Исследование MHB088C при прогрессирующем экстралельмонном нейроэндокринном раке

Критерии включения:

1. Добровольное согласие: субъекты добровольно соглашаются участвовать в исследовании и подписать форму информированного согласия.
2. Возраст: 18 лет ≤ возраст ≤ 80 лет, независимо от пола.
3. Состояние производительности ECOG: оценка состояния производительности ECOG 0 или 1.
4. Ожидаемая продолжительность жизни **: ожидаемое время выживания не менее 3 месяцев.

5. Требования к контрацепции:

   • Плодородные субъекты (мужчины и женщины) должны согласиться использовать надежные методы контрацепции (например, гормональные, барьерные или абсолютные воздержания) со своими партнерами во время испытания и в течение не менее 90 дней после последней дозы.
   • Женщины -субъекты детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в крови в течение 7 дней до первой дозы учебного препарата и не должны кормить грудью.
   • Субъекты должны согласиться не извлекать, заморозить и не пожертвовать сперму или яйца с периода скрининга, на протяжении всего исследования и в течение не менее 3 месяцев после окончательной дозы исследуемого препарата.
6. Соответствие: Способность понимать требования испытаний и готовность/способность соблюдать процедуры проб и последующих действий.
7. Диагностика: гистологически или цитологически подтвержденная неоперабельная или метастатическая внелегочная нейроэндокринная карцинома.

8. Предварительное лечение:

   • Неспособность, по крайней мере, одной предыдущей стандартной терапии на основе платины (прогрессирование заболевания или невыносимая токсичность), или
   • Неспособность получить стандартную терапию на основе платины (включая непереносимость, детерпущему для исследователей непригодности или отказ).
9. Измеримое поражение: по крайней мере одно измеримое поражение опухоли на критерии v1.1 (поражения в ранее облученных или местном обработанных районах, как правило, исключаются, если прогрессирование не подтверждается или не будет стойкость в течение ≥3 месяцев после радиотерапии).

10. Адекватная функция костного мозга ** (отсутствие переливания или колонимулирующих факторов в течение 7 дней до скрининга):

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 × 10⁹/л;
    • Количество тромбоцитов ≥100 × 10⁹/л;
    • Гемоглобин ≥9,0 г/дл.

11. Адекватная функция печени ** (на основе эталонных диапазонов центра клинических испытаний):

    • Общий билирубин (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN (≤2 × ULN для синдрома Гилберта; ≤3 × ULN, если прямой билирубин предполагает внепеченочное препятствие);
    • AST и ALT ≤3 × ULN (для неэченно-гепеологических опухолей/метастазов) или ≤5 × ULN (для опухолей печени/метастазов).

12. Адекватная почечная функция ** (на основе эталонных диапазонов клинического испытательного центра):

    • Сывороточный креатинин (Cr) ≤1,5 ​​× uln ** и ** Creatinine Clearance (CCR) ≥50 мл/мин (рассчитывается с помощью формулы Cockcroft-Gault).

13. Адекватное коагуляция:

    • Активированное частичное время тромбопластина (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
    • Международное нормализованное соотношение (INR) ≤1,5 ​​× ULN.

14. Адекватная функция сердца:

    • Фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥50% по эхокардиографии в течение 28 дней до зачисления;
    • Класс нью -йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) <3.

Критерии исключения:

1. История множественных первичных злокачественных новообразований: диагностика более чем двух первичных злокачественных новообразований в течение 5 лет до подписания формы информированного согласия, за исключением эффективного лечения немеланомы, рак кожи, карциномы * in situ * шейки матки или других злокачественных новообразований.

2. Предшествующая противоопухолевая терапия:

   • Получил химиотерапию в течение 3 недель до первого введения исследуемого препарата.
   • Получили лучевую терапию, радиоактивную семенную имплантацию (за исключением паллиативной лучевой терапии кости или локальной лучевой терапии в течение 2 недель до первой дозы), биологическая терапия, эндокринная терапия, иммунотерапия или другие противоопухолевые методы лечения за 4 недели до первой дозы. Конкретные исключения включают в себя:
   • Нитросомочи или митомицин С в течение 6 недель до первой дозы.
   • Пероральные фторпиримидины или малые молекулы, целевые агенты в течение 5 полураспада до первой дозы.
   • Традиционная китайская медицина с противоопухолевыми показателями в течение 2 недель до первой дозы.
3. Недавнее исследование: участие в других нерыночных клинических испытаниях или получение исследуемых препаратов/методов лечения в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

