
    • Počet destiček ≥ 100 × 10⁹/l;
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl.

11. Přiměřená funkce jater ** (na základě referenčních rozsahů klinického hodnocení):

    • Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (≤2 × Uln pro Gilbertovo syndrom; ≤ 3 × Uln, pokud přímý bilirubin naznačuje extrahepatickou obstrukci);
    • AST a Alt ≤ 3 x ULN (pro nehepatické nádory/metastázy) nebo ≤ 5 x ULN (pro jaterní nádory/metastázy).

12. Přiměřená funkce ledvin ** (na základě referenčních rozsahů klinického hodnocení):

    • Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × Uln ** a ** carinance kreatininu (CCR) ≥ 50 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gault vzorec).

13. Přiměřená koagulace:

    • Aktivovaný částečný čas tromboplastinu (APTT) ≤1,5 ​​× Uln;
    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​× Uln.

14. Přiměřená srdeční funkce:

    • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50% echokardiografií do 28 dnů před zápisem;
    • Třída New York Heart Association (NYHA) <3.

Kritéria pro vyloučení:

1. Historie více primárních malignit: Diagnóza více než dvou primárních malignit do 5 let před podpisem formuláře informovaného souhlasu, s výjimkou účinně léčeného rakoviny pokožky nemelanomu, karcinomu * in situ * děložního čípku nebo jiných malignit považovaných za vyléčené.

2. Předchozí protirakovinové terapie:

   • Dostal chemoterapii do 3 týdnů před prvním podáváním studijního léčiva.
   • Přijala radioterapie, implantace radioaktivních semen (s výjimkou paliativní radioterapie kostí nebo lokální radioterapie do 2 týdnů před první dávkou), biologická terapie, endokrinní terapii, imunoterapii nebo jiné protirakovinové terapie do 4 týdnů před první dávkou. Konkrétní výjimky zahrnují:
   • Nitrosourea nebo mitomycin C do 6 týdnů před první dávkou.
   • Orální fluoropyrimidiny nebo malá molekula cílená činidla do 5 poločasů před první dávkou.
   • Tradiční čínská medicína s indikací protirakovinné do 2 týdnů před první dávkou.
3. Nedávná vyšetřovací léčba: Účast na jiných ne-trhných klinických studiích nebo přijetí vyšetřovacích léků/terapií do 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva.

4. Zapojení centrálního nervového systému (CNS):

   • Metastázy mozku ** (s výjimkou asymptomatických případů bez významného peritumorálního edému pro zobrazování, žádná progrese potvrzena zobrazením ≥ 4 týdny před první dávkou a stabilní steroidní terapie [≤ 10 mg/den prednison nebo ekvivalentní] po dobu první dávky a během pokusu).
   • Leptomeningální metastázy, metastázy mozků nebo komprese míchy ** (radiograficky potvrzeno bez ohledu na příznaky).
5. Dříve obdržela terapii zaměřenou na B7-H3.
6. Nežádoucí účinky z předchozích protinádorových ošetření se nezotavily na CTCAE v5.0 stupeň ≤ 1 (s výjimkou toxivity považovaných vyšetřovatelem, aby nepředstavoval bezpečnostní riziko, jako je alopecie, hypotyreóza stabilizovaná hormonální substituční terapií atd.).
7. Podstoupil velkou chirurgii orgánů (s výjimkou biopsie) nebo významné trauma do 4 týdnů před první dávkou vyšetřovacího léčiva nebo vyžadující elektivní chirurgii během studie.
8. Podstoupil velkou chirurgii orgánů (s výjimkou biopsie) nebo významné trauma do 4 týdnů před první dávkou vyšetřovacího léčiva nebo vyžadující elektivní chirurgii během studie.
9. Má sliznice nebo vnitřní krvácení z netraumatického důvodu do 4 týdnů před první dávkou vyšetřovacího léčiva.

10. Dostával léčbu systémovými kortikosteroidy (prednison při> 10 mg/den nebo podobnými léky při ekvivalentní dávce) nebo jinými imunosupresivními látkami do 14 dnů před první dávkou vyšetřovacího léčiva, s následujícími výjimkami:

    • Léčba lokálními, očními, intraartikulárními, intranazálními a inhalačními kortikosteroidy;
    • Krátkodobé použití glukokortikoidů pro profylaxi (např. Prevence alergie na kontrastní média).
11. Má plicní onemocnění, které vážně ovlivňuje plicní funkci, včetně, ale nejen, potenciálního plicního onemocnění, jakýchkoli autoimunitních onemocnění, onemocnění pojivové tkáně nebo zánětlivých onemocnění zahrnujících plicní nebo pneumonektomii.
12. Má anamnézu neinfekčního intersticiálního plicního onemocnění (ILD)/pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, má současnou ILD/pneumonii nebo kde podezřelá ILD/pneumonie, která nelze při screeningu vyloučit zobrazovací vyšetření.
13. Má aktivní plicní tuberkulózu.
14. Má aktivní infekci vyžadující systémovou terapii.

15. Má pozitivní výsledky v testech sérologie virů (účastníci, kteří dostávají antivirovou profylaxi jinou než interferon, se mohou zapsat):

    • Pozitivní výsledek HIV protilátky;
    • Nebo pozitivní pro HBSAG i HBV-DNA (tj. HBV DNA ≥ llod);
    • Nebo pozitivní pro HCV AB (s výjimkou HCV-RNA <llod).

16. Zdravotní anamnéza vážných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

    • Závažná arytmie nebo abnormality vodivosti, jako je komorová arytmie vyžadující klinický zásah nebo atrioventrikulární blok;
    • Prodloužení intervalu QT s korigovaným fridericií (QTCF) na> 450 ms pro muže a> 470 ms pro ženy;
    • Akutní koronární syndrom, disekce aorty, mrtvice nebo přechodný ischemický útok (TIA) do 6 měsíců před první dávkou;
    • Nový infarkt myokardu nebo nestabilní angina do 6 měsíců před první dávkou;
    • Klinicky nekontrolovaná hypertenze;
17. Má klinicky nekontrolovaný výtok ve třetím mezeru, který je považován za nevhodný pro zápis vyšetřovatelem.
18. Má přecitlivělost nebo zpožděnou hypersenzitivitu na určité složky nebo analogy vyšetřovacího léčiva.
19. Má zneužívání drog nebo jakékoli jiné zdravotní stavy, jako jsou klinicky významné psychologické stavy, které mohou narušit účast na studii nebo výsledky klinické studie podle uvážení vyšetřovatele.
20. Má závislost na alkoholu nebo drogách.
21. Ženy, které jsou těhotné nebo kojení, nebo muži/ženy, které plánují otci dítě/otěhotnět.
22. Špatná dodržování uvážení vyšetřovatelů má historii jiných závažných systémových onemocnění nebo je nevhodné zúčastnit se této klinické studie z některých důvodů.