4. Участие центральной нервной системы (ЦНС):

   • Метастазирование головного мозга ** (за исключением бессимптомных случаев без значительного перитуморального отека при визуализации, прогрессирование не подтверждено визуализацией ≥4 недель до первой дозы, и стабильной стероидной терапии [≤10 мг/день преднизон или эквивалент] в течение ≥14 дней до первой дозы и во время исследования).
   • Лептоменингеальное метастазирование, метастазирование ствола мозга или сжатие спинного мозга ** (рентгенографически подтверждено, независимо от симптомов).
5. Ранее получали терапию B7-H3, нацеленную на B7-H3.
6. Побочные реакции предыдущих противоопухолевых обработок не были восстановлены до уровня CTCAE v5.0 ≤1 (за исключением токсичности, которая считается исследователем, не представляющим риска безопасности, таких как алопеция, гипотиреоз, стабилизированный гормональной заместительной терапией и т. Д.).
7. Перенес основную операцию на органах (исключая биопсию) или значительную травму в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или требуя плановой хирургии во время исследования.
8. Перенес основную операцию на органах (исключая биопсию) или значительную травму в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или требуя плановой хирургии во время исследования.
9. Имеет слизистую оболочку или внутреннее кровотечение по нетравматическому разуму в течение 4 недель до первой дозы исследовательского препарата.

10. Получил лечение системными кортикостероидами (преднизон при> 10 мг/день или аналогичные препараты в эквивалентной дозе) или другими иммуносупрессивными агентами в течение 14 дней до первой дозы исследовательского препарата, за следующими исключениями:

    • Лечение местными, глазными, внутрисулярными, интраназальными и вдыхаемыми кортикостероидами;
    • Краткосрочное использование глюкокортикоидов для профилактики (например, профилактика аллергии на контрастную среду).
11. Имеет легочную болезнь, которая сильно влияет на легочную функцию, включая, помимо прочего, потенциальную болезнь легких, любые аутоиммунные заболевания, заболевания соединительной ткани или воспалительные заболевания, включающие легочные или пневмонэктомию.
12. Имеет анамнез неинфекционного интерстициального заболевания легких (ILD)/пневмонита, который требовал стероидов, имеет текущую ILD/пневмонию или где подозреваемая ILD/пневмония, которая не может быть исключена путем осмотра визуализации на скрининге.
13. Имеет активный туберкулез легких.
14. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.

15. Имеет положительные результаты в вирусных серологических тестах (участники, получающие противовирусную профилактику, кроме интерферона, разрешается зарегистрироваться):

    • Положительный результат ВИЧ -антитела;
    • Или, положительный как для HBSAG, так и для HBV-ДНК (то есть, HBV ДНК ≥ LLOD);
    • Или, положительный для HCV AB (кроме HCV-RNA <llod).

16. История заболеваний серьезных сердечно -сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, включая, помимо прочего:

    • Тяжелая аритмия или аномалии проводимости, такие как желудочковая аритмия, требующая клинического вмешательства или атриовентрикулярного блока ⅱ ~ ⅲ ⅲ ⅲ ⅲ ⅲ ⅲ ⅲ ⅲ ⅲ ⅲ ⅲ ⅲ степень;
    • Уровень QT-коррекции Fridericia (QTCF) продлевает до> 450 мс для мужчин и> 470 мс для женщин;
    • Острый коронарный синдром, рассечение аорты, инсульт или временная ишемическая атака (TIA) в течение 6 месяцев до первой дозы;
    • Новый инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до первой дозы;
    • Клинически неконтролируемая гипертония;
17. Имеет клинически неконтролируемый выпот в третьем расстоянии, который считается неуместным для регистрации исследователем.
18. Имеет гиперчувствительность или задержку гиперчувствительности к определенным компонентам или аналогам исследуемого препарата.
19. Имеет злоупотребление наркотиками или любые другие медицинские состояния, такие как клинически значимые психологические состояния, которые могут мешать участию в исследованиях или результаты клинического исследования в соответствии с усмотрением исследователя.
20. Имеет алкогольную или наркотическую зависимость.
21. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или мужчины/женщины, которые планируют отцовство ребенка/забеременеть.
22. Плохое соблюдение по усмотрению следователя, имеет историю других серьезных системных заболеваний или не подходит для участия в этом клиническом исследовании по некоторым причинам.